本文關(guān)鍵詞：Nrf2通路在創(chuàng)傷性腦損傷中保護(hù)作用的研究進(jìn)展，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

在氧化應(yīng)激狀態(tài)下,轉(zhuǎn)錄因子Nrf2從細(xì)胞質(zhì)轉(zhuǎn)移入細(xì)胞核,與抗氧化反應(yīng)元件結(jié)合調(diào)節(jié)多種保護(hù)性細(xì)胞因子表達(dá),從而增強(qiáng)細(xì)胞對(duì)氧化應(yīng)激的抵抗能力。研究表明,Nrf2通路在創(chuàng)傷性腦損傷(traumatic brain injury,TBI)后激活,抑制繼發(fā)性腦損傷而發(fā)揮腦保護(hù)作用。而Nrf2基因敲除小鼠比野生型小鼠在TBI后炎性細(xì)胞因子表達(dá)增強(qiáng),抗氧化和解毒酶活力下降,神經(jīng)元鈣超載、凋亡及腦水腫加重,神經(jīng)功

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醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào) 2 1 02年 4月第 2 5卷第 4期

J dP s r .o.5。 o4. oi. 0 2 Me ot a V 12 N . A r 2 1￣ l

綜

述

N f路在創(chuàng)傷性腦損傷中保護(hù)作用的研究進(jìn)展 r 2通 喬梁綜述，王漢東審校 [要]在氧化應(yīng)激狀態(tài)下，摘轉(zhuǎn)錄因子 N f從細(xì)胞質(zhì)轉(zhuǎn)移入細(xì)胞核， r 2與抗氧化反應(yīng)元件結(jié)合調(diào)節(jié)多種保護(hù)性細(xì)胞因子表 達(dá)，從而增強(qiáng)細(xì)胞對(duì)氧化應(yīng)激的抵抗能力。研究表明， r Nf 2通路在創(chuàng)傷性腦損傷(ru t ri i uy T I后激活， t ma c a jr, B ) a ib n n抑制繼發(fā)

性腦損傷而發(fā)揮腦保護(hù)作用。而 N i因敲除小鼠比野生型小鼠在 T I r 2基 B后炎性細(xì)胞因子表達(dá)增強(qiáng)，氧化和解毒酶活力下抗 降，神經(jīng)元鈣超載、凋亡及腦水腫加重，神經(jīng)功能缺失加重。以上研究提示， r Nf 2通路在 T I B中具有腦保護(hù)作用，另外，該通路

還具有對(duì) T I B后繼發(fā)性急性肺損傷、道屏障功能破壞的保護(hù)作用。Nt腸 r 2激活劑能減輕 T I B后繼發(fā)性腦損傷、維持血腦屏障 功能、輕腦水腫而發(fā)揮保護(hù)作用。減

[關(guān)鍵詞] Nf r 2通路；創(chuàng)傷性腦損傷；繼發(fā)性腦損傷；化應(yīng)激氧[中圖分類號(hào)] R5 . 611 [文獻(xiàn)標(biāo)志碼] A [文章編號(hào)] 10.192 1)402- 0889 (020- 2 5 4 0

Dvl m no s r e erpo cv ee r a w yn r m t rniuy ee p et fe ac o t uortte fcoNf pt a a ac a j o re h nh n e i tf 2 h it u ib i n r Q A i gr i i WA G Ha—o gcekn I O La e e n n v w g, N nd n hci g ( eat n o ersre, c ol Me in, aj g U i rt/ aj g G nrl o i l N n lay Dp r tfN uougr Sh o o dc e N ni nv sy N ni ee s t a gMitr me y f i n ei n a H p ao f i C mm n, o a d, aj g2 0 0, in s, hn ) N n n 10 2 Ja gu C i i a

[ bta t I eoi t es t,rnc pi c r r r s ctsrm pam en c a n id ea t

xd- A src] nt x ai t e t sr t nf t f t nl ae f ls at t ul radb st t ni ia h d v a a i o aoN 2 a o o oh e n oh o t e r s o s lme t n t t g e p e so fmu i l g n s t rt c e l o o i ai e sr s .T e Nr ah y i a t ae f r i e p n e ee n,iii i x r s in o h p e e e o p oe tc l f m x d t te s h f p t wa s ci td at v an r v 2 v e

t u a cbani u, h hpoet teba o eo dr ijr.C m ai i ewl p o ne a,teN f k oku r m t ri r w i rtc ri f m scn ay n y o pr gwt t i t ecu t pr h r nco t a i￣y c sh nr u n hh dy r t 2 mie e h bt d e a e b td ifa c x i i x c r a e nlmmao e p n e o ra t o i ai ea d d t xc t g e z me a t i e s v r rc l i m v r a n e tr r s o s,lwe n i x d t n e o iai n y ci t s e e e acu 0 e l d i y— v n vi o .

