本文關(guān)鍵詞：TGF-β2對心肌細(xì)胞H9C2轉(zhuǎn)錄因子表達(dá)的影響及其組蛋白H3乙�；{(diào)控機(jī)制

  更多相關(guān)文章： TGF-β 心肌細(xì)胞HC 組蛋白H 乙�；� 表觀遺傳學(xué)

【摘要】：目的探討轉(zhuǎn)化生長因子-β2(transforming growth factor beta2,TGF-β2)對心肌細(xì)胞H9C2轉(zhuǎn)錄因子Mef2c和GATA4的影響及其與組蛋白H3乙�；年P(guān)系。方法比較TGF-β2對細(xì)胞生長的影響。利用Real-time PCR檢測心肌細(xì)胞的心臟相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子Mef2c和GATA4 mRNA的相對表達(dá)量,篩選合適的TGF-β2干預(yù)濃度。采用Western blot檢測心肌細(xì)胞乙酰化組蛋白H3(acetylated histone H3,acH3)的表達(dá)差異。染色質(zhì)免疫共沉淀(chromatin immunoprecipitation,ChIP)Real-time PCR檢測Mef2c和GATA4啟動子區(qū)與acH3結(jié)合DNA的相對表達(dá)水平。比色分析法檢測TGF-β2對心肌細(xì)胞的總體組蛋白乙�；�(HATs)活性的影響。結(jié)果①TGF-β2干預(yù)組相對于對照組心肌細(xì)胞的增殖能力增強(qiáng)(P0.05)。②心肌細(xì)胞的心臟相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子Mef2c和GATA4 mRNA的相對表達(dá)量隨著TGF-β2濃度的升高呈現(xiàn)先升高后降低的趨勢,在5μg/L的濃度時均達(dá)到最高,Mef2c mRNA相對表達(dá)量是對照組的1.8倍,GATA4 mRNA是對照組的2.3倍(P0.05)。③TGF-β2干預(yù)72 h后acH3蛋白表達(dá)量是對照組的4倍(P0.05),HATs活性是對照組的1.34倍(P0.05)。④TGF-β2干預(yù)組Mef2c和GATA4啟動子區(qū)組蛋白H3的乙酰化水平分別是對照組的2.56和2.16倍(P0.05)。結(jié)論 5μg/L TGF-β2可以促進(jìn)心肌細(xì)胞H9C2的分裂與增殖,并上調(diào)心臟相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子Mef2c和GATA4的表達(dá),組蛋白H3乙酰化水平的升高可能是Mef2c和GATA4表達(dá)上調(diào)的機(jī)制之一。
【作者單位】： 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院心血管內(nèi)科;重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院兒童發(fā)育疾病研究省部共建教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 兒科學(xué)重慶市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 重慶市(兒童發(fā)育重大疾病診治與預(yù)防)國際科技合作基地;
【關(guān)鍵詞】： TGF-β 心肌細(xì)胞HC 組蛋白H 乙酰化 表觀遺傳學(xué)
【基金】：國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(81070132)~~
【分類號】：R363
【正文快照】： 心臟發(fā)育是一個極其復(fù)雜的過程,受多層次的調(diào)節(jié)[1-2],存在遺傳和表觀遺傳修飾有機(jī)結(jié)合的互聯(lián)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。表觀遺傳學(xué)是一門研究基因組DNA序列未發(fā)生變化,而基因表達(dá)及基因功能的誘導(dǎo)和維持卻可發(fā)生可遺傳變化的科學(xué),其修飾方式主要包括DNA甲基化,組蛋白修飾及非編碼RNA調(diào)控3個

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本文編號：922010