本文選題：心肌梗死　切入點(diǎn)：單核細(xì)胞　出處：《天津醫(yī)科大學(xué)》2013年博士論文

【摘要】：研究目的：單核細(xì)胞亞群比例失衡和功能失調(diào)是眾多炎癥相關(guān)疾病發(fā)生發(fā)展重要病理生理學(xué)基礎(chǔ)之一。人類單核細(xì)胞由三個(gè)亞群組成(經(jīng)典型：CD14++CD16-單核細(xì)胞[Mon1]；中間型：CD14++CD16+單核細(xì)胞[Mon2]；非經(jīng)典型：CD14+CD16++單核細(xì)胞[Mon3]),不同亞群具有不同的生理和病理生理學(xué)作用,其中具有促炎癥表型的Mon2亞群的在心血管疾病病理生理學(xué)過程中發(fā)揮的作用備受關(guān)注。此外,單核細(xì)胞與血小板形成的聚集體(monocyte-platelet aggregate, MPA)是單核細(xì)胞活化和血小板聚集活性增強(qiáng)的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ),是與血栓和炎癥相關(guān)疾病有關(guān)的新型標(biāo)志物。近期有研究顯示在ST段抬高型心肌梗死(ST segment elevation myocardial infarction, STEMI)患者中,Mon2單核細(xì)胞亞群的數(shù)量變化與心肌酶的升高呈正相關(guān)關(guān)系,提示心肌梗死后單核細(xì)胞亞群比例的變化,尤其是Mon2單核細(xì)胞的數(shù)量,可能是新的心肌梗死患者心臟功能和遠(yuǎn)期預(yù)后血液學(xué)標(biāo)志物。因此本研究旨在國人STEMI患者中,明確以下兩個(gè)尚未闡明的問題：1)STEMI后急性期(7天內(nèi))單核細(xì)胞亞群和MPA的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律；2)單核細(xì)胞亞群和MPA的變化與STEMI后心血管事件發(fā)生的關(guān)系。研究內(nèi)容與方法：連續(xù)入選在中國人民武裝警察部隊(duì)后勤學(xué)院附屬醫(yī)院心臟中心接受急診經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(percutaneous coronary intervention, PCI)的STEMI患者100例,其中男性78人,平均年齡58.20±11.00歲,女性22人,平均年齡64.11±9.10歲。分別在入院即刻(進(jìn)行抗血小板藥物治療之前)、第2、3、5及7天共5個(gè)時(shí)間點(diǎn)抽取外周血進(jìn)行單核細(xì)胞亞群和MPA的四色流式細(xì)胞術(shù)檢測(CD14-FITC, CD16-PE, CD86-PE-Cy5和CD41-PE-Cy7)。入院24小時(shí)內(nèi)及第7天完成心臟彩超檢查。據(jù)患者基線資料和入院化驗(yàn)檢查結(jié)果行GRACE評分、CRUSADE評分；依據(jù)造影結(jié)果進(jìn)行SYNTAX評分。記錄住院期間和出院1個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)的心血管死亡、致死性和非致死性缺血性腦卒中、再梗死、血運(yùn)重建術(shù)、心力衰竭或心絞痛再入院等主要不良心臟事件(major adverse cardiovascular events, MACE)的發(fā)生情況。 結(jié)果： 1) MACE發(fā)生情況：全部入選的100名STEMI患者中,前壁心梗48例,下壁心梗52例；共發(fā)生7個(gè)MACE,其中院內(nèi)事件4個(gè),院外3個(gè)。院內(nèi)1人發(fā)生缺血性腦卒中,3人死亡。死亡3人中1人只完成第1次流式細(xì)胞檢測,1人完成2次流式細(xì)胞檢測,第3人完成全部5次流式細(xì)胞檢測。院外3個(gè)事件中,1人死亡,2人因心絞痛再次入院行靶血管血運(yùn)重建術(shù)。 2)白細(xì)胞(white blood cell, WBC)、總單核細(xì)胞,總MPA計(jì)數(shù)動(dòng)態(tài)變化：總體WBC計(jì)數(shù)在發(fā)病第1天即達(dá)到峰值,隨后呈逐步下降趨勢�？倖魏思�(xì)胞計(jì)數(shù)逐漸升高,在第3天達(dá)峰值,隨后呈下降趨勢�？侻PA和MPA占單核細(xì)胞的比例在心梗后第1天開始呈現(xiàn)逐漸下降的趨勢,在第5天達(dá)到最低值。 3)Mon1和Mon1MPA動(dòng)態(tài)變化：Monl計(jì)數(shù)第3天達(dá)峰值,第5天開始降低,Mon1占總單核細(xì)胞的百分比在第2天出現(xiàn)輕度降低,第3天再次升高達(dá)峰值,隨后呈逐步降低趨勢。Monl MPA呈現(xiàn)與總MPA一致的變化趨勢,即STEMI后第一天處于峰值,隨后緩慢下降,在第5天達(dá)到最低值。 4)Mon2和Mon2MPA動(dòng)態(tài)變化：與第1天相比,Mon2計(jì)數(shù)第2天迅速升高[24.67cells/μL (14.96-45.73cells/μL) vs.48.78cells/μL (22.89-79.45cells/μL), P0.0001(以中位數(shù)和四分位間距表示,下同)],并在第3天達(dá)峰值[74.13cells/μL (27.77-86.27cells/μL)],隨后呈逐步降低趨勢。Mon2百分比也是從第2天開始迅速升高[6.60%(4.38%-9.50%)vs.11.26%(7.56%-18.16%),.P0.0001],并在第3天達(dá)峰值,隨后呈逐步降低趨勢。Mon2MPA的變化趨勢與Mon2計(jì)數(shù)相似,也是從第2天明顯增高并達(dá)峰值隨后逐步降低。 