本文關(guān)鍵詞：乙肝慢加急性肝衰竭與慢性肝衰竭、肝衰竭前期血清代謝組學(xué)初步研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《浙江大學(xué)》 2014年

乙肝慢加急性肝衰竭與慢性肝衰竭、肝衰竭前期血清代謝組學(xué)初步研究

李小芬  

【摘要】：研究目的 用超高效液相色譜質(zhì)譜(UPLC-MS)的方法分析慢加急性肝衰竭(ACLF)和慢性肝衰竭(CLF)患者的血清代謝物譜,尋找可用于ACLF和CLF診斷的潛在血清特異性標(biāo)志物；比較慢加急性肝衰竭(ACLF)和肝衰竭前期(Pre-ACLF)患者的血清代謝物譜,揭示肝衰竭發(fā)生發(fā)展過程中的物質(zhì)變化規(guī)律,評(píng)估代謝組學(xué)對(duì)肝病嚴(yán)重程度的診斷效果,探索肝衰竭的發(fā)病機(jī)制。 研究方法 選擇臨床診斷為ACLF(57例)、CLF(56例)、Pre-ACLF(49例)患者及健康對(duì)照人群20例,對(duì)其血清樣本行UPLC-MS檢測(cè)。用Simca-P等軟件進(jìn)行多變量數(shù)據(jù)分析,建立ACLF和CLF代謝組學(xué)診斷模型,研究ACLF與Pre-ACLF的代謝輪廓差異,建立評(píng)估病情嚴(yán)重程度的代謝組學(xué)模型,鑒定與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)的生物標(biāo)志物。 研究結(jié)果 ACLF與CLF的血清代謝物譜明顯的不同,建立了ACLF和CLF診斷的偏最小二乘法判別分析(partial least squares discriminant analysis,PLS-DA)模型,該模型的解釋能力和預(yù)測(cè)能力都很好(R2=0.972,Q2=0.917),對(duì)分組貢獻(xiàn)較大的物質(zhì)進(jìn)行鑒定,發(fā)現(xiàn)磷脂酰膽堿(PCs)、溶血磷脂酰膽堿(LPs)在ACLF和CLF中都較健康組顯著下降,結(jié)合膽汁酸(GCDCA、GUDCA)、游離膽汁酸(CDCA)在ACLF和CLF中都較健康組顯著升高,這些物質(zhì)在ACLF與CLF組具有同樣的變化趨勢(shì),可作為肝衰竭診斷的共同生物標(biāo)志物,亞油肉堿在CLF組較健康組顯著升高,而ACLF組與健康對(duì)照組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,亞油肉堿可作為ACLF與CLF診斷的特異性生物標(biāo)志物。ACLF與Pre-ACLF的代謝物譜也有明顯差異,發(fā)現(xiàn)PCs、 LPs在Pre-ACLF顯著高于ACLF組,而CDCA在Pre-ACLF顯著低于ACLF組,認(rèn)為PCs、LPs與疾病的嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān),CDCA與疾病的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。 研究結(jié)論 通過對(duì)ACLF和CLF的血清代謝物譜分析,建立的用于區(qū)分ACLF和CLF的PLS-DA模型,其解釋能力和預(yù)測(cè)能力都很好,代謝組學(xué)為疾病的診斷提供了新的方法,同時(shí)對(duì)ACLF于Pre-ACLF代謝物譜的比較,鑒定了與病情嚴(yán)重程度相關(guān)的標(biāo)志物,部分揭示了肝衰竭發(fā)生發(fā)展的病理機(jī)制。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R512.62;R575.3
【目錄】：

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【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條

1 ;Metabonomic analysis of hepatitis B virus-induced liver failure:identification of potential diagnostic biomarkers by fuzzy support vector machine[J];Journal of Zhejiang University(Science B:An International Biomedicine & Biotechnology Journal);2008年06期

2 ;病毒性肝炎防治方案[J];中華傳染病雜志;2001年01期

3 ;Analyses of prognostic indices of chronic liver failure caused by hepatitis virus[J];World Journal of Gastroenterology;2005年18期

4 李蘭娟;段鐘平;;肝衰竭診治指南(2012年版)[J];中華移植雜志(電子版);2013年01期

【共引文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王心祥,渠彥;自創(chuàng)黃芪復(fù)肝湯治療慢性乙型肝炎250例療效觀察[J];安徽中醫(yī)臨床雜志;2002年04期

