本文選題：Gab2 + 急性肺損傷�。� 參考：《浙江大學》2017年碩士論文

【摘要】：急性肺損傷(acutelunginjury,ALI)是由多種因素導致的肺泡上皮細胞和毛細血管內(nèi)皮細胞損傷,造成的彌漫性肺間質和肺水腫,導致急性低氧性呼吸功能障礙的一類疾病。ALI通常發(fā)生于急性重癥患者,同時伴有全身系統(tǒng)性炎癥,其主要病理特征為快速的肺泡損傷和肺部炎癥導致大量細胞因子的產(chǎn)生,進而招募中性粒細胞(polymorphonuclear,PMN)以及血管滲漏導致肺水腫。盡管對ALI及治療策略已有大量研究,但對其病理機制仍不清楚。PMN作為血液中含量最多的白細胞,處在機體抵御微生物病原體感染的第一線,在固有免疫系統(tǒng)與炎癥反應中扮演著重要的角色。PMN有效的骨髓動員及從血液中遷移到間質組織和炎癥部位對于病原體的清除是必不可少的。PMN外滲到組織發(fā)揮作用是一個較為復雜的過程,其中涉及到PMN的功能,如極化、黏附、遷移、活性氧的釋放及吞噬等。然而,PMN在組織的異常積累與活化會釋放過量的強氧化物及蛋白酶等多種物質導致組織損傷,當肺部受到異常的PMN活化攻擊時,將會導致ALI。接頭蛋白或支架蛋白是一類能與蛋白激酶和磷酸酶結合的蛋白,可以介導蛋白與蛋白之間的相互作用,并且促進蛋白復合物的形成,參與多條信號通路的激活。Gab2支架蛋白廣泛表達于機體的各種組織,在人類癌癥,特別是白血病、乳腺癌、卵巢癌及黑色素瘤的發(fā)生、發(fā)展中扮演著重要的角色。前期研究發(fā)現(xiàn)分化的THP-1細胞,又稱為中性粒樣細胞,其活性氧的生成依賴于支架蛋白Gab2。這提示我們Gab2對于PMN的活性氧生成具有一定的作用,而激活的PMN可釋放多種活性氧物質,這些物質可以通過直接或間接作用造成肺組織的廣泛損傷。而已有研究報道Gab2也可參與細胞增殖、生存、遷移、分化、凋亡等過程,但關于Gab2在ALI中的調(diào)控機制并未有研究,因此我們想探究Gab2在ALI中的作用。本項研究采用Gab2敲除小鼠,在正常情況下敲除組小鼠與對照組在肺組織結構沒有明顯差異,已有文獻表明Gab2的缺失也不會影響血液中各類細胞的數(shù)目。其次,我們采用磁珠分選的方法從小鼠骨髓中提純出PMN,檢測發(fā)現(xiàn)Gab2敲除不會影響PMN的分化及細胞形態(tài)。我們進一步檢測了 PMN的相關功能,如遷移、黏附、活性氧產(chǎn)生、吞噬等,結果表明Gab2的缺失會抑制PMN的活性氧產(chǎn)生及遷移功能,而不影響?zhàn)じ�、吞噬功能。我們進一步利用LPS構建小鼠ALI模型,與對照組相比,Gab2敲除組顯示ALI加重,這與前期Gab2缺失抑制PMN遷移的結果不吻合,因為PMN趨化到肺部是較為復雜的過程,其中包括穿過血管內(nèi)皮細胞等,而我們所用為全身敲除Gab2基因修飾小鼠,因此我們進行骨髓置換實驗后再構建ALI模型,結果發(fā)現(xiàn)Gab2缺失可以緩解ALI。基于以上實驗結果我們發(fā)現(xiàn)Gab2主要影響PMN的活性氧生成和遷移功能,而Gab2的缺失可以緩解LPS誘導的ALI。已有文獻報道NADPH氧化酶依賴的活性氧能夠調(diào)控PMN的遷移,Gab2可能通過影響PMN活性氧的生成參與其遷移進而調(diào)控ALI。進一步研究Gab2在ALI中的作用,有助于更好的理解ALI的病理過程同時也為診斷治療此類疾病提供新的靶點。
[Abstract]:Acute lung injury ( ALI ) plays an important role in the pathogenesis of acute hypoxic respiratory dysfunction . The results showed that the deletion of Gab2 could inhibit the production and migration of PMN , and the deletion of Gab2 could alleviate the ALI . Based on the above experimental results , we found that Gab2 mainly influenced the activation oxygen generation and migration function of PMN , and the deletion of Gab2 could alleviate ALI .
【學位授予單位】：浙江大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R563.8

【參考文獻】

相關期刊論文 前2條

1 康翼鵬;周穎;薛小燕;侯征;;巨噬細胞吞噬中性粒細胞的協(xié)同抗炎作用[J];生理科學進展;2012年06期

2 王新新;薄建萍;;中性粒細胞性哮喘的危險因素研究進展[J];中華哮喘雜志(電子版);2012年04期

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本文編號：1981465