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復蘇新策略在創(chuàng)傷失血性休克的應用及其機制的研究

發(fā)布時間:2018-03-07 04:00

  本文選題:失血性休克 切入點:創(chuàng)傷 出處:《浙江大學》2015年博士論文 論文類型:學位論文


【摘要】:創(chuàng)傷失血性休克的救治涉及早期的止血與復蘇以及后期的臟器功能支持與康復等過程。盡管創(chuàng)傷管理已經取得很大進步,對嚴重創(chuàng)傷的救治仍然面臨諸多方法學的問題,較多的臨床救治策略依然是基于低質量的證據。近年來,隨著對創(chuàng)傷認識的不斷深入,有關復蘇的新策略層出不窮。它們對創(chuàng)傷患者的轉歸所起到的作用仍然需要大量的基礎及臨床證據予以驗證。本文就亞低溫治療、止血后早期的目標血壓及心房鈉尿肽在創(chuàng)傷失血性休克的研究過程展開論述,試圖理清這些新策略在創(chuàng)傷失血性休克中的作用及其機制。首先,基于研究的需要,我們以家兔為實驗動物建立“骨折+腹部軟組織損傷+失血性休克”的創(chuàng)傷失血性休克模型。結果骨折類型均為閉合性粉碎性骨折,放血后動物達Ⅲ級休克,多項指標符合休克的病理變化。未復蘇的家兔死亡早,而復蘇顯著改善生存。在該模型的基礎上,我們研究了止血前的兩個復蘇策略(充分/限制性液體復蘇)伴或不伴亞低溫治療對創(chuàng)傷失血性休克的影響。結果發(fā)現(xiàn),充分液體復蘇顯著增加輸入量及出血量。亞低溫治療能提高早期生存率,改善創(chuàng)傷失血性休克家兔早期的心臟收縮功能,減輕肺損傷,不增加休克后電解質紊亂及凝血功能障礙。而亞低溫結合限制性液體復蘇所產生的保護作用相對更強。亞低溫治療聯(lián)合限制性液體復蘇或許通過波爾效應為缺血組織提供更多的氧。由于止血后理想的目標血壓仍未清楚,我們根據以上的研究基礎對止血后理想的目標血壓水平進行了研究。結果證實止血后創(chuàng)傷失血性休克早期理想的目標平均動脈壓為70mmHg。由于該研究中家兔輸入了大量的液體,而心臟機械刺激可能會使血清心房鈉尿肽(atrial natriuretic peptide, ANP)的分泌增多,該物質除了利尿、降血壓作用外還被發(fā)現(xiàn)具有諸多臟器保護功能。因此本研究檢測了血清ANP水平,相關性分析發(fā)現(xiàn)容量刺激狀況下血清ANP水平與后期的小腸生存蛋白以及支氣管肺泡灌洗液中的白介素-10存在相關性。該發(fā)現(xiàn)提示ANP在創(chuàng)傷失血性休克后的臟器保護及炎癥反應中可能起到一定的作用。為了證實這一推斷,我們建立了大鼠創(chuàng)傷失血性休克模型,在休克期(1h)給予外源性ANP治療(0.025μ/kg/min),復蘇后觀察至第24h。結果表明,休克期給予ANP治療對大鼠血流動力學無明顯影響,但對肝腎功能具有一定的保護作用。此外,ANP治療還發(fā)揮了短暫的抑制抗炎性反應,降低心肌細胞凋亡。ANP治療或起到增強非特異性免疫的作用,但短期的ANP治療對遠期炎癥反應無明顯作用。本研究證實外源性ANP治療在創(chuàng)傷失血性休克有一定的應用價值。上述研究結果將有助于深入了解復蘇新策略在THS中作用的分子機制,為尋找新型復蘇策略、提高創(chuàng)傷綜合救治水平提供理論依據。
[Abstract]:The treatment of traumatic hemorrhagic shock involves early hemostasis and resuscitation, and later organ function support and rehabilitation. Although great progress has been made in wound management, there are still many methodological problems in the treatment of severe trauma. More clinical strategies are still based on low quality evidence. In recent years, with the deepening of the understanding of trauma, New strategies for resuscitation are emerging. Their role in the outcome of trauma patients still needs to be verified by a great deal of basic and clinical evidence. The target blood pressure and atrial natriuretic peptide in the early stage of hemostasis were discussed in order to clarify the role and mechanism of these new strategies in traumatic hemorrhagic shock. The model of traumatic hemorrhagic shock was established by using rabbits as experimental animals. Results the fracture types were all closed comminuted fractures, and the animals had grade 鈪,

本文編號:1577811

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