2 鄭傳運(yùn);自擬參芪六草湯治療慢性乙型肝炎60例[J];安徽中醫(yī)臨床雜志;2002年04期

3 楊通寶;軟肝化纖湯改善慢性乙型肝炎肝纖維化和肝功能作用觀察[J];中醫(yī)藥臨床雜志;2004年05期

4 張茂根,張茂榮;中藥保留灌腸治療慢性乙型肝炎重度黃疸48例觀察[J];中醫(yī)藥臨床雜志;2005年05期

5 付月簫;張振強(qiáng);谷燦立;李文現(xiàn);田中偉;;中西醫(yī)結(jié)合治療慢性乙型肝炎高膽紅素血癥103例[J];中醫(yī)藥臨床雜志;2005年06期

6 吳福寧;李猛;李振前;朱幼芙;;慢乙肝中醫(yī)證型與肝活體組織病理分級(jí)分期相關(guān)性分析[J];中醫(yī)藥臨床雜志;2011年03期

7 張鳴;金曉東;;不同證型慢性重型肝炎臨床療效分析[J];中醫(yī)藥臨床雜志;2012年07期

8 張照如;朱立雨;陳紅;;亮菌甲素對(duì)慢性乙肝肝內(nèi)膽汁淤積的治療作用[J];安徽醫(yī)學(xué);2008年03期

9 鄔麗娜;丁瑋瑋;李素文;許建明;蘇菲;;105例乙肝相關(guān)性慢加急性肝衰竭的臨床分析[J];安徽醫(yī)學(xué);2010年04期

10 吳娟;胡乃中;;肝硬化合并糖尿病99例臨床分析[J];安徽醫(yī)學(xué);2011年12期

中國重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 錢剛;肖影群;尹燕躍;吳寶靈;余海濱;;肝組織中乙型肝炎病毒核心抗原表達(dá)的臨床意義[A];首屆江西省中西醫(yī)結(jié)合肝病學(xué)術(shù)研討會(huì)、首屆江西省中西醫(yī)結(jié)合肝病新進(jìn)展學(xué)習(xí)班資料匯編[C];2008年

2 涂相林;;肝炎肝硬化并發(fā)自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎的病原學(xué)[A];首屆江西省中西醫(yī)結(jié)合肝病學(xué)術(shù)研討會(huì)、首屆江西省中西醫(yī)結(jié)合肝病新進(jìn)展學(xué)習(xí)班資料匯編[C];2008年

3 劉鴻彬;張衍強(qiáng);張?zhí)银P;吳沁聿;;拉米夫定及聯(lián)合大黃蟅蟲丸抗肝纖維化的臨床觀察[A];首屆江西省中西醫(yī)結(jié)合肝病學(xué)術(shù)研討會(huì)、首屆江西省中西醫(yī)結(jié)合肝病新進(jìn)展學(xué)習(xí)班資料匯編[C];2008年

4 聶廣;;重型肝炎的分型、分期與分級(jí)[A];全國中西醫(yī)結(jié)合肝病新進(jìn)展講習(xí)班、江西省第二次中西醫(yī)結(jié)合肝病學(xué)術(shù)會(huì)議資料匯編[C];2010年

5 馮建德;;苦參堿聯(lián)合異甘草酸鎂治療病毒性肝炎重度黃疸的療效觀察[A];全國中西醫(yī)結(jié)合肝病新進(jìn)展講習(xí)班、江西省第二次中西醫(yī)結(jié)合肝病學(xué)術(shù)會(huì)議資料匯編[C];2010年

6 席啟輝;于強(qiáng);彭偉明;;燈盞細(xì)辛注射液聯(lián)合阿拓莫蘭治療活動(dòng)性肝硬化48例療效觀察[A];全國中西醫(yī)結(jié)合肝病新進(jìn)展講習(xí)班、江西省第二次中西醫(yī)結(jié)合肝病學(xué)術(shù)會(huì)議資料匯編[C];2010年

7 賴麗霞;王桂良;文萍;文劍波;徐林芳;龔敏;韓明;;拉米夫定聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療乙肝后肝硬化120例療效分析[A];全國中西醫(yī)結(jié)合肝病新進(jìn)展講習(xí)班、江西省第二次中西醫(yī)結(jié)合肝病學(xué)術(shù)會(huì)議資料匯編[C];2010年

