本文選題：腦梗死　切入點：低氧誘導(dǎo)因子-1　出處：《瀘州醫(yī)學(xué)院》2013年碩士論文

【摘要】：缺血性腦血管疾病已成為目前危害中老年人健康的疾病之一，，并越來越趨于年輕化，約占腦血管疾病的43-65%，病死率約占15-25%，其較高的致殘率和死亡率嚴(yán)重影響患者的生活，并且給家庭及社會帶來沉重的負(fù)擔(dān)，因此越來越受到關(guān)注。在局灶性腦缺血的病理機制及臨床研究中發(fā)現(xiàn)，缺血中心區(qū)神經(jīng)元死亡以壞死為主，而缺血中心區(qū)周圍的神經(jīng)元則以繼發(fā)性死亡為主，即以凋亡為主。凋亡主要發(fā)生在半暗帶區(qū)域，此區(qū)域被認(rèn)為是腦缺血的治療目標(biāo)，凋亡過程是由多種基因共同參與完成的，其中HIF-1α和Bcl-2作為促進(jìn)神經(jīng)再生及抗凋亡而達(dá)到神經(jīng)保護作用的重要因子，本研究通過分析急性腦梗死病人外周血中的HIF-1α、Bcl-2相關(guān)表達(dá)變化，結(jié)合臨床資料，旨在探討二者在腦梗死發(fā)生、發(fā)展中的作用及意義。 目的：臨床觀察急性腦梗死(Acute Cerebral Infarction,ACI)患者外周血中低氧誘導(dǎo)因子-1α（hypoxia-inducible factor-1，HIF-1α）和Bcl-2基因（即B細(xì)胞淋巴瘤/白血病-2基因）在急性期各時相點的表達(dá)水平，探討兩種因子在腦梗死急性期的作用，以及二者之間的關(guān)系。方法：1）研究對象：腦梗死組全部為2012年10月至2013年2月在四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的急性腦梗死患者，共30例。其中，男性患者18例，女性患者12例，年齡在47-80歲之間，平均年齡（62.20±9.05）歲。正常對照組為同一時期在我院健康體檢者或志愿者，共30人。其中男性16人，女性14人，年齡在45-78歲之間，平均年齡(60.98±8.77）歲，均符合納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)。對入選的腦梗死患者和正常對照組的基本資料如年齡、性別構(gòu)成，吸煙飲酒史、血壓、血糖、LDL、甘油三酯、肝腎功能等指標(biāo)進(jìn)行對比，觀察有無可比性。2）病例組分別于發(fā)病后0.5d、1d、2d、3d、5d、7d、10d共7個時間點于肘前靜脈采血，3ml左右。正常組只采一次血。3）應(yīng)用酶聯(lián)免疫分析(ELISA)法檢測兩組外周血中HIF-1α和Bcl-2在各個時間點的表達(dá)水平，比較HIF-1α和Bcl-2兩組之間濃度的變化。4）通過頭顱MRI進(jìn)行腦梗死體積計算：腦梗死體積=A×B×C×層厚×π/6(其中A為梗死灶的最大長徑，B為與長徑相垂直的直徑，C為MRI掃描的陽性層數(shù)，π為圓周率)。5）對所有入組患者都進(jìn)行NIHSS(美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表)評分，以評估患者的神經(jīng)功能狀況。6)統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS17.0統(tǒng)計分析軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。所有計量數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示。采用獨立樣本t檢驗評價正常組梗死組一般資料的差異性，運用單因素方差分析腦梗死急性期不同時間點HIF-1α、Bcl-2表達(dá)及評價不同體積梗死組之間血清HIF-1α、Bcl-2分別在不同時間點的差異性；運用雙變量相關(guān)分析血清HIF-1α、Bcl-2與NIHSS評分之間的相關(guān)性及HIF-1α與Bcl-2之間的相關(guān)性。 結(jié)果：1、HIF-1α的表達(dá)：腦梗死患者血清HIF-1α表達(dá)在發(fā)病0.5d、1d、2d、3d、5d、7d均較正常組增高，其中在1d、2d、3d、5d顯著增高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。在發(fā)病1d與其他時間點比較有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。但與2d比較無差異，P=0.140。HIF-1α表達(dá)和NIHSS評分之間不存在相關(guān)性（P＞0.05）。正常組與腦梗死不同體積組在各個時間點患者血清HIF-1α的表達(dá)有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。三組間進(jìn)行兩兩比較，發(fā)現(xiàn)小梗死組與大梗死組、中梗死組與大梗死組之間均有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)，小梗死組與中梗死組無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。2、Bcl-2的表達(dá)：腦梗死組血清Bcl-2濃度表達(dá)發(fā)病0.5d、1d、2d、3d、5d、7d均較正常對照組增高，其中在1d、2d、3d、5d顯著增高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。1d與其他時間點進(jìn)行比較，有顯著差異性（P＜0.01）。Bcl-2表達(dá)和NIHSS評分之間不存在相關(guān)性（P＞0.05）。正常對照組與腦梗死不同體積組在各個時間點患者血清HIF-1α的表達(dá)進(jìn)行比較，有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。三組間進(jìn)行兩兩比較，發(fā)現(xiàn)三組之間均具有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)。3、HIF-1α與Bcl-2的關(guān)系：二者存正向相關(guān)性（P＜0.01），相關(guān)性分析統(tǒng)計結(jié)果是R=0.45。 結(jié)論：1、腦梗死急性期血清HIF-1α濃度表達(dá)呈動態(tài)變化規(guī)律，在發(fā)病0.5d即表達(dá)增高，之后迅速升高，1d達(dá)到高峰，隨后從2d到10d逐漸下降，但在10d其濃度表達(dá)仍高于正常組水平。提示HIF-1α可能參與腦梗死急性期病理生理過程，可能與腦缺血、缺氧后的神經(jīng)保護有關(guān)。2、血清Bcl-2表達(dá)亦發(fā)病0.5d即表達(dá)增高，之后迅速升高，1d時達(dá)峰值，隨后逐漸下降，在10d基本回到正常組水平。作為重要的抗凋亡因子，可能參與大腦缺血缺氧后的神經(jīng)保護作用。3、HIF-1α和Bcl-2均與發(fā)病0.5d開始表達(dá)，1d達(dá)到峰值，之后逐漸呈下降趨勢，10d基本回到正常水平，二者存在正向調(diào)節(jié)作用。4、HIF-1α/Bcl-2可能與腦梗死的損傷程度及梗死的體積大小有關(guān)系，可能對判斷病情的嚴(yán)重程度有一定的重要性。
[Abstract]:Cerebral ischemic cerebrovascular disease has become one of the most dangerous diseases in middle - aged and old people , and is more and more younger , accounting for 43 - 65 % of the cerebrovascular disease , the mortality rate is about 15 - 25 % , and the death rate is about 15 - 25 % .