ten uo,dt oa dao t i adba dm,adt erl i l uc o a eeeyi a e l wn ri i u, hs h ern e r rt ppo s n ri ee a n en uo g a fnt nw s vrl mpi df l igba jr tee e i e s n h oc i s r oo nn y f d g u g s dta teN t ah a l e e r rt t e oe nt u t ri i uy t h a et e teN f p tw ya i i ssg et t h r p tw ypa dan uo o c v l i a ma cba jr.A esm m, h r a a 1 n n e h 2 y p ei r r i nn t i 2 h .

S l e r etee et gisauel gi u n u a i p i et eodr am t ri jr.A t a r o Nf O a da o cv f c aa t ct u jr adg t r e i a m n

cnayt t u ai ba i u py p t i f n n n y b rrm r s or c nn y cvt s f r i o 2 pae rt t erl b l van eodr ri i r, a t n gteb o -ri—a i tgi n rs ri ee a lydapo c v o yaei igscn a ba y m i a i l dbanbr e i eryadeaeba dm . ei e l t y n￣u n in h o rrn t n

[ e od] Nf pt a; r m t rniu; e na rniu; x av r s K yw rs r a w y Ta ac a r Sc dr b i n r O i te ts 2 h u ib i￣ y o y a j y d i se

0引

言

Nf r 2與 K a l耦聯(lián)后轉(zhuǎn)移入核，抗氧化/電 ep解與親 子反應(yīng)元件 ( ni ia teet p ic rso s l— a t xd n l r hl ep ne ee o/ co i

轉(zhuǎn)錄因子 N f ( Feyho 一 l e at , r N -rtri 2r a df o 2 2 d et cr

met AR/ R結(jié)合，動(dòng) A E調(diào)控的第Ⅱ相解 n, E p E)啟 R毒酶及抗氧化酶基因表達(dá)，節(jié)許多細(xì)胞保護(hù)蛋調(diào)白質(zhì)的表達(dá)，括抗氧化和谷胱甘肽生成酶，節(jié)包調(diào) 還原型谷胱苷肽 (e u e lt ho e G H)成、 rd c dgua i, S合 t n

Nf)誘導(dǎo)Ⅱ相解毒酶表達(dá)、紅蛋白代謝和抗 r在 2血氧化因子表達(dá)等病理反應(yīng)中起關(guān)鍵作用 J生理。狀態(tài)下 Nf在于細(xì)胞質(zhì)中，肌動(dòng)蛋白結(jié)合蛋 r 2存與 白 K a l(K lhl eE H asc t rt n 1結(jié) ep e—k C soi e po i ) c i ad e

抑制炎性反應(yīng)、凋亡。其中血紅素加氧酶 -抗 1 ( e x gn s.,HO 1 h me oy eae1 . )和醌氧化還原酶 1 『 A P) q io eoioe uts-,N O]對(duì) N D( H: un n x rd c e1 Q 1起 d a

合，性處于相對(duì)抑制狀態(tài)。胞漿蛋白伴侶分子活 K a l是 C l c ln3依賴的 N f在蛋白化 ep u- ul . ) 3( i r 2遍

的底物銜接蛋白，導(dǎo)致 Nf蛋白酶體系統(tǒng)迅可 r 2被速降解]。細(xì)胞應(yīng)激原減少蛋白酶體降解 Nf, r 2 基金項(xiàng)

目：國家自然科學(xué)基金 ( 17 9 4 H 9 0 80 0 7/ 0 1 )作者單位：1 02南京， 20 0南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院臨床學(xué)院 (南京軍區(qū)南京總醫(yī)院)經(jīng)外科[神喬梁(醫(yī)學(xué)博士)王漢東]、 通訊作者：王漢東，， E—m i h w n_j ao o a al d ag n@yho cm n:

抗氧化應(yīng)激和外來有害物質(zhì)損傷細(xì)胞的作用。以

往研究顯示，一 HO 1在腦外傷和腦梗死后發(fā)生改 變， . HO 1表達(dá)下降提示腦梗死后神經(jīng)變性加重。N O Q 1也是 N f控表達(dá)的細(xì)胞保護(hù)性蛋 r 2調(diào)

白.已證實(shí)其在帕金森病發(fā)病過程中起保護(hù)作 用引。N f提高內(nèi)源性 G H水平，主要機(jī)制 r 2可 S其

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