本文選題：燒傷　切入點(diǎn)：肺　出處：《中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院》2016年博士論文

【摘要】：目的嚴(yán)重?zé)齻颊咄殡S呼吸功能障礙,治療效果差,因此被認(rèn)為是燒傷早期的主要死因之一。既往研究發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重?zé)齻鸬姆螕p傷和呼吸肌萎縮是造成呼吸功能障礙的兩個(gè)主要原因。其中,凋亡在燒傷引起的肺損傷中扮演重要角色;而骨骼肌核凋亡也被認(rèn)為是嚴(yán)重?zé)齻笏闹趋兰∥s的重要機(jī)制之一。因此,本研究擬在此基礎(chǔ)上探討：1、嚴(yán)重?zé)齻笫蠓谓M織凋亡發(fā)生的規(guī)律、對(duì)肺組織的影響，以及Hippo信號(hào)通路可能的參與調(diào)節(jié)機(jī)制;2、嚴(yán)重?zé)齻笫箅跫『说蛲霭l(fā)生的規(guī)律和死亡受體通路在其中扮演的角色。方法1、Wistar大鼠32只(雄性,清潔級(jí))、,用隨機(jī)數(shù)表法分為假傷組(SB組)、燒傷組(B組)、燒傷12周康復(fù)組(12WR組)及燒傷12周康復(fù)+二次燒傷組(12WB組)各8只。肺組織標(biāo)本采集時(shí)間為：SB組和B組于致傷后第4天;12WR組和12WB組則為接受為期12周的康復(fù)期后,再次分別接受第二次假傷和燒傷,并于傷后第4天搜集標(biāo)本,方法同前。使用Western印跡法檢測(cè)肺組織Bc1-2、Bc、-x、Bax,剪切體Caspase-3、YAP、P-YAP、MST、P-MST、 LATS1、LATS2表達(dá)水平，使用末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的dUTP缺口末端標(biāo)記測(cè)定法(TUNEL)檢測(cè)肺組織細(xì)胞凋亡水平,免疫組化檢測(cè)肺組織P-YAP表達(dá)水平，，Masson三色染色和天狼星紅苦味酸染色法用于檢測(cè)肺組織膠原表達(dá)水平：2、80只Wistar大鼠(雄性,清潔級(jí))隨機(jī)分2組：假傷組(n=40)和燒傷組(n=40),并分別在傷后第0、1、4、7、10天每組每次8只大鼠,取腹主動(dòng)脈血和完整膈肌。使用投射電鏡(TEM)觀察膈肌凋亡超微結(jié)構(gòu);使用免疫組化觀察膈肌Caspase-3表達(dá);使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)血清sFas、 sFasL及sTRAIL水平;使用Western blot檢測(cè)膈肌Akt、P-Akt、Bax、Bcl-2、 caspase-8、caspase-3蛋白表達(dá)水平。結(jié)果1、Masson三色染色和天狼星紅苦味酸染色病理均顯示12WR組和12WB組肺組織纖維化明顯。大鼠肺組織細(xì)胞TUN EL凋亡率：B組、12R組及12WB組均顯著高于SB組(均P0.05)。B組、12R組及12WB組的剪切體Caspase-3、 P-YAP/YAP、Bax/Bcl-2、P-MST、MST和LATS1均顯著高于SB組(均P0.05)。P-YAP免疫組化提示,B組、12R組及12WB組的P-YAP表達(dá)增高。2、嚴(yán)重?zé)齻蟠笫篌w重明顯降低,膈肌重量和CSA也顯著下降;透射電鏡(TEM)觀察到燒傷后膈肌細(xì)胞胞質(zhì)濃縮,胞膜邊緣起泡,線粒體腫脹等典型凋亡現(xiàn)象;燒傷組TUN EL陽(yáng)性細(xì)胞率高于假傷組;燒傷組血清sFasL/sFas和sTRAIL高于假傷組(均P0.05);Western Blot結(jié)果,燒傷組第1、4天p-Akt明顯下降,Bax/Bc1-2于第1、4、7天明顯上升,剪切體Caspas-8在第1、4天表達(dá)明顯增加，剪切體Caspase-3表達(dá)水平在第4天達(dá)到頂峰;免疫組化Caspase-3提示燒傷后Caspase-3主要在膈肌肌核內(nèi)表達(dá)。結(jié)論1、嚴(yán)重?zé)齻梢鸫笫蠓谓M織出現(xiàn)凋亡,大鼠肺組織Hippo信號(hào)通路及下游的YAP蛋白變化規(guī)律與凋亡變化相一致,Hippo信號(hào)通路可能是調(diào)控嚴(yán)重?zé)齻笫蠓谓M織細(xì)胞凋亡的重要機(jī)制之一；凋亡促進(jìn)了燒傷后肺纖維化的形成和發(fā)展,線粒體凋亡通路可能是其中機(jī)制之一。2、嚴(yán)重?zé)齻梢鸫笫箅跫∥s,表現(xiàn)為膈肌重量和肌纖維橫截面積的下降;凋亡是膈肌萎縮的重要原因,其中,死亡受體通路是燒傷后膈肌凋亡的重要調(diào)節(jié)機(jī)制。
[Abstract]:ObjectiveSevere burn patients accompanied with respiratory dysfunction, poor treatment effect, so it is considered to be one of the major causes of death in early stage of burn. Previous studies have found that severe burns induced lung damage and respiratory muscle atrophy is caused by two main reasons of respiratory dysfunction. Among them, apoptosis plays an important role in lung injury caused by burn and bones; muscle nuclear apoptosis is considered to be one of the important mechanism of postburn limb skeletal muscle atrophy. Therefore, this study intends to investigate on the basis of: 1, apoptosis of lung tissue of rats with severe burn of effects on lung tissue, and the Hippo signal pathway may be involved in regulating mechanism; 2, nuclear apoptosis of diaphragm in severely burned rats and the occurrence regularity of the death receptor pathway in which to play. Methods 1, 32 Wistar rats (male, clean), and with randomly divided into sham injury group (group SB), burn Group (group B), burn 12 week rehabilitation group (group 12WR) and 12 week rehabilitation + two burn burn group (12WB group) with 8 rats in each time. The lung tissue specimen collection: SB group and B group in fourth days after injury; 12WR group and 12WB group accepted rehabilitation period of 12 after a week, once