本文選題：內(nèi)毒素血癥 + 脂多糖��； 參考：《浙江大學》2013年碩士論文

【摘要】：1.實驗背景 二甲雙胍廣泛應用于糖尿病病人的降糖治療,但目前越來越多的研究表明二甲雙胍對于心梗,心肌缺血再灌注病人的心功能有保護作用,然而內(nèi)毒素血癥時二甲雙胍對心功能,線粒體膜電位及AMPK蛋白表達的影響尚不清楚。 2.實驗目的 本研究旨在探討二甲雙胍對LPS誘導的內(nèi)毒素血癥大鼠心功能(±dp/dtmax, LVSP),線粒體膜電位,A.MPK及磷酸化AMPK蛋白表達的影響。 3.實驗方法 SD大鼠尾靜脈注射脂多糖(LPS)建立內(nèi)毒素血癥模型,二甲雙胍治療組采用二甲雙胍腹腔注射。SD大鼠72只,隨機分為對照組(Shame)、二甲雙胍組(Shame/M)、內(nèi)毒素血癥組(LPS)及二甲雙胍治療組(LPS/M),每組再分為2小時組、6小時組、24小時組亞組。在注射藥物后2、6、24小時測定各組大鼠心功能,線粒體膜電位的變化,并應用western blot法檢測相應時間各組大鼠AMPK及磷酸化AMPK蛋白表達水平。 4.實驗結果 4.1.心功能：在注射LPS后三個觀察點(2h,6h,24h),LPS組±dp/dtmax及LVSP值較正常對照組均下降,其中6小時組降至最低(3913.242±104.094),(2006.383±126.316),(2550.230±29.886)VS(4372.429±171.692)(P0.05);(-3337.051±125.594),(-1845.341±90.094),(-2394.306±115.501) VS (-3939.804±217.561)(P0.05);(88.4514±2.926),(65.1198±4.794),(83.1238±4.220) VS (108.4990±5.546)(P0.05).在注射二甲雙胍后三個觀察點(2h,6h,24h), Shame/M組±dp/dtmax及LVSP與正常對照組相比,無明顯差異(P0.05)。二甲雙胍治療組(LPS/M組)在三個時間觀察點±dp/dtmax及LVSP值較正常對照組均有所下降,其中6小時組及24小時組±dp/dtmax及LVSP值較相應時間點LPS組升高。(4080.278+73.497),(2296.247+137.702),(3166.941+124.915) VS (4372.429±171.692)(P0.05);(-3682.225±117.279),(-2196.585±100.571),(-2758.821±68.675) VS (-3939.804±217.561)(P0.05);(96.4428±2.756)(74.4502±3.926)(82.3974±4.125)VS(108.4990±5.546)(P0.05). 4.2.線粒體膜電位：LPS組在2h,6h和24h三個觀察點,線粒體膜電位與正常對照組比較均下降,其中LPS6h組線粒體膜電位下降較明顯(P0.05), LPS24h組線粒體膜電位略有上升。LPS/M2h組與LPS2h組比較,線粒體膜電位上升明顯(P0.05),LPS/M6h組與LP6h組比較,線粒體膜電位也明顯上升(P0.05)。LPS/M24h組與LPS24h組相比較無明顯差異(P0.05)。 4.3.AMPK及磷酸化AMPK蛋白表達水平：在2h觀察點,各亞組AMPK蛋白表達無明顯變化(P0.05), LPS組及LPS/M組磷酸化AMPK蛋白表達水平較正常對照組明顯升高(P0.05),且LPS/M組磷酸化AMPK蛋白表達高于LPS組；在6h觀察點,各亞組AMPK蛋白表達較正常對照組無明顯變化,LPS組及LPS/M組磷酸化AMPK蛋白表達水平較正常對照組明顯升高(P0.05),且LPS/M組磷酸化AMPK蛋白表達高于LPS組；在24小時時間點各亞組AMPK無明顯變化(P0.05),LPS組及LPS/M組磷酸化AMPK蛋白表達水平較正常對照組明顯升高(P0.05),且LPS/M組磷酸化AMPK蛋白表達高于LPS組。 5.結論： 5.1二甲雙胍可改善內(nèi)毒素血癥大鼠心功能,表現(xiàn)為對內(nèi)毒素血癥大鼠加用二甲雙胍后,其±dp/dtmax及LVSP值均較內(nèi)毒素血癥大鼠升高。 5.2二甲雙胍可保護線粒體膜電位,表現(xiàn)為對內(nèi)毒素血癥大鼠加用二甲雙胍后,其線粒體膜電位較內(nèi)毒素血癥大鼠升高。 5.3二甲雙胍可提高內(nèi)毒素血癥大鼠體內(nèi)磷酸化AMPK蛋白表達水平。
[Abstract]:1. experimental background
Metformin is widely used in diabetic patients with hypoglycemic treatment. However, more and more studies have shown that metformin has a protective effect on cardiac function in patients with myocardial infarction and myocardial ischemia reperfusion. However, the effect of metformin on cardiac function, mitochondrial membrane potential and AMPK protein expression in endotoxemia is not clear.
