本文關鍵詞：3%甲氨基阿維菌素農(nóng)藥的急性毒性作用研究

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【摘要】：目的 根據(jù)《農(nóng)藥登記毒理學試驗方法》—GB15670-1995的標準,通過實驗研究評價某生化科技有限公司生產(chǎn)的3%甲氨基阿維菌素微乳劑農(nóng)藥對實驗動物的急性毒理作用,通過分析該農(nóng)藥的急性毒性,為農(nóng)藥管理部門審批以及制定健康安全措施提供科學依據(jù)。 方法 1.急性經(jīng)口毒性試驗：試驗采用Horn氏法,取健康SD大鼠32只分四組(雌雄各半),分別一次性灌受試物1000mg/kg、464mg/kg、215mg/kg和100mg/kg體重的劑量,觀察受試動物給藥后14d的中毒癥狀及死亡情況。 2.急性經(jīng)皮毒性試驗：按測定最大非致死劑量2000mg/kg體重劑量,取健康SD大鼠20只(雌雄各半),背部去毛24小時后給直接涂敷受試物,持續(xù)4小時,觀察給藥后14天的中毒癥狀及死亡情況。 3.急性吸入毒性試驗：取單—性別的動物10只放入容積為50L的動式染毒柜中2小時,受試物流量為0.4m3/h,觀察動物吸入毒物的中毒表現(xiàn),2小時后取出動物,常規(guī)飼養(yǎng),再連續(xù)檢測14天時間,記錄動物染毒后的中毒癥狀與死亡數(shù)。 4.急性皮膚刺激試驗：試驗前24小時分別將4只實驗用白兔背部兩側(cè)去毛,去面積均約2.0cm×3.0cm,左側(cè)一次涂敷0.5mL受試物4小時。右側(cè)涂以等量蒸餾水。皮膚刺激反應按國家GB15670-1995評分標準評分。 5.眼刺激試驗：取受試物0.1mL滴入4只實驗用白兔動物左眼結(jié)膜囊內(nèi),右眼給予等量生理鹽水。立即輕閉合眼瞼約1分鐘；觀察動物受藥后1小時、24小時、48小時、72小時眼結(jié)膜、虹膜和角膜的刺激損傷和恢復情況,按國家GB15670-1995評分標準評分。 6.皮膚變態(tài)反應(致敏)試驗：取試驗用豚鼠30只,分為染毒組、陰性、陽性對照組三組(雌雄各半)。實驗前24小時將動物背部左側(cè)去毛3×3cm,敷貼受試物0.2mL,持續(xù)6小時,第7天和14天以同樣方法重復一次；末次致敏后14天,量取受試物O.1mL敷貼于右側(cè)去毛區(qū)(2cm×2cm),持續(xù)6小時,每日觀察至第12天。陰性對照組僅給予激發(fā)接觸。根據(jù)致敏反應分別計算各組致敏率。 7.亞急性毒性實驗：試驗用的SD大鼠40只分四組(雌雄各半)分每天分別按0mg/kg、5mg/kg、20mg/kg、80mg/kg經(jīng)口給予甲氨基阿維菌素農(nóng)藥；記錄每只大鼠每天的體重情況,2周后檢測各組大鼠的血液生化、血常規(guī)指標以及病理切片檢查。 結(jié)果 1.受試物雌性大鼠急性經(jīng)口LDso為464mg/kg,雄性大鼠急性經(jīng)口LD50為316mg/kg。 2.皮膚涂受試物后連續(xù)14d的觀察期內(nèi)受試大鼠未發(fā)現(xiàn)任何死亡及其它病理異常現(xiàn)象。雌、雄性大鼠經(jīng)皮LD50均2000mg/kg。 3.急性吸入毒性試驗結(jié)果：雌、雄大鼠吸入LC50均2000mg/m3按標準為低毒。 4.皮膚刺激試驗4h后動物涂藥區(qū)局部皮膚未見紅斑、水腫。在7d觀察期內(nèi)亦無其他異�，F(xiàn)象。皮膚刺激強度平均分值為0,無刺激性。 5.眼刺激試驗1h后,動物受藥眼結(jié)膜充血、輕度水腫,有分泌物,眼睫毛潮濕粘附。后逐漸恢復；繼續(xù)觀察3d,未見異常。平均眼刺激積分指數(shù)(I.A.O.I)為8,眼刺激平均指數(shù)(M.I.O.I)48h后5。 6.皮膚變態(tài)反應(致敏)試驗所有動物局部皮膚均未出現(xiàn)紅斑和水腫,動物皮膚致敏率為0%,致敏強度為Ⅰ級。陽性對照組受試動物皮膚致敏率為100%,致敏強度為Ⅴ級。陰性對照組動物無異常反應。 7.亞急性毒性實驗①各組大鼠實驗期間生長發(fā)育良好,未發(fā)現(xiàn)對體重有明顯影響；②生化指標僅GLU值明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(p0.05),其余未發(fā)現(xiàn)有顯著性差異。③血常規(guī)指標染毒組PLT與PCT兩指標均明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(p0.05)；其他指標未發(fā)現(xiàn)明顯差異；④主要臟器病理切片檢查、臟器系數(shù)分析亦未發(fā)現(xiàn)各組間有明顯異常。 結(jié)論：該廠家生產(chǎn)的3%甲氨基阿維菌素微乳劑對大鼠急性經(jīng)口毒性為中等毒；急性經(jīng)皮毒性為低毒；急性吸入毒性為低毒。對家兔皮膚無刺激性；對家兔眼睛有輕度刺激性；對豚鼠皮膚的致敏強度為弱致敏物；亞急性毒性實驗未發(fā)現(xiàn)受試物對SD大鼠體重,血液、生化有明顯毒性,也未發(fā)現(xiàn)對主要臟器和性腺器官有明顯損傷。
【學位授予單位】：中南大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R595.4

【參考文獻】

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1 王碧穎;張亞華;;甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽中毒致呼吸衰竭的護理[J];護理研究;2008年12期

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本文編號：1195745