again received second times the sham injury and burn, and collect specimens, on the fourth day after injury. With the method of detection of lung tissue Bc1-2, Western blotting using Bc, -x, Bax, YAP, P-YAP isoform Caspase-3, MST, P-MST, LATS1, and the expression level of LATS2, using dUTP nick end labeling terminal deoxynucleotidyl transferase mediated assay (TUNEL) level in lung tissue cell apoptosis detection, immunohistochemical detection of lung tissue P-YAP expression level, for the detection of lung collagen expression level Masson staining and Sirius red staining method: 2,80 Wistar rats (male clean grade) were randomly divided into 2 groups: the sham injury group (n=40) and burn Injury group (n=40), and 0,1,4,7,10 days after injury respectively in each group 8 rats, abdominal aorta blood and complete diaphragm. Using transmission electron microscopy (TEM) observation of diaphragmatic apoptosis ultrastructure; using immunohistochemical observation of diaphragmatic muscle Caspase-3 expression; using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) detection of serum sFas, sFasL and sTRAIL levels; using Western blot to detect diaphragmatic Akt, P-Akt, Bax, Bcl-2, Caspase-8, caspase-3 protein expression levels. Results 1, Masson staining and Sirius red staining pathology showed that group 12WR and group 12WB lung fiber is obvious. The rate of apoptosis of EL TUN cells in lung tissue of rats: B group, 12R group and 12WB group were significantly higher than that of group SB (P0.05).B group, shear body Caspase-3, 12R group and 12WB group P-YAP/YAP, Bax/Bcl-2, P-MST, MST and LATS1 were significantly higher than that of group SB (P0.05).P-YAP immunohistochemistry shows, B group, 12R group and 12WB group the expression of P-YAP. High.2, severe burn rats significantly decreased body weight, diaphragmatic muscle weight and CSA decreased significantly; transmission electron microscopy (TEM) observed after burn diaphragmatic muscle cell cytoplasm condensed, cell membrane edge blistering, swelling of mitochondria typical apoptosis; TUN burn group EL positive cells was higher than that in sham group; sFasL/sFas and sTRAIL burn serum group higher than those in sham group (P0.05); Western Blot, burn group at 1,4 days p-Akt decreased significantly, Bax/Bc1-2 increased significantly in the 1,4,7 days, Caspas-8 expression in shear day 1,4 significantly increased the expression level of Caspase-3 isoform peaked in fourth days; immunohistochemistry Caspase-3 after burn Caspase-3 in diaphragm muscle nucleus expression. Conclusion: 1, severe burns can cause rat lung tissue apoptosis, consistent with changes of YAP protein and apoptosis in lung tissue of rats with Hippo pathway and downstream Hippo signaling pathway may be regulated. One of the important mechanisms of cell apoptosis in pulmonary tissues of rats with severe burns; apoptosis promoted the formation and development of pulmonary fibrosis after burn, mitochondrial apoptosis pathway may be one of the mechanisms of.2, severe burns can cause rat diaphragm muscle atrophy, decreased diaphragmatic muscle weight and muscle fiber cross-sectional area; apoptosis is an important reason. Diaphragmatic muscle atrophy is the death receptor pathway after burn diaphragmatic apoptosis an important regulatory mechanism.

【學(xué)位授予單位】：中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R644

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