8 湯雄;袁濤;陶冶;;拉米夫定單藥及其初始聯(lián)合阿德福韋酯治療HBeAg陰性慢性乙型肝炎肝纖維化血清標(biāo)記與病理評(píng)價(jià)[A];江西省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)傳染病專業(yè)委員會(huì)成立大會(huì)暨首屆江西省中西醫(yī)結(jié)合傳染病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年

9 熊德琴;謝南;敖琴芳;;異甘草酸鎂聯(lián)合丹參對(duì)慢性乙型肝炎患者肝功能和肝纖維化指標(biāo)的影響[A];江西省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)傳染病專業(yè)委員會(huì)成立大會(huì)暨首屆江西省中西醫(yī)結(jié)合傳染病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年

10 李雪芬;葉波;楊先知;陳瑜;魯海峰;吳煒;;慢性乙型肝炎患者T淋巴細(xì)胞應(yīng)答與抗病毒治療療效的相關(guān)性[A];2011年浙江省檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2011年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 胡瑾華;核苷類似物治療早中期HBV-ACLF前瞻性隨機(jī)對(duì)照臨床研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2011年

2 張愛民;中國HBV基因型分布特點(diǎn)和臨床意義及慢加急性肝衰竭患者HBV基因突變的研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2011年

3 李維娜;乙型肝炎病毒編碼蛋白對(duì)宿主炎性基因的調(diào)控作用及其機(jī)制研究[D];華中科技大學(xué);2011年

4 劉麗鳳;應(yīng)用DNA pooling發(fā)現(xiàn)GRIN2A基因多態(tài)性影響中國漢族慢性HBV感染者的疾病進(jìn)展[D];華中科技大學(xué);2011年

5 張立新;丙型肝炎病毒5’非編碼區(qū)及非結(jié)構(gòu)蛋白5A的基因變異及其臨床意義[D];山東大學(xué);2011年

6 陳輝;胞嘧啶脫氨酶APOBEC3G抗乙型肝炎病毒的實(shí)驗(yàn)研究[D];武漢大學(xué);2011年

7 王魯文;高遷移率族蛋白B1在慢性乙型重型肝炎發(fā)病中的作用及對(duì)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞免疫活性的影響[D];武漢大學(xué);2011年

8 史華新;加味補(bǔ)肝散含藥血清對(duì)肝細(xì)胞損傷線粒體能量代謝的影響[D];湖北中醫(yī)藥大學(xué);2011年

9 劉陳;HBV相關(guān)肝衰竭臨床特征分析及其與CCL3L1基因拷貝數(shù)變異的關(guān)聯(lián)研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2011年

10 里進(jìn);HLA-DP多態(tài)性與中國南北漢族人群HBV相關(guān)性肝病遺傳易感性的研究[D];華中科技大學(xué);2012年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 卓婷婷;外周血單個(gè)核細(xì)胞中與乙型肝炎重癥化相關(guān)的標(biāo)志性免疫分子的研究[D];浙江大學(xué);2011年

2 郭永征;經(jīng)ALSS治療的乙肝肝衰竭患者的尿液代謝組學(xué)研究[D];浙江大學(xué);2011年

3 黃燕;T淋巴細(xì)胞亞群水平對(duì)阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎療效的影響[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2011年

4 原彤彤;hFgl2凝血酶原酶蛋白的表達(dá)與慢性重型肝炎、慢性乙型肝炎及肝癌的關(guān)系[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2011年

5 米俊杰;BMP5和BMP 6對(duì)肝細(xì)胞肝癌的診斷價(jià)值[D];山西醫(yī)科大學(xué);2011年

6 楊芳;肝纖維化形成過程中ACE2及Ang-(1-7)的變化[D];山西醫(yī)科大學(xué);2011年

7 孫瑛;中藥治療急性乙型肝炎的系統(tǒng)綜述以及序貫META分析檢驗(yàn)[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2011年

8 李晨;HBV相關(guān)慢加急性肝衰竭患者調(diào)節(jié)性T細(xì)胞及細(xì)胞因子表達(dá)和動(dòng)態(tài)變化的研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2011年