5)Mon3和Mon3-MPA動(dòng)態(tài)變化：Mon3計(jì)數(shù)在發(fā)病前3天呈逐步降低趨勢,后逐步升高。Mon3百分比與計(jì)數(shù)呈一致性變化。Mon3MPA計(jì)數(shù)也是從發(fā)病開始至第3天呈逐步降低趨勢,隨后逐步增高。 6) LVEF與Mon2計(jì)數(shù)相關(guān)性分析：共有85例患者完成第7天經(jīng)胸超聲檢測,Mon2計(jì)數(shù)的累積效應(yīng)(以Mon2計(jì)數(shù)動(dòng)態(tài)變化的曲線下面積[area under curve, AUC]表示)與第7天左心室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction, LVEF)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.247,P=0.023,n=85)。前壁心梗組Mon2計(jì)數(shù)AUC值與LVEF呈負(fù)相關(guān)(r=-0.318,P=0.046,n=40),而下壁心梗組Mon2計(jì)數(shù)AUC值與LVEF無相關(guān)性(r=-0.092,P=N.S,n=45)。85例患者中Mon2計(jì)數(shù)峰值與第7天LVEF值呈負(fù)相關(guān)(r=-0.227,P=0.037,n=85)。前壁心梗組Mon2峰值計(jì)數(shù)與LVEF值呈負(fù)相關(guān)(r=-0.329,P=0.038,n=40),下壁心梗組Mon2峰值計(jì)數(shù)與LVEF值無相關(guān)性(r=-0.064,P=N.S,n=45) 7)Mon2計(jì)數(shù)和Mon2MPA計(jì)數(shù)相關(guān)性：第1天Mon2計(jì)數(shù)和Mon2MPA計(jì)數(shù)呈正相關(guān)(r=0.881,P0.0001,n=100)；第3天Mon2計(jì)數(shù)和Mon2MPA計(jì)數(shù)呈正相關(guān)(r=0.841,P0.0001,n=98)。 8) Logistic回歸分析：以MACE事件的發(fā)生作為二分變量,經(jīng)單變量、逐步回歸多變量以及經(jīng)傳統(tǒng)心血管危險(xiǎn)因素校正的多變量Logistic回歸分析后顯示,入院即刻的Mon2MPA計(jì)數(shù)是唯一與住院期間及出院后1個(gè)月MACE相關(guān)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(Mon2MPA每增加10cells/μL, OR=2.37[95%CI:1.265-4.44],0.007)。排除早期死亡病例,對98例完成全部流式細(xì)胞術(shù)分析的患者進(jìn)行Logistic回歸分析顯示,STEMI后第3日Mon2計(jì)數(shù)是唯一與住院期間及出院后1個(gè)月MACE相關(guān)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(Mon2每增加10cells/μL, OR=1.248,[95%CI:1.029-1.513],P=0.024)受試者工作特征曲線(receiver operating characteristic curve, ROC curve)分析顯示,STEMI后第3日Mon2計(jì)數(shù)對MACE事件發(fā)生的判別能力具有臨床意義(AUC=0.823,[95%CI：0.679-0.964],P=0.016)。 9) Kaplan-Meier生存曲線分析：以第3日Mon2計(jì)數(shù)的中位數(shù)(43.4cells/μL)將98例患者分為兩組,全部5例MACE均出現(xiàn)在Mon2計(jì)數(shù)43.4cells/μL組(Log-rank檢驗(yàn)P=0.0224)。 結(jié)論：本研究首次揭示了STEMI患者單核細(xì)胞亞群在急性期的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律,其中Mon2(CD14++CD16+)單核細(xì)胞在STEMI后第2天開始明顯升高,第3天達(dá)峰值,隨后緩慢下降。這一變化伴隨著Mon2MPA的一致性改變。此外,本研究首次證實(shí)STEMI患者第3天Mon2數(shù)量和第1天Mon2MPA的數(shù)量是住院期間和出院后1個(gè)月MACE的獨(dú)立預(yù)測因子。本研究首次將STEMI后單核細(xì)胞亞群的變化與心血管臨床“硬終點(diǎn)”事件聯(lián)系在一起,為STEMI患者危險(xiǎn)分層提供了一個(gè)新的臨床標(biāo)志物。本研究的結(jié)論仍需要后續(xù)隨訪研究進(jìn)一步證實(shí)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R542.22

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前3條

1 楊國紅;盧芮伊;孫海英;張玲;姬文婕;周欣;石蕊;姜鐵民;李玉明;;四色流式分析冠心病患者外周血單核細(xì)胞亞群及單核細(xì)胞-血小板聚集體的變化[J];臨床心血管病雜志;2013年01期

2 劉新林;曾暉;宋冬林;趙季紅;姜鐵民;周欣;李玉明;;白細(xì)胞計(jì)數(shù)在非ST段抬高型急性冠脈綜合征患者入院早期危險(xiǎn)分層中的作用[J];武警醫(yī)學(xué);2009年01期

3 葛蘭;周欣;孫海英;盧芮伊;石蕊;曾山;姜鐵民;李玉明;;外周血白細(xì)胞-血小板聚集體在肌鈣蛋白陰性的急性冠脈綜合癥患者和健康人群的分布差異[J];武警后勤學(xué)院學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2013年04期

，

本文編號：1710133