本文關(guān)鍵詞：神經(jīng)節(jié)苷脂與亞低溫聯(lián)合治療對TBI大鼠的神經(jīng)保護作用及機制

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【摘要】：目的:近年研究發(fā)現(xiàn),給予顱腦創(chuàng)傷患者神經(jīng)節(jié)苷脂和亞低溫治療,能夠減輕其腦組織水腫和氧自由基損害,從而減輕其腦組織損傷,明顯改善預(yù)后,但是二者聯(lián)合治療對腦組織的保護作用及機制尚不清楚。本研究以大鼠顱腦創(chuàng)傷模型為研究對象,將大鼠隨機分入假手術(shù)組(S組)、對照組(C組)、神經(jīng)節(jié)苷脂組(GM)、亞低溫組(MHT)及二者聯(lián)合治療組(GM+MHT),檢測各組大鼠學習和記憶能力、神經(jīng)功能、腦組織水腫程度和血腦屏障通透性的變化,以探討各項治療對TBI大鼠神經(jīng)的影響;測定腦組織一氧化氮(NO)和氧自由基中間產(chǎn)物丙二醛(MDA),細胞色素C(CytC),細胞凋亡蛋白Caspase-3的變化,以探討神經(jīng)節(jié)苷脂和亞低溫治療對腦組織作用的機制,為臨床應(yīng)用提供可靠的理論依據(jù)。方法:1實驗動物及分組:SD雄性大鼠,體重220g~260g,購入后適應(yīng)性飼養(yǎng)1周。實驗動物隨機分為五組,每組10只:①假手術(shù)組(S組)做術(shù)前準備,備皮、開骨窗但不進行電子打擊,保持肛溫36~37℃;②打擊對照組(C組)術(shù)后進行電子打擊,不進行亞低溫治療;③神經(jīng)節(jié)苷脂治療組(GM組)術(shù)后進行電子打擊,給予神經(jīng)節(jié)苷脂腹腔注射治療;④亞低溫治療組(MHT組)術(shù)后進行電子打擊,給予亞低溫治療;⑤亞低溫聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療組(GM+MHT組)術(shù)后進行電子打擊,給予神經(jīng)節(jié)苷脂腹腔注射和亞低溫治療。2實驗分兩部分進行:第一部分實驗,SD大鼠50只,隨機分成以上5組,于實驗處理后36~48h利用Morris水迷宮進行學習和記憶能力評估(n=10),48h進行腦核磁檢查和神經(jīng)功能評分(n=10),完畢后處死大鼠,留取腦組織進行指標含水率(n=5)和血腦屏障通透性檢測(n=5);第二部分實驗SD大鼠50只,隨機分成5組,術(shù)后48h進行腦核磁檢查(n=3),處死大鼠,留取腦組織elisa法(n=7)分別測定腦組織no、mda的含量(n=7),采用蛋白印跡法(western-blot法)分檢測腦組織細胞色素c和細胞凋亡蛋白caspase-3(n=3)水平。結(jié)果:1學習和記憶能力評估:在定位實驗中,s組的逃避時間為27.63±8.34s,其余四組逃避時間明顯增加,與c組逃避時間55.42±14.92s相比,gm組47.12±11.89s、mht組46.78±12.33s、gm+mht組38.21±10.35s逃避時間縮短,具有統(tǒng)計學意義(p0.05);在記憶實驗中,各組大鼠的表現(xiàn)與定位實驗的表現(xiàn)極為相似,s組穿越平臺次數(shù)為7.2±2.4最多也最穩(wěn)定,gm組3.5±0.9、mht組3.7±0.8、mht+gm組4.2±1.1穿越次數(shù)減少,但是較c組2.6±0.7穿越次數(shù)增多,具有統(tǒng)計學意義(p0.05)。2神經(jīng)功能缺陷評分:與s組神經(jīng)功能缺陷評分2.12±0.42相比,其余四組顱腦創(chuàng)傷大鼠的神經(jīng)功能評分分值明顯增加(p0.05),與c組分值12.5±1.14相比,gm組7.03±0.92、mht組6.84±0.89及gm+mht組4.26±0.68神經(jīng)功能缺損評分均有明顯改善(p0.05);與gm組、mht組相比,gm+mht組神經(jīng)功能缺陷評分明顯降低,差異具有統(tǒng)計學意義(p0.05)。