發(fā)布時間：2018-05-24 21:22

  本文選題：醫(yī)療大數(shù)據(jù) + 電子醫(yī)療記錄　； 參考：《中國中醫(yī)科學(xué)院》2015年博士論文

【摘要】：1研究背景中風(fēng)病是世界性的重大疾病,也是我國重點慢性病管理病種之一,具有發(fā)病率高、死亡率高、致殘率高、復(fù)發(fā)率高的特點,為社會、家庭及患者本人造成極大的負擔。中醫(yī)藥對中風(fēng)病治療有獨特的優(yōu)勢,尤其中成藥對缺血性中風(fēng)病急性期治療起到重要的作用。中成藥目前主要在我國大范圍使用,治療缺血性中風(fēng)病的中成藥種類繁多,但是西醫(yī)臨床實踐指南與中醫(yī)臨床實踐指南未提及或僅提及有限的幾種可選擇的中成藥,不足以為臨床有效使用提供證據(jù)。在中國,缺血性中風(fēng)病臨床治療實際為患者無論入住中醫(yī)醫(yī)院或西醫(yī)醫(yī)院都可能同時聯(lián)合使用中成藥與西藥兩類藥物,尤其是缺血性中風(fēng)病急性期聯(lián)合使用的藥物種類更多,這些藥物協(xié)同作用可能提高臨床療效,隨患者病情、證候、住院時間的不同可能存在若干執(zhí)行不同功能的中西藥物組合,即動態(tài)的中西藥物群組模塊。目前對于中西藥物聯(lián)合方案研究主要依據(jù)臨床經(jīng)驗、臨床調(diào)查或文獻挖掘,醫(yī)療大數(shù)據(jù)及復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析為中西藥物群組模塊的研究提供了新的機遇。2研究目的在“病證結(jié)合、方證相應(yīng)、動態(tài)時空”理論指導(dǎo)下,探索應(yīng)用復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析辨識醫(yī)療電子數(shù)據(jù)中缺血性中風(fēng)病中西藥物群組模塊的方法,發(fā)現(xiàn)缺血性中風(fēng)病急性期住院患者核心中西藥物分布特征,獲得“病-證-藥-時-效”多維立體的動態(tài)中西藥物群組模塊,為大樣本醫(yī)療電子數(shù)據(jù)的中西藥物研究提供方法學(xué)參考,為了解缺血性中風(fēng)病真實世界中西藥物使用特征提供依據(jù),為深入研究中西藥物有效性、安全性及作用機制提供基礎(chǔ),提高缺血性中風(fēng)病中西藥物治療的臨床效果。3研究方法以來源于全國14家大型三甲綜合醫(yī)院的27678例急性缺血性中風(fēng)病住院患者作為研究對象,主要采用復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析方法了解急性期入院后1天內(nèi)、2-3天、4-7天和8-14天4個時間段核心中西藥物聯(lián)合使用特征,辨識動態(tài)中西藥物群組模塊與證候演變之間的關(guān)系。3.1決策樹算法基于信息增益的決策樹算法,信息增益值大說明某因素對結(jié)局影響越大,以該因素作為節(jié)點構(gòu)建決策樹,對人群進行劃分。3.2復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析(1)關(guān)聯(lián)分析以關(guān)聯(lián)分析獲得藥物的2項頻繁項集,從中剔除西藥與西藥組合,獲得中成藥與西藥或中成藥與中成藥組合。(2)復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建以關(guān)聯(lián)分析得到的2項中西藥物組合基礎(chǔ)構(gòu)建藥物復(fù)雜網(wǎng)絡(luò),網(wǎng)絡(luò)中以中西藥物作為結(jié)點,連接2個不同藥物的邊表示患者這2種藥物被共同使用,邊的權(quán)重表示同時使用這2種藥物的患者數(shù),在構(gòu)建的網(wǎng)絡(luò)圖中結(jié)點的度為與該點相連的邊的權(quán)重之和。如果某結(jié)點度高,則該點居于網(wǎng)絡(luò)中心。(3)核心子網(wǎng)提取將所有藥物組合的種類作為N,將所有藥物組合的總頻次作為Sy,建立全數(shù)據(jù)集并按組合使用例數(shù)進行降序排列；①根據(jù)層次結(jié)構(gòu)核心算法公式,獲得前K種2項中西藥物組合,其中SK代表前K項2項中西藥物組合的總頻次,經(jīng)擬合本研究中a取值亦為2;②根據(jù)以上計算結(jié)果,提取前K種2項中西藥物的組合,建立數(shù)據(jù)文件；③使用作圖軟件對篩選出的2項中西藥物組合進行可視化,建立核心中西藥物子網(wǎng)。3.3關(guān)聯(lián)分析再次以關(guān)聯(lián)分析獲得中醫(yī)醫(yī)院患者入院1天內(nèi),2-3天,4-7天,8-14天4個時間段核心中西藥物的3項、4項、5項頻繁項集,篩選使用率超過1%的頻繁項集,根據(jù)構(gòu)成藥物劃分缺血性中風(fēng)病急性期不同功能的中西藥物群組模塊。