本文關(guān)鍵詞：3%甲氨基阿維菌素農(nóng)藥的急性毒性作用研究

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【摘要】：目的 根據(jù)《農(nóng)藥登記毒理學(xué)試驗(yàn)方法》—GB15670-1995的標(biāo)準(zhǔn),通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究評(píng)價(jià)某生化科技有限公司生產(chǎn)的3%甲氨基阿維菌素微乳劑農(nóng)藥對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的急性毒理作用,通過(guò)分析該農(nóng)藥的急性毒性,為農(nóng)藥管理部門(mén)審批以及制定健康安全措施提供科學(xué)依據(jù)。 方法 1.急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)：試驗(yàn)采用Horn氏法,取健康SD大鼠32只分四組(雌雄各半),分別一次性灌受試物1000mg/kg、464mg/kg、215mg/kg和100mg/kg體重的劑量,觀察受試動(dòng)物給藥后14d的中毒癥狀及死亡情況。 2.急性經(jīng)皮毒性試驗(yàn)：按測(cè)定最大非致死劑量2000mg/kg體重劑量,取健康SD大鼠20只(雌雄各半),背部去毛24小時(shí)后給直接涂敷受試物,持續(xù)4小時(shí),觀察給藥后14天的中毒癥狀及死亡情況。 3.急性吸入毒性試驗(yàn)：取單—性別的動(dòng)物10只放入容積為50L的動(dòng)式染毒柜中2小時(shí),受試物流量為0.4m3/h,觀察動(dòng)物吸入毒物的中毒表現(xiàn),2小時(shí)后取出動(dòng)物,常規(guī)飼養(yǎng),再連續(xù)檢測(cè)14天時(shí)間,記錄動(dòng)物染毒后的中毒癥狀與死亡數(shù)。 4.急性皮膚刺激試驗(yàn)：試驗(yàn)前24小時(shí)分別將4只實(shí)驗(yàn)用白兔背部?jī)蓚?cè)去毛,去面積均約2.0cm×3.0cm,左側(cè)一次涂敷0.5mL受試物4小時(shí)。右側(cè)涂以等量蒸餾水。皮膚刺激反應(yīng)按國(guó)家GB15670-1995評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分。 5.眼刺激試驗(yàn)：取受試物0.1mL滴入4只實(shí)驗(yàn)用白兔動(dòng)物左眼結(jié)膜囊內(nèi),右眼給予等量生理鹽水。立即輕閉合眼瞼約1分鐘；觀察動(dòng)物受藥后1小時(shí)、24小時(shí)、48小時(shí)、72小時(shí)眼結(jié)膜、虹膜和角膜的刺激損傷和恢復(fù)情況,按國(guó)家GB15670-1995評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分。 6.皮膚變態(tài)反應(yīng)(致敏)試驗(yàn)：取試驗(yàn)用豚鼠30只,分為染毒組、陰性、陽(yáng)性對(duì)照組三組(雌雄各半)。實(shí)驗(yàn)前24小時(shí)將動(dòng)物背部左側(cè)去毛3×3cm,敷貼受試物0.2mL,持續(xù)6小時(shí),第7天和14天以同樣方法重復(fù)一次；末次致敏后14天,量取受試物O.1mL敷貼于右側(cè)去毛區(qū)(2cm×2cm),持續(xù)6小時(shí),每日觀察至第12天。陰性對(duì)照組僅給予激發(fā)接觸。根據(jù)致敏反應(yīng)分別計(jì)算各組致敏率。 7.亞急性毒性實(shí)驗(yàn)：試驗(yàn)用的SD大鼠40只分四組(雌雄各半)分每天分別按0mg/kg、5mg/kg、20mg/kg、80mg/kg經(jīng)口給予甲氨基阿維菌素農(nóng)藥；記錄每只大鼠每天的體重情況,2周后檢測(cè)各組大鼠的血液生化、血常規(guī)指標(biāo)以及病理切片檢查。 結(jié)果 1.受試物雌性大鼠急性經(jīng)口LDso為464mg/kg,雄性大鼠急性經(jīng)口LD50為316mg/kg。 2.皮膚涂受試物后連續(xù)14d的觀察期內(nèi)受試大鼠未發(fā)現(xiàn)任何死亡及其它病理異常現(xiàn)象。雌、雄性大鼠經(jīng)皮LD50均2000mg/kg。 3.急性吸入毒性試驗(yàn)結(jié)果：雌、雄大鼠吸入LC50均2000mg/m3按標(biāo)準(zhǔn)為低毒。 4.皮膚刺激試驗(yàn)4h后動(dòng)物涂藥區(qū)局部皮膚未見(jiàn)紅斑、水腫。在7d觀察期內(nèi)亦無(wú)其他異�，F(xiàn)象。皮膚刺激強(qiáng)度平均分值為0,無(wú)刺激性。 5.眼刺激試驗(yàn)1h后,動(dòng)物受藥眼結(jié)膜充血、輕度水腫,有分泌物,眼睫毛潮濕粘附。后逐漸恢復(fù)；繼續(xù)觀察3d,未見(jiàn)異常。平均眼刺激積分指數(shù)(I.A.O.I)為8,眼刺激平均指數(shù)(M.I.O.I)48h后5。 6.皮膚變態(tài)反應(yīng)(致敏)試驗(yàn)所有動(dòng)物局部皮膚均未出現(xiàn)紅斑和水腫,動(dòng)物皮膚致敏率為0%,致敏強(qiáng)度為Ⅰ級(jí)。陽(yáng)性對(duì)照組受試動(dòng)物皮膚致敏率為100%,致敏強(qiáng)度為Ⅴ級(jí)。陰性對(duì)照組動(dòng)物無(wú)異常反應(yīng)。 7.亞急性毒性實(shí)驗(yàn)①各組大鼠實(shí)驗(yàn)期間生長(zhǎng)發(fā)育良好,未發(fā)現(xiàn)對(duì)體重有明顯影響；②生化指標(biāo)僅GLU值明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),其余未發(fā)現(xiàn)有顯著性差異。③血常規(guī)指標(biāo)染毒組PLT與PCT兩指標(biāo)均明顯低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)；其他指標(biāo)未發(fā)現(xiàn)明顯差異；④主要臟器病理切片檢查、臟器系數(shù)分析亦未發(fā)現(xiàn)各組間有明顯異常。 結(jié)論：該廠家生產(chǎn)的3%甲氨基阿維菌素微乳劑對(duì)大鼠急性經(jīng)口毒性為中等毒；急性經(jīng)皮毒性為低毒；急性吸入毒性為低毒。對(duì)家兔皮膚無(wú)刺激性；對(duì)家兔眼睛有輕度刺激性；對(duì)豚鼠皮膚的致敏強(qiáng)度為弱致敏物；亞急性毒性實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)受試物對(duì)SD大鼠體重,血液、生化有明顯毒性,也未發(fā)現(xiàn)對(duì)主要臟器和性腺器官有明顯損傷。
【學(xué)位授予單位】：中南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R595.4

【參考文獻(xiàn)】

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1 王碧穎;張亞華;;甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽中毒致呼吸衰竭的護(hù)理[J];護(hù)理研究;2008年12期

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本文編號(hào)：1195745