本文選題：急性心肌梗死　切入點(diǎn)：替羅非班　出處：《鄭州大學(xué)》2016年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：背景急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)是世界范圍內(nèi)較為常見的急危重癥,以高發(fā)病率和高死亡率為主要特征。其發(fā)病原因是由于冠狀動(dòng)脈供血急劇下降或者中斷,使相應(yīng)心肌發(fā)生嚴(yán)重的持久缺血而最終引發(fā)的缺血性壞死,為嚴(yán)重危害人類生命健康的心臟疾病之一。隨著經(jīng)濟(jì)和社會(huì)不斷發(fā)展,人類老齡化進(jìn)程加快,心血管事件的發(fā)生率增高,特別是心肌梗死所引起的充血性心力衰竭以及惡性心律失常,是造成患者高死亡率的主要因素。我國(guó)也已步入人口老齡化階段,因此急性心肌梗死的發(fā)病人數(shù)逐年增多。心肌梗死的治療原則主要是盡快對(duì)患者采取搶救措施,用以恢復(fù)心肌的血液灌注,從而最大程度地挽救瀕死心肌,遏制心肌梗死范圍的繼續(xù)擴(kuò)大,縮小心肌缺血范圍,從而最終達(dá)到保護(hù)以及維持心臟的正常生理功能、降低并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的目的。除此之外,還應(yīng)當(dāng)重視對(duì)心肌梗死患者的長(zhǎng)期治療,用于預(yù)防再梗死以及猝死的發(fā)生。同時(shí),在治療過程中還應(yīng)當(dāng)阻止動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展,采取相應(yīng)措施穩(wěn)定或者消退已經(jīng)存在的粥樣斑塊。隨著近幾年來溶栓、冠狀動(dòng)脈介入手術(shù)在臨床上的廣泛應(yīng)用,同時(shí)新的有效藥物的不斷研發(fā),在治療急性心肌梗死方面取得了突破性進(jìn)展,有效地降低了心肌的梗死率,最終亦有效改善了心肌梗死患者的預(yù)后。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)(Percutaneous coronary intervention,PCI)是目前醫(yī)學(xué)界公認(rèn)的在開通冠狀動(dòng)脈狹窄、閉塞血管中最為行之有效的治療措施,特別是在對(duì)急性心肌梗死患者的治療當(dāng)中收效顯著。PCI為臨床上所采用的諸多心肌血流重建術(shù)中創(chuàng)傷性最小的一種,其在ST段抬高心肌梗死(ST-segment elevation myocardial infarction,STEMI)患者治療過程中在及時(shí)開通閉塞血管方面具有顯著效果。但國(guó)內(nèi)外大量臨床研究顯示,盡管PCI在治療急性心肌梗死方面具有確定的療效,但PCI過程中會(huì)損傷血管內(nèi)膜、激活血小板使血栓發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)增高,因此PCI過程中采取抗栓治療顯得尤為重要。替羅非班為一種血小板膜糖蛋白IIb/IIIa受體拮抗劑,為抗血小板藥物,能夠有效抑制血栓形成,因此在臨床上應(yīng)用于急性心肌梗死的治療中。目前常規(guī)的替羅非班給藥途徑為經(jīng)靜脈內(nèi)注射給藥,而冠狀動(dòng)脈內(nèi)注射則能夠使藥物直接作用于冠狀動(dòng)脈病變部位,同時(shí)不需要通過體循環(huán)以及肝臟代謝,能夠使冠狀動(dòng)脈微循環(huán)內(nèi)的有效藥物作用濃度提高數(shù)百倍,從而更好的起到抑制血小板聚集的功能。除此之外,冠狀動(dòng)脈內(nèi)注射替羅非班還能夠減小PCI治療過程中由于微血栓脫落而導(dǎo)致的遠(yuǎn)端血管栓塞的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),從而對(duì)心肌循環(huán)的改善具有促進(jìn)作用,同時(shí)還能夠提高梗死相關(guān)血管的再灌注,在提高PCI治療成功率方面具有明顯優(yōu)勢(shì)。目的為了比較研究替羅非班不同給藥途徑對(duì)ST段抬高急性心肌梗死患者左心室功能以及預(yù)后的影響,本研究選擇95例ST段抬高急性心肌梗死接受PCI治療的患者,確定經(jīng)冠狀動(dòng)脈內(nèi)以及經(jīng)靜脈內(nèi)給予替羅非班的兩種給藥途徑,同時(shí)就上述兩種給藥途徑的療效以及應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行比較,分析兩種方法的臨床治療特征。除此之外,進(jìn)一步分析研究替羅非班不同給藥方式對(duì)PCI術(shù)后患者血小板功能的影響及其作用機(jī)制。旨在為明確替羅非班不同給藥途徑的安全性和療效奠定基礎(chǔ),為替羅非班的臨床應(yīng)用提供理論參考。方法(1)選擇2014年9月~2015年6月我院心內(nèi)科,診斷為ST段抬高急性心肌梗死的患者共95例。