4結(jié)果4.1亞組構(gòu)建采用信息增益公式計算入院病情信息增益最大,為0.0264,是對結(jié)局影響最重要的因素,其次為年齡,信息增益為0.0001,對結(jié)局可能存在影響,但影響很小,性別信息增益為0,對結(jié)局無影響。因此將缺血性中風(fēng)病患者按入院病情劃分為急、危、一般3個亞組。4.2核心中西藥物分布特征分別構(gòu)建病情不同的患者入院不同時間段中西藥物復(fù)雜網(wǎng)絡(luò),發(fā)現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)結(jié)點呈現(xiàn)冪律分布,為無尺度網(wǎng)絡(luò),網(wǎng)絡(luò)中各核心結(jié)點連接緊密,采用層次核心算法提取核心中西藥物,其分布特征如下：4.2.1全部患者入院病情為急的患者核心中成藥使用特征為在入院后14天內(nèi)品種不變,以活血化瘀藥為主,如疏血通注射液、丹紅注射液等,以及具有化痰醒腦藥物,如醒腦靜注射液,隨著時間變化,化痰醒腦藥使用的患者逐漸減少。核心西藥主要為抗血小板藥、改善微循環(huán)藥、神經(jīng)保護藥、抗凝藥和脫水藥。依達拉奉、腦蛋白水解物等神經(jīng)保護藥在入院7天后使用患者減少。中西藥物組合以抗血小板藥+活血化瘀藥為最多,其次為神經(jīng)保護藥+活血化瘀藥、改善微循環(huán)藥(如前列地爾、桂哌齊特)+活血化瘀藥。入院病情為危的患者入院14天內(nèi)核心中成藥使用主要為活血化瘀藥(丹紅注射液、疏血通注射液)和化痰醒腦藥(醒腦靜注射液),在2-6天時化痰醒腦藥使用患者最多。核心西藥主要為抗血小板藥、改善微循環(huán)藥、神經(jīng)保護藥、抗凝藥和脫水藥,脫水藥(甘露醇)在入院14天內(nèi)均位于核心藥物中,神經(jīng)保護藥(胞磷膽堿、依達拉奉)僅在前7天位于核心藥物,抗凝藥(肝素)在入院3天后出現(xiàn)于核心藥物中。核心中西藥物組合以神經(jīng)保護藥+活血化瘀藥和抗血小板藥+活血化瘀藥為多。入院病情為一般的患者入院14天內(nèi)核心中成藥主要為活血化瘀藥(疏血通注射液、丹紅注射液、銀杏葉提取物)、化痰醒腦藥和平肝潛陽藥。核心西藥主要為抗血小板藥、改善微循環(huán)藥、神經(jīng)保護藥、抗凝藥和脫水藥,脫水藥主要在入院3天內(nèi)使用,而抗凝藥主要在入院7天內(nèi)使用。核心中西藥物組合主要為抗血小板藥+活血化瘀藥、改善循環(huán)藥+活血化瘀藥、神經(jīng)保護藥+活血化瘀藥。入院病情急、危、一般的患者核心中成藥使用主要為活血化瘀和化痰醒腦藥物,化痰醒腦藥在各類患者中使用患者隨時間變化逐漸減少。核心西藥主要為抗血小板藥、改善循環(huán)藥物、神經(jīng)保護藥、抗凝藥和脫水藥,脫水藥在入院病情為危的患者入院14天內(nèi)均位于核心藥物,而入院病情為一般的患者在入院3天內(nèi)作為核心藥物使用,神經(jīng)保護藥在患者入院7天后使用逐漸下降。中西藥物組合主要為神經(jīng)保護藥+活血化瘀藥、抗血小板藥+活血化瘀藥、改善微循環(huán)藥+活血化瘀藥；化痰醒腦藥在入院病情急和一般的患者主要與神經(jīng)保護藥聯(lián)合使用,而入院病情為危的患者多與脫水藥聯(lián)合使用。4.2.2中醫(yī)醫(yī)院患者入院病情為急的患者核心中成藥與全部患者中成藥功效一致,主要為活血化瘀和化痰醒腦藥物,入院14天內(nèi)變化不顯著,核心西藥功效主要為抗血小板藥、抗凝藥和改善循環(huán)藥物,神經(jīng)保護藥和脫水藥未進入核心西藥,抗凝藥僅在入院7天內(nèi)位居核心藥物,其他藥物急性期內(nèi)種類無明顯變化。中西藥物組合以抗血小板藥+活血化瘀藥為最多,其次為改善微循環(huán)藥+活血化瘀藥,神經(jīng)保護藥+活血化瘀藥、抗凝藥+活血化瘀藥。入院病情為危的患者核心中成藥與全部患者功效一致,急性期變化不顯著,核心西藥中抗凝藥使用早于全部患者,脫水藥在入院7天內(nèi)使用較多,未出現(xiàn)神經(jīng)保護藥。核心中西藥物組合以抗血小板藥+活血化瘀藥和脫水藥+化痰醒腦藥為多。入院病情為一般的患者核心中成藥功效與全部患者一致,但是具體種類多于全部患者,核心西藥功效及種類明顯少于全部患者,未出現(xiàn)抗凝藥、神經(jīng)保護藥和脫水藥,核心中西藥物入院14天內(nèi)變化不顯著。核心中西藥物組合主要為抗血小板藥+活血化瘀藥、改善循環(huán)藥+活血化瘀藥。入院病情不同的患者在14天內(nèi)核心中西藥物變化不顯著,核心中成藥使用主要為活血化瘀和化痰醒腦藥物,核心西藥主要為抗血小板藥、改善循環(huán)藥、抗凝藥和脫水藥,與全部患者比較主要缺少神經(jīng)保護藥,在抗凝藥和脫水藥使用中也少于全部患者,主要中西藥物組合方式與全部患者一致。