本文關鍵詞： 血小板減少 膿毒癥 重組人血小板生成素 免疫球蛋白 血栓彈力圖　出處：《天津醫(yī)科大學》2013年碩士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：目的血小板減少癥(Thrombocytopenia,TCP)是ICU住院患者死亡的危險標志之一,膿毒癥是ICU患者發(fā)生血小板減少的獨立危險因素。血小板進行性下降往往提示患者存在嚴重膿毒癥,并預后差。血小板計數(shù)最低值的恢復與降低死亡率相關。如何有效地改善膿毒癥相關性血小板減少,已日益引起了臨床醫(yī)師的關注。本試驗通過對膿毒癥相關性血小板減少患者在控制感染等綜合治療的基礎上分別予以重組人血小板生成素(recombinant human thromobopietin,rhTPO)和免疫球蛋白(Immunoglobulin,IVIG)。觀察rhTPO糾正膿毒癥相關性血小板減少的臨床療效和藥物安全性,為糾正膿毒癥相關性血小板減少提供新的治療思路及臨床證據(jù)。方法將研究對象分為3組,分別為正常對照組,rhTPO組,IVIG組。1.正常對照組20例。抽取其外周靜脈血1次,進行血常規(guī),血生化,DIC全項,血栓彈力圖檢測,分別檢測R值(反應時間),K值(凝固時間),MA(血栓最大幅度),CI(凝血指數(shù)),α(凝固角)。通過免疫酶聯(lián)吸附試驗進行TLR4,PF4,TPO血清濃度檢測。2.將67例符合膿毒癥相關性血小板減少標準的患者,依據(jù)性別、年齡、病情輕重、血小板計數(shù)四個因素水平按"不平衡指數(shù)最小的分配原則",分為rhTPO組(32例),IVIG組(35例)�；颊咴谟盟幥凹纯�,用藥后第1、2、3、5、7、9天抽取其外周靜脈血分別記錄各個時間點中的血常規(guī),血生化,DIC全項,血栓彈力圖檢測,分別檢測R值(反應時間),K值(凝固時間),MA(血栓最大幅度),CI(凝血指標),α(凝固角)。比較rhTPO組、IVIG組觀察者血小板計數(shù)的動態(tài)變化;比較用藥過程中血小板最低值和最高值;血小板減少的持續(xù)時間;血小板及其他血制品的輸注情況;藥物對肝腎功能、凝血功能、紅細胞、白細胞的影響;藥物不良反應;ICU住院天數(shù)及費用,隨訪28天內病死率等情況。并通過免疫酶聯(lián)吸附試驗檢測不同時間點中血清TLR4,PF4,TPO濃度及予以rhTPO后第7、9天血清中抗rhTPO抗體。結果1.觀察藥療效:觀察用藥后第1天,rhTPO組和IVIG組患者血小板計數(shù)較用藥前均有所升高,但兩組血小板計數(shù)差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。自用藥后第2天開始rhTPO組血小板上升幅度明顯高于IVIG組且差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。用藥后第3、5、7、9天兩組血小板計數(shù)均呈進行性升高,rhTPO組較IVIG組升高的幅度更大,具有顯著性差異(P0.05)。rhTPO組血小板恢復的最高值明顯高于IVIG組且差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。rhTPO患者血小板計數(shù)恢復至≥50× 109/L及血小板計數(shù)恢復至≥100× 109/L時間較IVIG組明顯縮短(P0.05)。rhTPO組輸注血小板及其他血制品量均低于IVIG組(P0.05)。ICU住院總費用差異無統(tǒng)計學意義,但兩種觀察藥物自身費用經(jīng)比較,具有統(tǒng)計學差別(P0.05),rhTPO費用明顯低于IVIG費用(P0.05)。隨訪28天內,rhTPO組和IVIG組病死率差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。2.觀察藥安全性:用藥后的各個時間點兩組藥物對ALT、TBiL、Cr、ALB、RBC、WBC指標未見有顯著差異(P0.05)。兩組患者PT、APTT、Fib、D-二聚體各時間點數(shù)值比較,不具有統(tǒng)計學差異(P0.05)。血栓彈力圖中K值、R值、MA值、CI值、α角兩組患者指標未見有顯著性差異(P0.05)。兩組患者ICU住院天數(shù)差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。血清TLR4在用藥后第1、2、3天兩組患者血清濃度未有顯著性差異(P0.05)。用藥后第5天,IVIG組TLR4較rhTPO組濃度下降幅度具有顯著性差異(P0.05),在第7、9天IVIG組濃度繼續(xù)呈下降趨勢,且與rhTPO組具有顯著性差異(P0.05)。兩組患者用藥后第1、2、3、5天PF4血清濃度未見顯著性差異(P0.05),用藥后第7、9天IVIG組患者血清濃度較rhTPO組有顯著性差異(P0.05)。兩組患者用藥后第2天開始血清中TPO濃度rhTPO組明顯高于IVIG組且具有統(tǒng)計學差異(P0.05)。rhTPO組患者血清TLR4,PF4各時間點之間相互比較濃度未見有顯著性差異(P0.05)。血清TPO在用藥后1、2、3、5、7天各時間點間相互比較,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。但1、2、3、5、7天分別與用藥后第9天比較,差異不具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。兩組患者予以觀察藥2-8天均未見不良反應。rhTPO組患者用藥后第7、9天血清中未檢測到抗rhTPO抗體。結論通過將膿毒癥相關性血小板減少癥的患者分別予以rhTPO和IVIG,試驗進一步證實:1.rhTPO在提升血小板速度,幅度上明顯優(yōu)于IVIG組,治療過程中血制品的用量少于IVIG組,從而減少了血制品輸注過程中帶來的副作用,提高了臨床療效。2.用藥過程中rhTPO組患者未出現(xiàn)不良反應,且對肝腎功能,凝血功能影響小,血清炎性指標未出現(xiàn)上升的趨勢,用藥后期未檢測出抗rhTPO抗體,從而保證了用藥的安全性。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：天津醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R459.7

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