Objective : To observe the expression level of hypoxia - inducible factor - 1 ( HIF - 1偽 ) and Bcl - 2 gene ( i.e . B cell lymphoma / leukemia - 2 gene ) in peripheral blood of patients with acute cerebral infarction ( ACI ) . All patients were treated by NIHSS ( National Institutes of Health Stroke Scale ) in order to assess the neurological status of the patients . All the data were expressed by SPSS 17.0 statistical analysis software . All the measured data were expressed by mean 鹵 standard deviation ( x 鹵 s ) . The difference of HIF - 1偽 , Bcl - 2 expression and the evaluation of HIF - 1偽 and Bcl - 2 in the acute phase of cerebral infarction were analyzed by single factor analysis .
The correlation between HIF - 1偽 , Bcl - 2 and NIHSS score and the correlation between HIF - 1偽 and Bcl - 2 were analyzed .

Results : The expression of HIF - 1偽 in the patients with cerebral infarction was significantly higher than that in normal control group ( P < 0.05 ) . There was no correlation between the expression of HIF - 1偽 and the NHSS score at 1d , 2d , 3d and 5d ( P < 0.05 ) .

Conclusion : The expression of HIF - 1偽 and Bcl - 2 in the acute stage of cerebral infarction is higher than that of normal group . The expression of HIF - 1偽 and Bcl - 2 in acute stage of cerebral infarction is higher than that of normal group .

【學(xué)位授予單位】：瀘州醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R743.33

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：1673052