9 黎鳳嬌;不同時(shí)期肝硬化中醫(yī)證侯要素與其Ishak組織學(xué)評(píng)分相關(guān)性研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2011年

10 馬麗君;乙肝肝纖維化及肝硬化無創(chuàng)診斷的研究[D];蘭州大學(xué);2011年

【二級(jí)參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 饒慧瑛;郭芳;魏來;;2005年美國肝病學(xué)會(huì)急性肝衰竭診治和肝移植患者評(píng)價(jià)指南簡(jiǎn)介[J];中華肝臟病雜志;2006年02期

2 ;肝衰竭診療指南[J];中華肝臟病雜志;2006年09期

3 孫艷玲,趙景民,周光德,王松山,李文淑,孟二紅,張?zhí)┖?張玲霞,陳菊梅,朱傳琳,皇甫玉珊;重型肝炎發(fā)病時(shí)相及臨床病理特征的研究[J];中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志;2003年03期

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 顧長(zhǎng)海;;對(duì)肝衰竭分類的新建議[J];傳染病信息;2002年02期

2 曾偉導(dǎo),王平,樊群;自體骨髓干細(xì)胞移植治療肝衰竭應(yīng)用基礎(chǔ)研究進(jìn)展[J];中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志;2005年03期

3 ;肝衰竭診療指南[J];中華肝臟病雜志;2006年09期

4 李蘭娟;;肝衰竭診療指南[J];中華內(nèi)科雜志;2006年12期

5 ;肝衰竭診療指南[J];藥品評(píng)價(jià);2007年01期

6 陳從新;;解讀《肝衰竭診療指南》[J];肝臟;2007年01期

7 唐克誠;李海;李謙;劉國旺;馮洪玲;袁桂玉;;不同類型肝衰竭患者合并感染情況及對(duì)預(yù)后的影響[J];實(shí)用肝臟病雜志;2007年02期

8 師瀟雅;;重癥肝衰竭破局之路[J];中國科技獎(jiǎng)勵(lì);2007年06期

9 黃裕紅;湛寧生;肖俊;;中西醫(yī)結(jié)合治療肝衰竭36例[J];中醫(yī)研究;2007年09期

10 張大志;;肝衰竭的診治進(jìn)展[J];中國醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版);2008年02期

中國重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 楊微波;;我國肝衰竭診療指南解讀[A];玉溪市第十三屆內(nèi)科學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2009年

2 王宇明;;肝衰竭處理研究進(jìn)展[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第四次全國感染性疾病中青年學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年

3 ;肝衰竭診療指南[A];2006年浙江省感染病、肝病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2006年

4 黃建榮;;肝衰竭診療指南解讀[A];廣東省肝臟病學(xué)會(huì)2007年年會(huì)論文集[C];2007年

5 陳士俊;陸憲中;宋修光;朱寶煥;張風(fēng)鳴;;分子吸附再循環(huán)系統(tǒng)治療肝衰竭45例[A];第一屆全國人工肝及血液凈化學(xué)術(shù)年會(huì)暨全國人工肝及血液凈化攻關(guān)協(xié)作組成立大會(huì)論文集[C];2004年

6 陳士俊;陸憲忠;宋修光;朱寶煥;;分子吸附再循環(huán)系統(tǒng)治療中毒性肝衰竭3例[A];第一屆全國人工肝及血液凈化學(xué)術(shù)年會(huì)暨全國人工肝及血液凈化攻關(guān)協(xié)作組成立大會(huì)論文集[C];2004年

7 陳菊梅;;“肝衰竭診療指南”解讀及臨床體會(huì)[A];第三屆全國重型肝病及人工肝血液凈化學(xué)術(shù)年會(huì)論文集（上冊(cè)）[C];2007年

8 鄒正升;孫穎;陳菊梅;;肝衰竭的預(yù)后模型或標(biāo)準(zhǔn)[A];第一屆全國疑難重型肝病大會(huì)、第四屆全國人工肝及血液凈化學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2008年

9 王宇明;;肝衰竭熱點(diǎn)爭(zhēng)議問題研究進(jìn)展[A];第四屆中國醫(yī)師協(xié)會(huì)感染科醫(yī)師大會(huì)暨傳染病診治高峰論壇、浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)肝病、感染病學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2011年

