曲美他嗪對(duì)急性心肌梗死大鼠心室重構(gòu)的抑制作用
本文選題:曲美他嗪 切入點(diǎn):急性心肌梗死 出處:《中國老年學(xué)雜志》2016年20期 論文類型:期刊論文
【摘要】:目的探討曲美他嗪對(duì)急性心肌梗死(AMI)大鼠心室重構(gòu)的抑制作用及其可能機(jī)制。方法取清潔級(jí)雄性健康SD大鼠60只,隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為4組,每組各15只,即假手術(shù)組(C組),AMI模型組(M組),曲美他嗪低劑量組(L組),曲美他嗪高劑量組(H組)。C組只穿線不結(jié)扎,M、L、H三組均行開胸結(jié)扎左冠脈前降支方案,構(gòu)建大鼠AMI模型,術(shù)后12 h開始L、H組分別給予曲美他嗪相應(yīng)劑量灌胃1次/d(L組10 mg·kg~(-1)·d~(-1),H組20 mg·kg~(-1)·d~(-1)),喂養(yǎng)4 w。各組分別于術(shù)后24 h于眼動(dòng)脈取血2 ml,測定血清肌酸激酶(CPK),丙二醛(MDA),超氧化物歧化酶(T-SOD),游離脂肪酸(FFA)。術(shù)后4 w觀察各組心肌肥厚指數(shù)變化和各組心肌膠原(MC)含量變化,獲取心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)及心肌膠原纖維增生的有關(guān)圖像數(shù)據(jù)。結(jié)果術(shù)后24 h各組血清CPK、血清MDA均較C組升高(P均0.05),而血清T-SOD較C組則下降(P均0.05),其中M組變化最顯著;L、H組血清CPK、血清MDA較M組減低,而血清T-SOD則升高(P均0.05),且H組變化更為顯著(P0.05)。另外,M組血清FFA較C組顯著升高(P0.05),L、H組較M組則顯著降低(P0.05)。術(shù)后4 w,與C組比較,M、L、H組心肌肥厚指數(shù)均增大(P均0.01),而M組增大最明顯;與M組比較,L、H組則明顯下降(P0.05)。術(shù)后4 w,與C組比較,M、L、H組MC含量均明顯升高(P均0.05),而M組升高最顯著(P0.001),與M組比較,L、H組則顯著下降(P0.05),且呈劑量依賴性。MC含量與血清CPK活力(r=0.85,P0.001)和MDA含量(r=0.76,P0.001)呈正相關(guān)。光鏡MASSON染色和透射電鏡結(jié)果顯示:M組心肌及線粒體結(jié)構(gòu)破壞最嚴(yán)重,且膠原纖維堆積明顯,L、H組較M組改善。結(jié)論曲美他嗪對(duì)大鼠AMI后心室重構(gòu)有抑制效果,緩解心肌纖維化。且這可能與其優(yōu)化心肌代謝、減輕細(xì)胞缺血損傷后氧化應(yīng)激反應(yīng)、保護(hù)線粒體超微結(jié)構(gòu)從而減少心肌細(xì)胞損傷作用相關(guān)。
[Abstract]:Objective to investigate the inhibitory effect of trimetazidine on ventricular remodeling in acute myocardial infarction (AMI) rats and its possible mechanism. Methods Sixty healthy male SD rats of clean grade were randomly divided into 4 groups with 15 rats in each group. The AMI model of rats was established by opening thoracic ligation of left anterior descending coronary artery in group C, low dose trimetazidine group, trimetazidine high dose group, and trimetazidine high dose group H group and without ligation of left anterior coronary artery descending branch, all of the three groups were treated with open chest ligation of left anterior descending coronary artery. From 12 h after operation, the Lon H group was given trimetazidine at a dose of 10 mg 路kg -1) 路dron-1g / L group (n = 10 mg 路kg ~ (-1)) 路D ~ (2 +) 路L ~ (-1) / L group respectively, and fed with 20 mg 路kg ~ (-1) 路d ~ (-1) of trimetazidine for 4 weeks. The blood samples were taken from the ophthalmic artery at 24 h after operation, and the serum creatine kinase (CPK), malondialdehyde (MDA) MDAA, superoxide dismutase (SOD) were measured. The changes of myocardial hypertrophy index and myocardial collagen content in each group were observed 4 weeks after operation. Results 24 hours after operation, the serum CPKs and serum MDA levels in each group were higher than those in group C (P 0.05), while serum T-SOD was lower than that in group C (P 0.05), especially in group M (P < 0.05). The levels of serum CPK and serum MDA were significantly lower in group C than in group M. In addition, the serum FFA in group M was significantly higher than that in group C (P 0.05). The serum level of T-SOD in group M was significantly lower than that in group M at 4 weeks after operation. Compared with group C, the myocardial hypertrophy index in group C was increased (P < 0.01), while that in group M was the most significant. After 4 weeks of operation, compared with group C, the content of MC in group M was significantly higher than that in group C (P 0.05), while that in group M was significantly higher than that in group M (P 0.001). Compared with that in group M, the content of MC in group C was significantly lower than that in group M, and the content of MC in serum was in a dose-dependent manner. There was a positive correlation between the activity of CPK and the content of MDA. The results of MASSON staining and transmission electron microscopy showed that the damage of myocardial and mitochondrial structures was the most serious in group M. Conclusion trimetazidine can inhibit ventricular remodeling and alleviate myocardial fibrosis after AMI in rats. The protection of mitochondrial ultrastructure to reduce myocardial cell injury is related to.
【作者單位】: 河北醫(yī)科大學(xué)唐山臨床學(xué)院唐山市工人醫(yī)院心內(nèi)一科;
【基金】:2015年度河北省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究重點(diǎn)課題(No.ZL20140252)
【分類號(hào)】:R542.22
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,本文編號(hào):1628333
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