本文選題：青年急性心梗　切入點：CYP2C19基因多態(tài)性　出處：《北京中醫(yī)藥大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：在我國,急性心肌梗死是導(dǎo)致冠心病死亡的主要原因,占冠心病死亡率50%以上,且呈上升趨勢。值得注意的是近年來AMI年輕化明顯,尤40歲以下青年男性AMI死亡率增長迅猛。經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(percutaneous coronary intervention,PCI)可降低死亡率和術(shù)后再發(fā)心肌梗死及不良心血管事件風(fēng)險。雙聯(lián)抗血小板治療(dual antiplatelet therapy,DAPT)為PCI術(shù)后治療基石,氯吡格雷作為DAPT最常用藥,在預(yù)防PCI術(shù)后血栓性事件中揮重要作用。但臨床中仍有4%～30%患者常規(guī)劑量氯吡格雷DAPT治療后未達(dá)到預(yù)期抗血小板效果,甚至發(fā)生主要不良心血管事件(main adverse cardiovascular events,MACE),稱氯吡格雷低反應(yīng)性或抵抗(clopidogrelresistance,CR),這部分人群多表現(xiàn)為血小板治療高反應(yīng)性(High on-treatment platelet reactivity,HTPR)。大量研究指出,CYP2C19等位基因功能喪失性突變(loss-of-function,LOF)使氯吡格雷代謝關(guān)鍵酶活性降低,活性代謝產(chǎn)物生成減少,與氯吡格雷HTPR和MACE密切相關(guān)。目前國內(nèi)外關(guān)于CYP2C19基因多態(tài)性與CR及MACEs相關(guān)性研究很多,但結(jié)果并不一致。國外研究很少涉及東亞人群,我國相關(guān)研究針對人群多為中老年,我國≤40歲支架植入AMI患者的相關(guān)研究資料亟待完善。目前普遍認(rèn)為血瘀證存在于冠心病發(fā)病的全過程。氣滯血瘀證為PCI術(shù)后最長見證型。研究表明,老年人PCI術(shù)后氣虛血瘀證與CYP2C19弱代謝型具有相關(guān)性,但是針對40歲以下MI患者PCI術(shù)后氣虛血瘀證與CYP2C19基因多態(tài)性相關(guān)性研究很少。鑒于此,本研究將探索我國40歲以下AMI患者CYP2C19基因多態(tài)性與PCI支架植入術(shù)后血小板反應(yīng)性、氣虛血瘀證及遠(yuǎn)期預(yù)后關(guān)系。同時針對我國青年心肌梗死日益嚴(yán)重的年輕化趨勢,本研究還分析了我國40歲以下青年大面積AMI危險因素,旨在為我國青年急性心肌梗死防治提供更有針對性的防治依據(jù)和資料。目的:1.分析40歲以下大面積AMI的危險因素。2.探討40歲以下AMI患者PCI支架術(shù)后CYP2C19基因多態(tài)性與血小板反應(yīng)性及臨床預(yù)后之間關(guān)系。3.研究40歲以下陳舊性心肌梗死氣虛血瘀證與CYP2C19基因多態(tài)相關(guān)性及其對預(yù)后影響。方法:本研究為前瞻性隊列研究,包括三部分:1.連續(xù)入選阜外醫(yī)院2012-01-01至2016-12-1確診為AMI40歲以下青年患者732例,據(jù)是否為大面積AMI分為兩組(大面積MI組n=271,非大面積MI組n=461),分析比較兩組患者臨床資料,多因素logistic回歸分析大面積心梗AMI危險因素。2.選取檢測CYP2C19*2/*3基因型、支架植入、術(shù)后氯吡格雷+阿司匹林DAPT資料完整者122例,據(jù)CYP2C19代謝型分為正常代謝組(n=52)和弱代謝組(n=70)。比較兩組患者的基線資料、臨床特征等,分別于第1、3、6、12、18個月定期隨訪,探索CYP2C19基因多態(tài)性與血小板反應(yīng)性及不良心血管事件相關(guān)性。3.選取研究2隨訪中氣虛血瘀證23例,非氣虛血瘀證34例,分析陳舊心梗CYP2C19基因多態(tài)性與氣虛血瘀證相關(guān)性。結(jié)果:1.青年大面積AMI組≥15年吸煙史比例、谷草轉(zhuǎn)氨酶、高敏C反應(yīng)蛋白、總膽固醇、低密度脂蛋白、冠脈多支血管病變及室壁節(jié)段性運(yùn)動異常比例明顯高于非大面積AMI組,10～15年吸煙史比例、左室舒張末內(nèi)徑、冠脈單支病變比例明顯低于青年非大面積AMI組,(P0.05),差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。多因素logistic風(fēng)險回歸:吸煙≥15年(OR=1.862,CI:1.351～2.567,P0.001)為青年大面積AMI獨立危險因素。2.122例患者隨訪18個月,EMs、IMs、PMs主要MACE事件分別發(fā)生為4例(7.69%)、9例(18.75)、7(31.81%),弱代謝(IMs、PMs)組不良心血管事件發(fā)生率明顯高于正常代謝組(EMs),P=0.032,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。兩組患者PCI支架植入術(shù)后ADP抑制率、CR比例差異無統(tǒng)計學(xué)意義。單因素Kaplan-Meier生存曲線提示弱代謝組無MACE事件生存率明顯低于正常代謝組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.021)。3.氣虛血瘀組CYP2C19弱代謝型、MACE事件比例明顯高于非血瘀組,(P=0.007、P=0.010),差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。兩組患者ADP抑制率和CR差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)合研究2和3進(jìn)行多因素cox風(fēng)險回歸模型分析:ADP抑制率低(OR=1,023,CI:1.001～1.046,P=0.043)、氣虛血瘀證為40歲以下青年AMI遠(yuǎn)期預(yù)后不良的獨立危險因素。結(jié)論:1.40歲以下AMI患者吸煙比例多,吸煙大于15年、高敏C反應(yīng)蛋白升高增加大面積AMI風(fēng)險。2.推測我國40歲以下AMI患者攜帶CYP2C19LOF等位基因與不良預(yù)后相關(guān),但是不為其獨立危險因素。ADP抑制率低增加遠(yuǎn)期不良預(yù)后風(fēng)險。3.40歲以下陳舊性心梗氣虛血瘀證與CYP2C19弱代謝型密切相關(guān),氣虛血瘀證患者遠(yuǎn)期預(yù)后不良。
[Abstract]:In our country , acute myocardial infarction ( AMI ) is the main cause of death in coronary heart disease , accounting for more than 50 % of coronary heart disease mortality and rising trend . A large number of studies indicated that loss - of - function ( LOF ) decreased the key enzyme activity of clopidogrel metabolism , decreased the production of active metabolite , and was closely related to clopidogrel HTPR and MACEs .

【學(xué)位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R542.22

【參考文獻(xiàn)】

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1 李廣華;李陽華;范小斌;謝年謹(jǐn);李正康;劉長鈺;古俊蘭;;血栓彈力圖法和光學(xué)比濁法監(jiān)測PCI術(shù)后氯吡格雷療效的對比研究[J];臨床輸血與檢驗;2017年01期

2 李東升;;急性心肌梗死中醫(yī)辨證治療臨床效果分析[J];中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用;2017年03期

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本文編號：1686033