4.3核心證候要素演變特征分析入院1天內(nèi)核心證候要素為血瘀、痰、內(nèi)風(fēng)、陰虛、氣虛、熱、陽亢和肝、腎,其組合主要為痰-血瘀、內(nèi)風(fēng)-痰-血瘀、氣虛-血瘀、肝-腎-陰虛、肝-陽亢、痰-熱；入院8-14天核心證候要素為血瘀、痰、陰虛、氣虛、內(nèi)風(fēng)、陽亢和肝、腎,組合為痰-血瘀、內(nèi)風(fēng)-痰、氣虛-血瘀、肝-腎-陰虛、肝-陽亢。結(jié)點度分析顯示患者入院14天內(nèi),核心證候要素中內(nèi)風(fēng)、熱等實證證候要素重要性下降,陰虛、氣虛證候要素重要性上升,核心證候要素網(wǎng)絡(luò)呈現(xiàn)以實證證候要素為主的“實證證候要素模塊”和以虛證證候要素為主的“虛證證候要素模塊”。4.4核心中西藥物群組模塊采用關(guān)聯(lián)分析對各類患者不同入院時間的核心中西藥物進行分析,每類患者均形成若干3項、4項、5項中西藥物組合,按照中西藥物功效不同,構(gòu)成的中西藥物組合功能也不盡相同,通過與證候要素相聯(lián)系形成隨病情、證候、時間不同而執(zhí)行功能不同的動態(tài)中西藥物群組模塊。4.4.1入院7天內(nèi)核心中西藥物方案根據(jù)患者核心證候要素分布,中醫(yī)醫(yī)院患者入院7天內(nèi)病情為急的患者核心中西藥物模塊主要有“活血化瘀模塊”,模塊構(gòu)成主要有“抗血小板藥+改善循環(huán)藥物+活血化瘀藥”、“抗血小板藥+抗凝藥+活血化瘀藥”模塊,支持度較高的藥物組合為阿司匹林+肝素+川芎嗪、阿司匹林+長春西汀+銀杏葉提取物等；“化瘀祛痰模塊”,構(gòu)成主要為“抗血小板藥+改善循環(huán)藥+化痰醒腦藥”,如阿司匹林+長春西汀+醒腦再造膠囊等。入院病情為一般的患者核心中西藥物模塊與入院病情為急的患者相近,所不同的是未出現(xiàn)“抗血小板藥+抗凝藥+活血化瘀藥”模塊。入院病情為危的患者未發(fā)現(xiàn)使用率1%以上的3項或以上中西藥物模塊。以上模塊中均未出現(xiàn)益氣、扶正、養(yǎng)陰功效藥物。4.4.2入院8-14天核心中西藥物方案入院病情為急的患者入院8-14天使用的核心中西藥物模塊主要為“活血化瘀模塊”,具體構(gòu)成為“抗血小板藥+改善循環(huán)藥+活血化瘀藥”、“抗血小板藥+抗凝藥+活血化瘀藥”,支持度較高的藥物有阿司匹林+長春西汀+銀杏葉提取物、阿司匹林+肝素+川芎嗪等。入院病情為危的患者中西藥物模塊主要為“活血化瘀模塊”,具體為“抗血小板藥+降纖藥+活血化瘀藥”、“抗血小板藥+抗凝藥+活血化瘀藥”模塊,支持度較高的方案為阿司匹林+蚓激酶+銀杏葉提取物、阿司匹林+肝素+銀杏葉提取物等。入院病情為一般的患者中西藥物模塊功效主要為“活血化瘀模塊”,具體為“抗血小板藥+改善循環(huán)藥物十活血化瘀藥”模塊,支持度較高的方案為阿司匹林+長春西汀+銀杏葉提取物、阿司匹林+桂哌齊特+銀杏葉提取物等。以上模塊中均未出現(xiàn)益氣、扶正、養(yǎng)陰功效藥物。5結(jié)論5.1基于醫(yī)療電子數(shù)據(jù)中的缺血性中風(fēng)病急性期中西藥物構(gòu)建的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)為無尺度網(wǎng)絡(luò),各核心結(jié)點連接緊密,采用層次結(jié)構(gòu)核心算法結(jié)合關(guān)聯(lián)分析發(fā)現(xiàn)功能不同的中西藥物群組模塊,為醫(yī)療大數(shù)據(jù)的中西藥物研究提供方法學(xué)參考。5.2患者核心中成藥主要為活血化瘀藥、醒腦開竅藥,核心西藥主要為指南推薦的改善循環(huán)藥物和神經(jīng)保護藥,其中中醫(yī)醫(yī)院神經(jīng)保護藥、抗凝藥及脫水藥使用少于全部患者,急性期未見益氣、扶正、養(yǎng)陰中成藥的使用,為了解缺血性中風(fēng)病真實世界中西藥物使用特征提供依據(jù)。5.3缺血性中風(fēng)病急性期內(nèi)證候要素網(wǎng)絡(luò)主要表現(xiàn)為“實證證候要素模塊”和“虛證證候要素模塊”,實證證候要素重要性逐漸下降,虛證證候要素重要性逐漸上升,為缺血性中風(fēng)病急性期證候研究提供新證據(jù)。5.4患者入院7天中西藥物模塊主要為“活血化瘀模塊”和“化瘀祛痰模塊”,入院8-14天主要使用“活血化瘀模塊”,為深入研究中西藥物聯(lián)用有效性、安全性及作用機制提供了基礎(chǔ)。6創(chuàng)新點6.1發(fā)現(xiàn)醫(yī)療電子數(shù)據(jù)中缺血性中風(fēng)病急性期中西藥物復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)為無尺度網(wǎng)絡(luò)。6.2以27678例缺血性中風(fēng)病急性期住院患者的醫(yī)療電子數(shù)據(jù),建立了結(jié)合層次結(jié)構(gòu)核心算法與關(guān)聯(lián)分析辨識“病-證-藥-時-效”多維立體動態(tài)的中西藥物群組模塊方法。6.3以大數(shù)據(jù)驗證缺血性中風(fēng)病急性期虛證時點前移。
