本文選題：急性心肌梗死　切入點(diǎn)：ω-3　出處：《天津醫(yī)科大學(xué)》2017年博士論文

【摘要】：目的:急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)是冠狀動脈急性、持續(xù)性缺血缺氧所引起的心肌壞死,�？晌＜吧�,中國近年來本病發(fā)病呈明顯上升趨勢。已知ω-3多不飽和脂肪酸(polyunsaturated fatty acid,PUFAs)具有心血管保護(hù)作用,在體內(nèi)主要通過環(huán)氧化酶(cyclooxygenase,COXs)、脂氧酶(lipoxygenase,LOXs)和細(xì)胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)三條途徑進(jìn)行代謝,從而產(chǎn)生上百種不同生物活性的小分子物質(zhì)。然而,其作用機(jī)制尚不明確。因此,運(yùn)用代謝組學(xué)手段檢測AMI發(fā)生時、藥物治療及同時補(bǔ)充ω-3PUFAs后PUFAs代謝產(chǎn)物的變化對探索其保護(hù)作用具有重要意義。內(nèi)容:本課題擬運(yùn)用代謝組學(xué)的方法,從整體了解在AMI發(fā)生時PUFAs代謝譜的異常變化及其與疾病進(jìn)程的關(guān)系;同時,給予部分AMI患者補(bǔ)充ω-3 PUFAs,與常規(guī)治療的AMI患者進(jìn)行定期隨訪。通過相關(guān)臨床檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查觀察其心功能、血管內(nèi)皮功能、血漿炎癥因子水平的改變,并運(yùn)用代謝組學(xué)手段檢測PUFAs代謝通路及相應(yīng)代謝產(chǎn)物的變化,以期發(fā)現(xiàn)對心血管疾病有保護(hù)作用的代謝通路和(或)代謝產(chǎn)物,為心血管疾病診斷提供代謝標(biāo)志物,為臨床治療提供新的思路和靶點(diǎn)。方法:1、選取于天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院心內(nèi)科住院且符合入選標(biāo)準(zhǔn)的AMI患者20例作為AMI組,以及同期冠狀動脈造影完全正常的患者20例作為對照組。應(yīng)用超高壓液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜檢測PUFAs各代謝產(chǎn)物含量,比較AMI組與對照組患者PUFAs代謝譜的異同。2、選取于天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院心內(nèi)科住院且符合入選標(biāo)準(zhǔn)的AMI患者60例。采用隨機(jī)法分配,30例進(jìn)行常規(guī)治療作為對照組,30例在維持對照組治療手段基礎(chǔ)上加用ω-3 PUFAs作為ω-3組。應(yīng)用臨床檢查及實(shí)驗(yàn)室檢查觀察兩組患者心功能、血管內(nèi)皮功能、血漿炎癥因子水平的改變,并運(yùn)用代謝組學(xué)方法檢測PUFAs代謝譜的變化。結(jié)果:1、AMI組中花生四烯酸(arachidonic acid,ARA)經(jīng)COX途徑產(chǎn)生的6k-PGF1α降低,PGF2α、PGJ2升高;LOX途徑中12-HETE、15-HETE、15-oxo-ETE、5-HETE、8-HETE、LTB4含量升高;P450途徑中11,12-/14,15-/5,6-/8,9-DHET、19-HETE含量升高。DHA經(jīng)LOX途徑產(chǎn)生的10S,17S-DiHDoHE、20-HDoHE含量降低,14-HDoHE、RvD1含量升高;P450途徑中16,17-EDP含量升高。EPA經(jīng)COX途徑產(chǎn)生的PGA3/B3/F3α含量升高;LOX途徑中5-HEPE含量升高;P450途徑中5,6-DiHETE含量升高。LA的代謝產(chǎn)物13-/9-HODE、12,13-/9,10-diHOME、12,13-/9,10-EpOME含量升高。其余代謝產(chǎn)物兩組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。將代謝產(chǎn)物與AMI發(fā)生作相關(guān)性分析,15d-PGJ2、6k-PGF1α與AMI發(fā)生呈負(fù)相關(guān);PGF2α、12-/15-/5-/8-HETE、15-oxo-ETE、LTB4、RvD1、PGA/B3、5,6-DiHETE、14,15-/5,6-/8,9-DHET、13-/9-HODE、12,13-/9,10-EpOME與AMI發(fā)生呈正相關(guān);代謝產(chǎn)物間作相關(guān)性分析,PGF2α與其他產(chǎn)物關(guān)聯(lián)度最高。2、對照組及ω-3組患者TCHO、LDL-c、hs-CRP水平降低,對照組hs-CRP降低幅度較ω-3組顯著;ω-3組患者血漿NO水平升高,Apo B、Lp(a)水平降低。兩組患者M(jìn)ACE、LVEF、LVSD、ADMA、FMD、IMT、血壓及心率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。對照組經(jīng)治療后PUFAs代謝譜中ARA經(jīng)LOX途徑的產(chǎn)物11-HETE、15-HETE、5-HETE含量降低,DHA經(jīng)LOX途徑的產(chǎn)物Maresin含量升高,ARA、EPA經(jīng)CYP450途徑的代謝產(chǎn)物EETs、EEQs含量降低。ω-3組ARA經(jīng)COX途徑的產(chǎn)物6k-PGF1α含量升高,PGF2α、PGJ2及LOX途徑的產(chǎn)物L(fēng)TB4含量降低。將NO水平與代謝產(chǎn)物作相關(guān)性分析,NO水平升高與DHA、6k-PGF1α呈正相關(guān),與PGJ2呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論:AMI患者PUFAs代謝譜與正常人群存在差異,其ARA代謝較為活躍。常規(guī)治療及補(bǔ)充ω-3 PUFAs均可改善PUFAs代謝譜,而補(bǔ)充ω-3 PUFAs可通過維持6k-PGF1α與PGF2α、PGJ2、LTB4之間的平衡使得AMI患者更加獲益。提示,ω-3 PUFAs是通過影響代謝產(chǎn)物發(fā)揮保護(hù)心血管系統(tǒng)的作用,而非其自身。
