本文關(guān)鍵詞： 血小板減少 膿毒癥 重組人血小板生成素 免疫球蛋白 血栓彈力圖　出處：《天津醫(yī)科大學(xué)》2013年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的血小板減少癥(Thrombocytopenia,TCP)是ICU住院患者死亡的危險(xiǎn)標(biāo)志之一,膿毒癥是ICU患者發(fā)生血小板減少的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。血小板進(jìn)行性下降往往提示患者存在嚴(yán)重膿毒癥,并預(yù)后差。血小板計(jì)數(shù)最低值的恢復(fù)與降低死亡率相關(guān)。如何有效地改善膿毒癥相關(guān)性血小板減少,已日益引起了臨床醫(yī)師的關(guān)注。本試驗(yàn)通過對(duì)膿毒癥相關(guān)性血小板減少患者在控制感染等綜合治療的基礎(chǔ)上分別予以重組人血小板生成素(recombinant human thromobopietin,rhTPO)和免疫球蛋白(Immunoglobulin,IVIG)。觀察rhTPO糾正膿毒癥相關(guān)性血小板減少的臨床療效和藥物安全性,為糾正膿毒癥相關(guān)性血小板減少提供新的治療思路及臨床證據(jù)。方法將研究對(duì)象分為3組,分別為正常對(duì)照組,rhTPO組,IVIG組。1.正常對(duì)照組20例。抽取其外周靜脈血1次,進(jìn)行血常規(guī),血生化,DIC全項(xiàng),血栓彈力圖檢測(cè),分別檢測(cè)R值(反應(yīng)時(shí)間),K值(凝固時(shí)間),MA(血栓最大幅度),CI(凝血指數(shù)),α(凝固角)。通過免疫酶聯(lián)吸附試驗(yàn)進(jìn)行TLR4,PF4,TPO血清濃度檢測(cè)。2.將67例符合膿毒癥相關(guān)性血小板減少標(biāo)準(zhǔn)的患者,依據(jù)性別、年齡、病情輕重、血小板計(jì)數(shù)四個(gè)因素水平按"不平衡指數(shù)最小的分配原則",分為rhTPO組(32例),IVIG組(35例)。患者在用藥前即刻,用藥后第1、2、3、5、7、9天抽取其外周靜脈血分別記錄各個(gè)時(shí)間點(diǎn)中的血常規(guī),血生化,DIC全項(xiàng),血栓彈力圖檢測(cè),分別檢測(cè)R值(反應(yīng)時(shí)間),K值(凝固時(shí)間),MA(血栓最大幅度),CI(凝血指標(biāo)),α(凝固角)。比較rhTPO組、IVIG組觀察者血小板計(jì)數(shù)的動(dòng)態(tài)變化;比較用藥過程中血小板最低值和最高值;血小板減少的持續(xù)時(shí)間;血小板及其他血制品的輸注情況;藥物對(duì)肝腎功能、凝血功能、紅細(xì)胞、白細(xì)胞的影響;藥物不良反應(yīng);ICU住院天數(shù)及費(fèi)用,隨訪28天內(nèi)病死率等情況。并通過免疫酶聯(lián)吸附試驗(yàn)檢測(cè)不同時(shí)間點(diǎn)中血清TLR4,PF4,TPO濃度及予以rhTPO后第7、9天血清中抗rhTPO抗體。結(jié)果1.觀察藥療效:觀察用藥后第1天,rhTPO組和IVIG組患者血小板計(jì)數(shù)較用藥前均有所升高,但兩組血小板計(jì)數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。自用藥后第2天開始rhTPO組血小板上升幅度明顯高于IVIG組且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。用藥后第3、5、7、9天兩組血小板計(jì)數(shù)均呈進(jìn)行性升高,rhTPO組較IVIG組升高的幅度更大,具有顯著性差異(P0.05)。rhTPO組血小板恢復(fù)的最高值明顯高于IVIG組且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。rhTPO患者血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)至≥50× 109/L及血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)至≥100× 109/L時(shí)間較IVIG組明顯縮短(P0.05)。rhTPO組輸注血小板及其他血制品量均低于IVIG組(P0.05)。ICU住院總費(fèi)用差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但兩種觀察藥物自身費(fèi)用經(jīng)比較,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差別(P0.05),rhTPO費(fèi)用明顯低于IVIG費(fèi)用(P0.05)。隨訪28天內(nèi),rhTPO組和IVIG組病死率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.觀察藥安全性:用藥后的各個(gè)時(shí)間點(diǎn)兩組藥物對(duì)ALT、TBiL、Cr、ALB、RBC、WBC指標(biāo)未見有顯著差異(P0.05)。兩組患者PT、APTT、Fib、D-二聚體各時(shí)間點(diǎn)數(shù)值比較,不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。血栓彈力圖中K值、R值、MA值、CI值、α角兩組患者指標(biāo)未見有顯著性差異(P0.05)。兩組患者ICU住院天數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。血清TLR4在用藥后第1、2、3天兩組患者血清濃度未有顯著性差異(P0.05)。用藥后第5天,IVIG組TLR4較rhTPO組濃度下降幅度具有顯著性差異(P0.05),在第7、9天IVIG組濃度繼續(xù)呈下降趨勢(shì),且與rhTPO組具有顯著性差異(P0.05)。兩組患者用藥后第1、2、3、5天PF4血清濃度未見顯著性差異(P0.05),用藥后第7、9天IVIG組患者血清濃度較rhTPO組有顯著性差異(P0.05)。兩組患者用藥后第2天開始血清中TPO濃度rhTPO組明顯高于IVIG組且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。rhTPO組患者血清TLR4,PF4各時(shí)間點(diǎn)之間相互比較濃度未見有顯著性差異(P0.05)。血清TPO在用藥后1、2、3、5、7天各時(shí)間點(diǎn)間相互比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。但1、2、3、5、7天分別與用藥后第9天比較,差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。兩組患者予以觀察藥2-8天均未見不良反應(yīng)。rhTPO組患者用藥后第7、9天血清中未檢測(cè)到抗rhTPO抗體。結(jié)論通過將膿毒癥相關(guān)性血小板減少癥的患者分別予以rhTPO和IVIG,試驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí):1.rhTPO在提升血小板速度,幅度上明顯優(yōu)于IVIG組,治療過程中血制品的用量少于IVIG組,從而減少了血制品輸注過程中帶來的副作用,提高了臨床療效。2.用藥過程中rhTPO組患者未出現(xiàn)不良反應(yīng),且對(duì)肝腎功能,凝血功能影響小,血清炎性指標(biāo)未出現(xiàn)上升的趨勢(shì),用藥后期未檢測(cè)出抗rhTPO抗體,從而保證了用藥的安全性。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R459.7

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本文編號(hào)：1514196