本文選題：胰島素 + 膿毒癥　； 參考：《南方醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：研究背景與目的膿毒癥指的是因感染所引起的全身炎性反應(yīng)綜合癥(systemic inflammation response syndrome,SIRS),證實(shí)有細(xì)菌或者高度可疑的感染灶。由于病情進(jìn)展迅猛,SIRS可快速發(fā)展為多器官功能障礙綜合征(MODS)。在膿毒癥中首當(dāng)其沖受到損害的人體器官就是我們的肝臟,肝臟在多器官功能障礙綜合征的形成與發(fā)展變化中發(fā)揮著重要的作用,急性肝損傷可發(fā)生于膿毒癥的任何階段。NLRP3炎癥小體可以啟動(dòng)固有免疫反應(yīng)防御病原微生物感染,同時(shí)還參與包括膿毒癥在內(nèi)的多種炎性疾病的發(fā)生和發(fā)展。它通過激活半胱天冬酶(Caspase-1)促進(jìn)IL-1β和IL-18的成熟和分泌,進(jìn)而引起機(jī)體一系列炎癥反應(yīng)。胰島素不僅具有降糖的作用,還具有減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)、抗炎等功效,但其具體作用機(jī)制并不明確。我們推測,胰島素可能通過減輕肝組織氧化應(yīng)激反應(yīng)調(diào)控ROS的生成,控制NLRP3炎癥小體活化和炎癥反應(yīng),從而發(fā)揮保護(hù)作用。本研究采用盲腸結(jié)扎穿孔法(CLP)制備膿毒癥模型,觀察胰島素對(duì)氧化應(yīng)激反應(yīng)和NLRP3炎癥小體的表達(dá)影響,從而證實(shí)胰島素對(duì)膿毒癥早期肝功能的保護(hù)作用。研究方法采用CLP的方法建立膿毒癥大鼠模型,將36只SPF級(jí)SD雄性大鼠隨機(jī)分為6組,每組6只:正常組、假手術(shù)組、膿毒癥模型12h組(CLP 12h組)、膿毒癥模型24h組(CLP24h組)、胰島素干預(yù)12h組(CLP+INS12h組)、胰島素干預(yù)24h組(CLP+INS 24h組),胰島素干預(yù)組予胰島素0.5IU/KG劑量皮下注射,在12h、24h兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)觀察大鼠血糖指標(biāo)和肝組織病理組織學(xué)改變,采用Western Blot、Real time RT-PCR、HE染色、酶活性檢測等方法檢測正常組、假手術(shù)組、CLP組和胰島素干預(yù)組的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙二醛(MDA)水平、超氧化物歧化酶(SOD)活力、活性氧(ROS)水平、NLRP3和Caspase-1mRNA相對(duì)表達(dá)量、NLRP3蛋白相對(duì)表達(dá)量、Caspase-1活性以及白介素-1β(IL-1β)水平。結(jié)果1.CLP 術(shù)后大鼠血糖指標(biāo)、ALT、AST、MDA、ROS、NLRP3 和 Caspase-1mRNA相對(duì)表達(dá)量、NLRP3蛋白相對(duì)表達(dá)量、Caspase-1活性水平、IL-1β水平顯著升高,SDO活力水平明顯下降,肝組織病理損害明顯,膿毒癥癥狀明顯,說明制備的膿毒癥大鼠模型是成功的。2.予胰島素干預(yù)處理后膿毒癥大鼠癥狀減輕,在同一時(shí)間點(diǎn)跟CLP組比較,血糖指標(biāo)、ALT、AST、MDA、ROS、NLRP3 和 Caspase-1mRNA 相對(duì)表達(dá)量、NLRP3蛋白相對(duì)表達(dá)量、Caspase-1活性水平、IL-1β水平均明顯降低,而SOD活性水平明顯升高,表明胰島素可以減輕氧化應(yīng)激反應(yīng),抑制ROS的產(chǎn)生,從而減少NLRP3炎癥小體的活化釋放,減輕炎性反應(yīng),對(duì)膿毒癥早期肝臟具有保護(hù)作用。結(jié)論1.膿毒癥早期可引起肝功能損傷;2.胰島素能減輕膿毒癥大鼠肝臟功能損傷,可能是通過調(diào)控血糖水平、降低ROS水平、抑制NLRP3炎癥小體的活性,進(jìn)而起到抗炎、抗氧化應(yīng)激反應(yīng),從而發(fā)揮肝臟的保護(hù)功能。
[Abstract]:鐮旂┒鑳屾櫙涓庣洰鐨勮創(chuàng)姣掔棁鎸囩殑鏄洜鎰熸煋鎵，

本文編號(hào)：1778996