2. the purpose of the experiment
The purpose of this study was to investigate the effects of metformin on the cardiac function (+ dp/dtmax, LVSP), mitochondrial membrane potential, A.MPK and phosphorylated AMPK protein expression in LPS induced endotoxemia rats.
3. experimental method
SD rats were injected with lipopolysaccharide (LPS) to establish endotoxemia model. Metformin treated group was injected with 72.SD rats intraperitoneally with metformin. They were randomly divided into control group (Shame), metformin group (Shame/M), endotoxemia group (LPS) and metformin treatment group (LPS/M), each group was divided into 2 hours group, 6 hour group and 24 hour group subgroup. The changes of cardiac function and mitochondrial membrane potential were measured at 2,6,24 hours after injection, and the expression level of AMPK and phosphorylated AMPK protein in each group was detected by Western blot method.
4. experimental results
4.1. cardiac function: after the injection of LPS, three observation points (2h, 6h, 24h), LPS group + dp/dtmax and LVSP value were lower than those of the normal control group, and the 6 hour group decreased to the lowest (3913.242 + 104.094), (2006.383 + 126.316), (2550.230 + 29.886) VS (4372.429 + 171.692) (P0.05), (-3337.051 + 125.594), (-1845.341 90.094) 804 + 217.561) (P0.05), (88.4514 + 2.926), (65.1198 + 4.794), (83.1238 + 4.220) VS (108.4990 + 5.546) (108.4990 + 5.546). After injection of metformin, three points (2h, 6h, 24h), Shame/M group + dp/dtmax and LVSP compared with normal control group, there was no significant difference (P0.05). Compared with the normal control group, the values of the 6 hours group and the 24 hour group were higher than that of the LPS group in the corresponding time point. (4080.278+73.497), (2296.247+137.702), (3166.941+124.915) VS (4372.429 + 171.692) (P0.05), (-3682.225 + 117.279), (-2196.585 + 100.571), (-2758.821 + 68.675) VS (217.561); (9); (9. 9); (9) (9. 217.561); 9 6.4428 + 2.756) (74.4502 + 3.926) (82.3974 + 4.125) VS (108.4990 + 5.546) (P0.05).
4.2. mitochondrial membrane potential: LPS group in 2H, 6h and 24h three observation points, the mitochondrial membrane potential decreased compared with the normal control group, of which the mitochondrial membrane potential of the LPS6h group decreased significantly (P0.05), the mitochondrial membrane potential of the LPS24h group was slightly higher than the LPS2h group, and the mitochondrial membrane potential increased significantly (P0.05), the LPS/M6h group and the group were compared with those in the LPS24h group. Mitochondrial membrane potential also increased significantly (P0.05). There was no significant difference between.LPS/M24h group and LPS24h group (P0.05).
The expression level of 4.3.AMPK and phosphorylated AMPK protein: at 2h observation point, the expression of AMPK protein in each subgroup was not significantly changed (P0.05). The expression level of phosphorylated AMPK protein in group LPS and LPS/M group was significantly higher than that in normal control group (P0.05), and the expression of AMPK protein phosphorylated in LPS/M group was higher than that in LPS group. The expression level of phosphorylated AMPK protein in group LPS and LPS/M group was significantly higher than that in normal control group (P0.05), and the expression of phosphorylated AMPK protein in LPS/M group was higher than that in LPS group, and there was no significant change in AMPK in each subgroup at 24 hours time (P0.05), and the expression level of phosphorylated AMPK protein in LPS and LPS/M groups was significantly higher than that in the normal control group. The expression of phosphorylated AMPK protein in group LPS/M was higher than that in group LPS.
5. conclusion:
5.1 metformin can improve the cardiac function of rats with endotoxemia, and the value of dp/dtmax and LVSP in rats with endotoxemia is higher than that of endotoxemia rats.
5.2 metformin can protect mitochondrial membrane potential. It shows that after adding metformin to endotoxemia rats, the mitochondrial membrane potential is increased compared with endotoxemia rats.
5.3 metformin can increase the level of phosphorylated AMPK protein in rats with endotoxemia.
【學位授予單位】：浙江大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R459.7

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本文編號：2049089