所有入選患者按照隨機(jī)數(shù)字法分為2組,分別為靜脈內(nèi)給藥組和冠狀動(dòng)脈內(nèi)給藥組,其中靜脈內(nèi)給藥組男性為32例、女性為14例,年齡范圍在54~81歲,平均年齡為64.34±4.21歲;冠狀動(dòng)脈內(nèi)給藥組男性為33例,女性為16例,年齡范圍在53~78歲,平均年齡為63.27±5.07歲。靜脈內(nèi)給藥組患者在行PCI時(shí)經(jīng)靜脈內(nèi)輸注10μg/kg替羅非班;冠狀動(dòng)脈內(nèi)給藥組患者在行PCI時(shí)經(jīng)冠狀動(dòng)脈內(nèi)輸注10μg/kg替羅非班。對(duì)兩組患者的基線資料進(jìn)行比較分析。采集上述兩組患者的外周血血液樣本進(jìn)行血小板計(jì)數(shù)(Plateletcount,PLT)和檢測(cè)血小板聚集率(Platelet aggregation rate,PAR)。檢測(cè)兩組患者TIMI血流分級(jí)、左心室功能以及不良心血管事件的發(fā)生率。(2)選擇2014年9月~2015年6月我院心內(nèi)科,診斷為ST段抬高急性心肌梗死的患者共95例。所有入選患者按照隨機(jī)數(shù)字法分為2組,分別為靜脈內(nèi)給藥組和冠狀動(dòng)脈內(nèi)給藥組。采集上述兩組患者外周血血液樣本,檢測(cè)兩組患者給藥前后血小板反應(yīng)性基線水平、殘余血小板反應(yīng)性、血小板聚集率。(3)選擇2014年9月~2015年6月我院心內(nèi)科,診斷為ST段抬高急性心肌梗死的患者共95例。所有入選患者按照隨機(jī)數(shù)字法分為2組,分別為靜脈內(nèi)給藥組和冠狀動(dòng)脈內(nèi)給藥組。采集上述兩組患者的外周血血液樣本,通過流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)血小板CD40L的表達(dá)、酶聯(lián)免疫吸附法(Enzyme-Linked Immuno Sorbent Assay,ELISA)檢測(cè)血清中s CD40L含量、western blotting法檢測(cè)血清中MMP-2蛋白表達(dá)量。結(jié)果(1)基線資料比較結(jié)果表明,兩組患者在性別、年齡、合并癥(高血壓病、糖尿病、高脂血癥)、梗死相關(guān)血管、癥狀-支架時(shí)間以及植入支架數(shù)量等均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。TIMI血流分級(jí)檢測(cè)結(jié)果表明,冠狀動(dòng)脈支架植入后靜脈給藥組和冠狀動(dòng)脈給藥組TIMI 0級(jí)患者均為0例,兩組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);靜脈給藥組TIMI 1級(jí)患者為3例(6.52%),冠狀動(dòng)脈組為0例,兩組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);靜脈給藥組TIMI 2級(jí)患者為17例(36.96%),冠狀動(dòng)脈組為12例(23.49%),靜脈給藥組TIMI 2級(jí)患者比例明顯多于冠狀動(dòng)脈組(P0.05);靜脈給藥組TIMI 3級(jí)患者為26例(56.52%),冠狀動(dòng)脈組為37例(75.51%),靜脈給藥組TIMI 3級(jí)患者比例顯著少于冠狀動(dòng)脈組(P0.05)。左心室功能檢測(cè)結(jié)果表明,靜脈給藥組患者LVEF值為(54.19±4.37)%,冠狀動(dòng)脈組患者LVEF值為(63.58±4.52)%,靜脈給藥組患者LVEF明顯低于冠狀動(dòng)脈組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。靜脈給藥組患者E/A值1的為13例(28.26%),冠狀動(dòng)脈組患者E/A值1的為26例(53.06%),與冠狀動(dòng)脈給藥組相比,靜脈給藥組患者E/A值1的比例明顯減少(P0.05);靜脈給藥組患者E/A值≤1的為33例(71.74%),冠狀動(dòng)脈組患者E/A值≤1的為26例(46.94%),靜脈給藥組患者E/A值≤1的比例明顯增高(P0.05)。不良心血管事件發(fā)生率統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明,靜脈給藥組患者和冠狀動(dòng)脈給藥組患者復(fù)發(fā)心肌梗死均為0例,兩組相比差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);靜脈給藥組心律失常患者為3例(6.52%),冠狀動(dòng)脈給藥組患者為3例(6.12%),兩組相比差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);靜脈給藥組心絞痛患者為4例(8.70%),冠狀動(dòng)脈給藥組患者為3例(8.16%),兩組相比差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);靜脈給藥組輕微出血患者為10例(21.74%),冠狀動(dòng)脈給藥組患者為5例(10.20%),靜脈給藥組明顯高于冠狀動(dòng)脈給藥組(P0.05);靜脈給藥組和冠狀動(dòng)脈給藥組血小板減少癥的患者均為0例,兩組相比差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);靜脈給藥組和冠狀動(dòng)脈給藥組死亡患者均為0例,兩組相比差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。