發(fā)布時間：2018-04-09 05:25

  本文選題：燒沖復合傷　切入點：西維來司鈉　出處：《中國人民解放軍醫(yī)學院》2014年博士論文

【摘要】：目的：燒沖復合傷是由沖擊波和燒傷共同作用造成的一種嚴重致命性創(chuàng)傷，燒沖復合傷一旦發(fā)生，其病情進展迅速、救治困難、病死率高，呼吸功能障礙是其主要和難治的并發(fā)癥之一。本實驗針對燒沖復合傷后的急性肺損傷和免疫功能障礙，擬評估兩種藥物的治療效果：一是中性粒細胞彈性蛋白酶抑制劑西維來司鈉，另一個是鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛藥物丙泊酚，同時試圖探討藥物可能的作用機制。 方法一：健康級雄性Beagle犬32只，體質量（10.2±0.7）kg，（20.5±2.0)月齡，完全隨機化分為四組：正常對照組、燒沖復合傷對照組、燒沖復合傷+小劑量西維來司鈉治療組、燒沖復合傷+大劑量西維來司鈉治療組各8只。建立燒沖復合傷模型后按Parkland公式補液，CT觀察肺部大體損傷情況，分別于傷后2、6、12、24、48h，監(jiān)測平均動脈壓（MAP）、呼吸頻率（RR）、血管外肺水（EVLW）、肺血管通透性指數(shù)（PVPI）、PaO2和PaCO2，ELISA法檢測血清中中性粒細胞彈性蛋白酶（NE）及TNF-α，IL-8濃度；傷后48h將所有犬放血處死取肺組織測算肺濕干質量比，行肺病理HE染色。 方法二：采用上述業(yè)已建立的燒沖復合傷模型，將32只雄性比格犬按隨機數(shù)字表法分為：正常對照組、燒沖復合傷對照組、燒沖復合傷+小劑量丙泊酚治療組、燒沖復合傷+大劑量丙泊酚治療組各8只，除正常對照組外其余3組均致重度燒沖復合傷，，傷后按Parkland公式補液，燒沖復合傷+小劑量丙泊酚治療組和燒沖復合傷+大劑量丙泊酚治療組在補液同時分別連續(xù)輸注2mg kg-1h-1和5mg kg-1h-1丙泊酚注射液，持續(xù)72h。4組實驗動物傷后，在傷前、傷后6、24、48、72h分別采取外周靜脈血5ml，監(jiān)測PaO2和PaCO2，酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測各組細胞間粘附分子（ICAM-1）和淋巴細胞功能相關抗原-1（LFA-1）水平；流式細胞儀檢測各組CD14+單核細胞犬主要組織相容性復合體（MHC）抗原表達率；CD4+/CD8+T淋巴細胞比值和外周血單個核細胞（PBMC）凋亡率，肺病理HE染色。 結果一：燒沖復合傷犬傷后EVLW、PVPI等明顯增高，CT顯示肺呈毛玻璃樣變，RR增快，PaO2和PaCO2降低，其血清中NE、TNF-α和IL-8的濃度顯著升高。給予大劑量西維來司鈉后，可以有效降低重度燒沖復合傷犬血清中NE、TNF-α和IL-8的水平，降低EVLW和PVPI等血流動力學指標，減輕肺水腫，減慢RR，提高PaO2和PaCO2。 結果二：燒沖復合傷犬傷后血清中ICAM-1和LFA-1的水平顯著升高，其CD14+單核細胞表面MHC的表達率增高，CD4+/CD8+T淋巴細胞比值先升高后降低，PBMC凋亡率明顯高于正常對照組。給予持續(xù)丙泊酚治療后，可以提高PaO2和PaCO2，明顯降低血清中ICAM-1和LFA-1的水平，以及MHC的表達率，升高CD4+/CD8+T淋巴細胞比值，減少PBMC凋亡率。 結論：燒沖復合傷后早期應用西維來司鈉可以減輕肺水腫，降低血清中炎癥因子水平，改善血氣分析指標，達到保護肺組織的治療效果。丙泊酚則可能通過劑量依賴性的方式抑制ICAM-1過度釋放和PBMC凋亡從而改善燒沖復合傷后免疫功能，減輕肺損傷。
[Abstract]:Objective : To investigate the effect of burn - in composite wound on acute lung injury and immune dysfunction caused by shock wave and burn .

Methods : 32 healthy male Beagle dogs , body mass ( 10.2 鹵 0.7 ) kg , ( 20.5 鹵 2.0 ) months old , were randomly divided into four groups : normal control group , burn - in compound injury control group , burn - in compound injury + small - dose sivita sodium treatment group .
All dogs were sacrificed 48 hours after injury to measure lung wet - dry mass ratio and lung pathology HE staining .

Methods : Thirty - two male Beagle dogs were randomly divided into two groups : normal control group , burn - in compound injury control group , burn - in compound injury + small - dose propofol group , burn - in compound injury + high - dose propofol treatment group .
Flow cytometry was used to detect the expression of MHC antigen in CD14 + monocytes in each group .
CD4 + / CD8 + T lymphocyte ratio and peripheral blood mononuclear cell ( PBMC ) apoptosis rate , lung pathology HE staining .

Results The results showed that EVLW , PVPI and so on were significantly increased after burn - in composite injured dogs . The results showed that the levels of NE , TNF - 偽 and IL - 8 in the serum of severely burned complex injured dogs were significantly increased . The levels of NE , TNF - 偽 and IL - 8 in the serum of severely burned complex injured dogs could be effectively reduced , the hemodynamics indexes such as EVLW and PVPI were decreased , pulmonary edema was reduced , RR was slowed , and PaCO 2 was increased .

Results 2 : The levels of ICAM - 1 and lfa - 1 in serum were significantly higher after burn - in , and the ratio of CD4 + / CD8 + T lymphocytes increased and the percentage of CD4 + / CD8 + T lymphocytes increased first , and the apoptosis rate of PBMC was significantly higher than that in the normal control group .

Conclusion : It is possible to reduce pulmonary edema , decrease the level of inflammatory factor in serum , improve the index of blood gas analysis , and improve the therapeutic effect of lung tissue . Propofol can inhibit the excessive release of ICAM - 1 and the apoptosis of PBMC by dose - dependent manner , so as to improve the immune function and reduce the lung injury .

【學位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學院
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R644

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本文編號：1725059