[Abstract]:The study aims to provide a new opportunity for the study of Chinese and western medicine group module in the treatment of ischemic apoplexy . ( 2 ) constructing a drug complex network based on the two Chinese and western medicine combinations obtained by the association analysis on the complex network , taking Chinese and western medicines as nodes in the network , connecting two different medicines with the weights of the two medicines , wherein the weight of the edges is the sum of the weights of the edges connected with the point .
( 1 ) according to the hierarchical core algorithm formula , the prodrug combination of the first K and the second Chinese medicines is obtained , wherein SK represents the total frequency of the two Chinese and western medicine combinations in the first K term , the value of a is 2 ; ( 2 ) according to the above calculation results , the combination of the former K seeds and the Chinese and western medicines is extracted , and a data file is established ;
In this study , the patients with ischemic stroke were divided into three subgroups , namely Shuxuetong injection and Danhong injection . The core Chinese medicine mainly contains anti - platelet drugs , improves microcirculation medicine , nerve protection medicine , anti - coagulation medicine and dehydrated medicine .
The core Chinese and western medicines are mainly used as anti - platelet drugs , anti - coagulant drugs and anti - coagulant drugs . The core western medicines are mainly anti - platelet drugs , anti - coagulant drugs and anti - coagulant drugs .
4 . 4 . 1 The core Chinese and western medicine group is divided into three , four , five Chinese and western medicine groups . The core Chinese and western medicine group is divided into three , four , five Chinese and western medicine groups .
The present invention relates to a Chinese - western medicine module , which is mainly composed of aspirin , vinpocetine , ginkgo leaf extract , aspirin , heparin + ginkgo leaf extract , etc .
【學(xué)位授予單位】：中國中醫(yī)科學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R743.3

【參考文獻】

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本文編號：1930586