10 蔡挺;胡愛榮;胡耀仁;葉俊茂;;吲哚菁綠清除試驗(yàn)在肝衰竭患者預(yù)后判斷中的價(jià)值[A];第四屆中國醫(yī)師協(xié)會(huì)感染科醫(yī)師大會(huì)暨傳染病診治高峰論壇、浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)肝病、感染病學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2011年

中國重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 戴欣 張蕓;[N];科技日?qǐng)?bào);2013年

2 段鐘平;[N];健康報(bào);2007年

3 王麗;[N];農(nóng)村醫(yī)藥報(bào)（漢）;2009年

4 記者 孫國根 通訊員 嚴(yán)曉慧;[N];健康報(bào);2012年

5 記者 孫國根 通訊員 嚴(yán)曉慧;[N];健康報(bào);2013年

6 孫國根;[N];中國醫(yī)藥報(bào);2013年

7 通訊員 嚴(yán)曉慧　記者 孫國根;[N];健康報(bào);2011年

8 麥迪信;[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2002年

9 健康時(shí)報(bào)特約記者　 劉慧;[N];健康時(shí)報(bào);2006年

10 健康時(shí)報(bào)特約記者　 禤影妍;[N];健康時(shí)報(bào);2006年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 張南;肝衰竭預(yù)后臨床研究及相關(guān)網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)庫的構(gòu)建[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2008年

2 李雷;肝衰竭凝血功能障礙與膿毒癥的臨床與基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)相關(guān)研究[D];中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院;2013年

3 丁琳;自然殺傷細(xì)胞在病毒性肝衰竭中的作用及趨化機(jī)制研究[D];華中科技大學(xué);2013年

4 邱麗媛;組織工程化肝臟體外構(gòu)建及體內(nèi)移植治療肝衰竭的實(shí)驗(yàn)研究[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2010年

5 魏華;中西醫(yī)結(jié)合治療肝衰竭系統(tǒng)評(píng)價(jià)及愈肝解毒湯治療肝損傷實(shí)驗(yàn)研究[D];成都中醫(yī)藥大學(xué);2012年

6 鄒勇;肝臟自然殺傷細(xì)胞在病毒誘導(dǎo)的肝衰竭中的作用[D];華中科技大學(xué);2009年

7 江敏華;間充質(zhì)干細(xì)胞的免疫調(diào)控在治療肝衰竭中的作用及機(jī)制探討[D];蘇州大學(xué);2011年

8 王曉靜;65例慢加急性酒精性肝衰竭患者臨床特征、預(yù)后評(píng)估及中醫(yī)辨證論治初探[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2013年

9 陽喬;單核/巨噬細(xì)胞在肝衰竭中的作用及調(diào)節(jié)機(jī)制研究[D];浙江大學(xué);2013年

10 郝紹瑞;人工肝治療慢加急（亞急）性乙肝肝衰竭的代謝組學(xué)研究[D];浙江大學(xué);2011年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 張春裕;肝支持系統(tǒng)治療肝衰竭[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2007年

2 牛丹;肝衰竭預(yù)后的臨床研究[D];蘇州大學(xué);2011年

3 李鎣;影響肝衰竭預(yù)后因素的臨床研究[D];吉林大學(xué);2013年

4 黃翩翩;兒童肝衰竭預(yù)后的相關(guān)因素分析[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2011年

5 劉永;間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)肝衰竭的治療作用探討[D];重慶理工大學(xué);2012年

6 李小芬;乙肝慢加急性肝衰竭與慢性肝衰竭、肝衰竭前期血清代謝組學(xué)初步研究[D];浙江大學(xué);2014年

7 邱錦芳;血漿置換對(duì)于肝衰竭治療作用的回顧性研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2012年

8 羅金成;中西醫(yī)結(jié)合治療慢加急（亞急）性肝衰竭（肝膽濕熱證）臨床觀察[D];湖北中醫(yī)藥大學(xué);2012年

9 阮承蘭;肝衰竭預(yù)后影響因素的Logistic回歸分析[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2014年

10 陳亞軍;不同劑量精氨酸對(duì)肝衰竭大鼠免疫調(diào)節(jié)作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2008年

  本文關(guān)鍵詞：乙肝慢加急性肝衰竭與慢性肝衰竭、肝衰竭前期血清代謝組學(xué)初步研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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