3腦組織含水量:與s組含水量76.16±4.11%相比,其余四組腦組織含水量均明顯升高(p0.05);與c組腦組織含水量84.23±6.99%相比,gm組含水量80.85±5.78%、mht組含水量79.43±5.38%、gm+mht組含水量78.12±4.34%,均降低且具有統(tǒng)計學差異(p0.05);gm+mht組腦組織含水量與gm組、mht組相比降低,具有統(tǒng)計學差異(p0.05)。4evans藍測定法檢測血腦屏障(bbb)通透性結(jié)果:術(shù)后各組bbb通透性均增加(p0.05),與c組14.2±2.12ug/g相比,gm組9.06±1.34ug/g、mht組8.63±1.45ug/g、gm+mht組7.53±1.22ug/g通透性減低,差異具有統(tǒng)計學意義(p0.01);與gm組、mht組相比,gm+mht治療組的bbb通透性的改善作用顯著(p0.05)。5腦部核磁表現(xiàn):s組大鼠在48h后mri表現(xiàn)正常,未見異常信號影,中線結(jié)構(gòu)居中,c組腦水腫及血腫明顯,中線明顯偏移。與c組比較,gm組、mht組、gm+mht組的腦水腫面積減小,中線輕微偏移,GM+MHT組腦水腫程度較輕。6腦組織一氧化氮(NO)和氧自由基中間產(chǎn)物丙二醛(MDA):與S組NO含量0.091±0.013umol/mg和MDA含量0.55±0.17nmol/mg相比,術(shù)后各組腦組織NO和MDA含量明顯升高,具有統(tǒng)計學意義(P0.05);與C組腦組織NO含量0.45±0.03和MDA含量2.68±0.36nmol/mg相比,GM組NO含量0.36±0.03和MDA含量2.19±0.26nmol/mg、MHT組NO含量0.33±0.03和MDA含量2.03±0.31nmol/mg、GM+MHT組NO含量0.29±0.02和MDA含量1.79±0.225nmol/mg的含量明顯降低,并差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05),GM+MHT組NO和MDA含量明顯降低(P0.05)。7細胞色素C(CytC):與S組相比,術(shù)后各組胞漿CytC的表達明顯增多,而線粒體的CytC表達明顯降低。與C組相比,GM組、MHT組、GM+MHT組胞漿CytC表達降低,而線粒體內(nèi)CytC表達減少較少,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。8細胞凋亡蛋白Caspase-3:與S組相比,C組、GM組、MHT組、GM+MHT組Caspase-3蛋白表達較明顯增多;與C組相比,GM組、MHT組、GM+MHT組蛋白表達明顯降低(P0.01),且GM+MHT組Caspase-3表達水平較GM組、MHT組減低明顯(P0.05)。結(jié)論:1神經(jīng)節(jié)苷脂(GM)和亞低溫(MHT)單獨或聯(lián)合應(yīng)用均可對重型顱腦創(chuàng)傷大鼠神經(jīng)起到保護作用,主要表現(xiàn)為改善其學習和記憶能力,降低其神經(jīng)功能缺陷評分,腦組織水腫以及血腦屏障通透性;2神經(jīng)節(jié)苷脂和亞低溫聯(lián)合治療對重型顱腦創(chuàng)傷大鼠神經(jīng)保護作用的機制與其改善線粒體氧化應(yīng)激損傷,進而降低腦組織凋亡水平有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：重型顱腦創(chuàng)傷 神經(jīng)節(jié)苷脂 亞低溫治療 細胞凋亡蛋白Caspase-3 細胞色素C
【學位授予單位】：承德醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R651.15
【目錄】：

• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-11
• 英文縮寫11-12
• 前言12-13
• 材料與方法13-22
• 結(jié)果22-26
• 附圖26-31
• 附表31-33
• 討論33-41
• 結(jié)論41-42
• 參考文獻42-46
• 綜述46-56
• 參考文獻52-56
• 致謝56-57
• 個人簡歷57

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2 吳燕t，

本文編號：1101881