[Abstract]:Objective: acute myocardial infarction (acute myocardial, infarction, AMI) is coronary artery acute, persistent ischemia caused by myocardial necrosis, often life-threatening, Chinese in recent years, the onset of the disease was significantly increased. The known -3 polyunsaturated fatty acid (polyunsaturated fatty, acid, PUFAs) has cardiovascular protective effects in in vivo mainly through the cyclooxygenase (cyclooxygenase, COXs), Lipoxygenase (lipoxygenase, LOXs) and cytochrome P450 (cytochrome P450 CYP450) three metabolism of small molecules to produce hundreds of different biological activity. However, the mechanism is still not clear. Therefore, the use of metabonomics method detection of AMI occurs, the changes of drug treatment and -3PUFAs PUFAs after adding Omega metabolites on it is of great significance to explore its protective role. Content: this project intends to use metabonomics method, from the whole. Solution of abnormal changes in AMI occurred when the PUFAs metabolic spectrum and its relationship with the course of disease; at the same time, give some AMI patients of Omega -3 PUFAs, and the conventional treatment of AMI patients were followed up regularly. Through clinical examination and laboratory examination to observe the cardiac function and vascular endothelial function, plasma levels of inflammatory cytokine changes, and changes by using the metabonomics method to detect PUFAs metabolic pathway and corresponding metabolic products, in order to find the metabolic pathways that have protective effects on cardiovascular disease (or) metabolites, provide metabolic markers for diagnosis of cardiovascular diseases, to provide new ideas and targets for clinical treatment. Methods: 1, selected from the Department of Cardiology of Second Hospital Affiliated to Tianjin Medical University and the hospital meet the criteria of 20 AMI patients as AMI group, and the same period completely normal coronary angiography in 20 patients as the control group. The application of ultra high pressure liquid chromatography The PUFAs series mass spectrometric detection of metabolites between AMI group and control group of patients with PUFAs metabolic profiles of.2, selected from the Department of Cardiology of Second Hospital Affiliated to Tianjin Medical University Hospital of 60 patients with AMI and in accordance with the inclusion criteria were randomly assigned patients. In 30 cases, conventional therapy as the control group, 30 cases in the control group was maintained on the basis of treatment using -3 PUFAs as the Omega Omega -3 group. Two groups were observed in patients with cardiac function by clinical examination and laboratory examination, vascular endothelial function, plasma levels of inflammatory