本文關鍵詞：利用斑馬魚開展生殖毒性伴隨毒代動力學研究的思考

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【摘要】：斑馬魚就是一種較好的模式生物,尤其在生殖毒代動力學研究上,可以替代青蛙、果蠅和小白鼠等作為研究對象。斑馬魚喂養(yǎng)和維持的費用更便宜,所需空間場地不大,易于室內大規(guī)模繁殖。成體魚長3～4 cm,一次交配能獲得100～200個胚胎,每周產卵一次,這樣中等規(guī)模的魚缸每年能養(yǎng)殖成魚數(shù)數(shù)百萬只,成本僅為養(yǎng)小鼠的0.1%～1%。斑馬魚同人類基因的相似度與小鼠相當,且在蛋白質水平上,其關鍵部位的同源性幾乎是100%,所以可用斑馬魚模擬人類疾病。斑馬魚皮膚擁有良好的通透性,再加上體積小,這便意味著可像細胞模型一樣使用微孔板進行大規(guī)模篩選,而且操作步驟也相當簡單,只需要將小分子水溶性化合物直接加入水中。對于脂溶性小分子化合物,因為斑馬魚對二甲亞砜(DMSO)有很大的耐受性,可將此類受試藥物溶于其中,實驗結果不受影響。斑馬魚已在國外成為一種熱門的藥學研究工具,如用斑馬魚建立疾病模型,進行藥物活性成分的高通量篩選及藥物代謝的研究。國內外對斑馬魚的研究主要限于發(fā)育遺傳學,極少用于藥學、特別是毒理學研究方面的應用,在斑馬魚毒理學研究中僅有的文獻是應用于藥物的急性毒性研究,未見毒代動力學方面的研究。毒代動力學是藥代動力學在全身暴露評價中的延伸,為非臨床毒性研究的一個組成部分,研究結果可用于闡明毒理學發(fā)現(xiàn)及其與臨床安全性的關系。非臨床藥代動力學和代謝過程的研究,對解釋毒理學的發(fā)現(xiàn)可能有價值,毒代動力學數(shù)據則側重于新藥毒性研究中的動力學。開創(chuàng)模式生物斑馬魚毒代動力學試驗研究,填補國內此項研究的空白。斑馬魚具備完整的器官系統(tǒng),如心臟、肝臟、胰腺、腎、眼睛、耳朵、復雜的血管網、血液循環(huán)系統(tǒng)、神經系統(tǒng)和消化系統(tǒng)等。我們擬用模式生物斑馬魚進行新藥急性毒性伴隨毒代動力學研究,從而建立一種研究藥物毒性的快速、簡單的模式生物新方法。本課題首次提出了基于模式生物斑馬魚模型的新藥毒代動力學研究方法,有望建立一種能體現(xiàn)新藥作用整體觀的模式生物的藥物代謝研究新平臺,為新藥的在體代謝研究提供新思路,推動新藥研發(fā)進程具有重要意義。
【作者單位】： 上海市計劃生育科學研究所藥理毒理學研究室 中國生育調節(jié)藥物毒理檢測中心;復旦大學;
【關鍵詞】： 斑馬魚 模式生物 毒代動力學
【分類號】：R-332
【正文快照】： 利用斑馬魚開展生殖毒性伴隨毒代動力學研究的思考@孟祥$上海市計劃生育科學研究所藥理毒理學研究室,中國生育調節(jié)藥物毒理檢測中心!上海200032$復旦大學!上海200000 @孫祖越$上海市計劃生育科學研究所藥理毒理學研究室,中國生育調節(jié)藥物毒理檢測中心!上海200032斑馬魚就是，

本文編號：792050