PLT和PAR檢測(cè)結(jié)果表明,與給藥前相比,替羅非班給藥后靜脈給藥組以及冠狀動(dòng)脈給藥組患者PLT均明顯降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);與給藥前相比,替羅非班給藥后靜脈給藥組以及冠狀動(dòng)脈給藥組患者PAR均明顯降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(2)冠狀動(dòng)脈給藥組以及靜脈給藥組患者在替羅非班給藥前后血小板反應(yīng)性基線水平無明顯變化,差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。與給藥前相比,靜脈給藥組和冠狀動(dòng)脈給藥組患者在替羅非班治療前后血小板反應(yīng)性基線水平均無明顯變化,差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。與靜脈給藥組相比,冠狀動(dòng)脈給藥組患者在替羅非班給藥后殘余血小板反應(yīng)性明顯增高。在靜脈給藥組中,給藥后10 min殘余血小板反應(yīng)性與給藥前相比明顯增高(P0.05);在冠狀動(dòng)脈給藥組中,給藥后10 min殘余血小板反應(yīng)性與給藥前相比明顯增高(P0.05)。與靜脈給藥組相比,冠狀動(dòng)脈給藥組患者在替羅非班給藥后血小板聚集率明顯降低(P0.05)。在靜脈給藥組中,替羅非班給藥后10 min血小板聚集率與給藥前相比明顯降低(P0.05);在冠狀動(dòng)脈給藥組中,替羅非班給藥后10 min血小板聚集率與給藥前相比明顯降低(P0.05)。(3)與靜脈給藥組相比,冠狀動(dòng)脈給藥組患者在替羅非班給藥前0.5 h血小板CD40L的表達(dá)量無明顯變化;而在給藥后36 h時(shí),冠狀動(dòng)脈給藥組患者血小板CD40L的表達(dá)量明顯低于靜脈給藥組(P0.05)。在靜脈給藥組中,與給藥前0.5 h相比,給藥后36 h時(shí)血小板CD40L的表達(dá)量明顯增高(P0.05);在冠狀動(dòng)脈給藥組中,與給藥前0.5 h相比,給藥后36 h時(shí)血小板CD40L的表達(dá)量明顯增高(P0.05)。與靜脈給藥組相比,冠狀動(dòng)脈給藥組患者在替羅非班給藥前0.5 h血清s CD40L水平無明顯變化;而在給藥后36 h時(shí),冠狀動(dòng)脈給藥組患者血清s CD40L的表達(dá)量明顯低于靜脈給藥組(P0.05)。在靜脈給藥組中,與給藥前0.5 h相比,給藥后36 h時(shí)血清s CD40L水平明顯增高(P0.05);在冠狀動(dòng)脈給藥組中,與給藥前0.5 h相比,給藥后36 h時(shí)血清s CD40L水平明顯增高(P0.05)。與靜脈給藥組相比,冠狀動(dòng)脈給藥組患者在替羅非班給藥前0.5 h血清MMP-2水平無明顯變化;而在給藥后36 h時(shí),冠狀動(dòng)脈給藥組患者血清MMP-2的表達(dá)量明顯低于靜脈給藥組(P0.05)。在靜脈給藥組中,與給藥前0.5 h相比,給藥后36 h時(shí)血清MMP-2表達(dá)量明顯增高(P0.05);在冠狀動(dòng)脈給藥組中,與給藥前0.5 h相比,給藥后36 h時(shí)血清MMP-2表達(dá)量明顯增高(P0.05)。結(jié)論(1)急性心肌梗死患者行PCI治療時(shí)經(jīng)冠狀動(dòng)脈內(nèi)注射替羅非班對(duì)于進(jìn)一步改善患者TIMI血流以及心功能的作用優(yōu)于經(jīng)靜脈內(nèi)注射,且具有較好的安全性,不會(huì)增加大出血發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。(2)在行PCI治療過程中運(yùn)用替羅非班能夠有效降低冠脈“無復(fù)流”現(xiàn)象的發(fā)生,經(jīng)冠狀動(dòng)脈內(nèi)輸注替羅非班相較于靜脈輸注具有更好的治療效果。(3)急性心肌梗死患者行PCI治療時(shí)經(jīng)冠狀動(dòng)脈內(nèi)輸注替羅非班對(duì)于預(yù)防血栓的形成和發(fā)展具有積極的作用。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R542.22

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1637126