cytokine changes, and by using the metabonomics method to detect changes in PUFAs metabolism spectrum. Results: 1, four arachidonic acid in group AMI (arachidonic acid ARA) produced by the COX pathway 6k-PGF1 alpha PGF2 alpha, PGJ2 decreased, 12-HETE increased; LOX pathway in 15-HETE, 15-oxo-ETE, 5-HETE, 8-HETE, P450, LTB4 content increased; 11,12-/14,15-/5,6-/ 8,9-DHET pathway, increased the content of 19-HETE.DHA The LOX pathway of 10S, 17S-DiHDoHE, 14-HDoHE, 20-HDoHE content decreased, RvD1 content increased; the content of 16,17-EDP in the P450 pathway increased PGA3/B3/F3 alpha.EPA content produced by the COX pathway increased; increase the content of 5-HEPE in the LOX pathway; the content of 5,6-DiHETE in the P450 pathway increased the metabolites of.LA 13-/9-HODE, 12,13-/9,10-diHOME, 12,13-/9,10-EpOME content increased. The remaining metabolites no significant difference between the two groups. The metabolites and AMI correlation analysis, 15d-PGJ2,6k-PGF1 alpha and AMI had a negative correlation; 12-/15-/5-/8-HETE, 15-oxo-ETE, PGF2 alpha, LTB4, RvD1, PGA/B3,5,6-DiHETE, 14,15-/5,6-/8,9-DHET, 13-/9-HODE, 12,13-/9,10-EpOME and AMI were positively correlated; for correlation analysis of metabolites, PGF2 alpha and other products association the highest.2, the control group and the Omega -3 groups TCHO, LDL-c, hs-CRP decreased, hs-CRP decreased compared with the control group -3. Group was significantly increased; Omega -3 group of plasma NO levels in patients with Apo B Lp (a) levels decreased. Two groups were MACE, LVEF, LVSD, ADMA, FMD, IMT, no significant difference in blood pressure and heart rate in control group. After treatment, the metabolism of PUFAs in ARA spectra by LOX pathway product 11-HETE, 15-HETE, 5-HETE the content decreased, DHA content of product Maresin LOX pathway increased, ARA, EPA via the CYP450 pathway metabolite of EETs, decreased the content of EEQs. -3 ARA 6k-PGF1 products by Omega group alpha in the COX pathway increased, PGF2 alpha, PGJ2 and LOX decreased the content of product LTB4 pathway. NO level and metabolic product correlation analysis of elevated levels of NO and DHA, 6k-PGF1 showed positive correlation, and negatively correlated with PGJ2. Conclusion: AMI patients with PUFAs metabolic differences with the normal group, the ARA metabolism is more active. The conventional treatment and supplemental Omega -3 PUFAs can improve the metabolism of PUFAs spectrum, and added Omega -3 PUFAs can maintain 6k-PGF1 and alpha PGF2 alpha PGJ. 2, the balance between LTB4 makes AMI patients benefit more. It suggests that Omega -3 PUFAs plays the role of protecting the cardiovascular system by affecting the metabolites, not itself.

【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R542.22

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本文編號：1689681