本文關(guān)鍵詞：胸腺肽α1對T細胞亞群及其細胞因子影響的初步研究

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【摘要】：背景:自二十世紀(jì),Goldstein在小牛胸腺中分離純化得到胸腺肽α1,科學(xué)家對于胸腺肽α1的研究就從未止步。之后研究人員發(fā)現(xiàn)胸腺肽α1對免疫缺陷的患者具有免疫調(diào)節(jié)作用,從而使胸腺肽α1被廣泛應(yīng)用到臨床中。直至今日,科學(xué)家仍然不斷研究胸腺肽α1的臨床療效以及作用機制。目前胸腺肽α1作為免疫增強佐劑已被應(yīng)用于臨床治療中,在腫瘤、AIDS、先天性免疫缺陷、呼吸窘迫綜合征等方面具有顯著作用。其可以通過抑制腫瘤細胞增殖、誘導(dǎo)細胞凋亡以及增強特異性抗癌作用來達到抑制腫瘤的作用。在慢性乙型肝炎患者胸腺肽α1可以通過影響先天免疫、淋巴細胞亞型、細胞因子分泌等來增強機體免疫力,從而達到臨床治療疾病的目的,然而其作用機制仍需進一步的研究。近些年,胸腺肽α1在慢性乙型肝炎患者中的療效逐漸被學(xué)者所重視,臨床體內(nèi)實驗表明胸腺肽α1作為佐劑具有延長治療療效,改善患者預(yù)后的作用,然而也有學(xué)者認為其對于慢性乙型肝炎患者治療療效并無明顯的改善。因此,對于胸腺肽α1在慢性乙型肝炎預(yù)后方面的療效仍然需要大量的研究數(shù)據(jù)來論證。目前胸腺肽α1對正常小鼠中脾臟淋巴細胞的影響在國內(nèi)研究較少,其影響是否具有劑量依賴性也報道較少。尚未有國內(nèi)學(xué)者報道胸腺肽α1對慢性乙型肝炎患者外周血淋巴細胞CD45RA、CD45RO的影響。通過本課題我們研究了胸腺肽α1對于正常小鼠以及慢性乙型肝炎患者淋巴細胞亞群與細胞因子的影響,初步探討其作用機制,發(fā)現(xiàn)對于CD45RA、CD45RO的影響,對其在臨床的應(yīng)用具有很大意義。目的:本研究主要通過體外實驗觀察和比較胸腺肽α1對正常小鼠淋巴細胞以及慢性乙型肝炎患者外周血中T細胞亞群及細胞因子的影響。方法:本研究中動物體外實驗選用清潔級雄鼠BALB/c(5周,18-22g),選取鼠脾淋巴細胞,將不添加藥物組作為陰性對照組,加Con A組作為陽性對照組,加入不同濃度胸腺肽α1為實驗組。通過流式分析、實時定量PCR,觀察不同濃度下胸腺肽α1對CD4~+、CD8~+T淋巴細胞增殖與活化的影響以及對細胞因子IL-4,IFN-γ,IL-2,IL-10的影響。臨床體外試驗選取20例未經(jīng)治療的HBe Ag陽性慢性乙型肝炎患者,提取外周血淋巴細胞,實驗組為加入Con A組、胸腺肽α1組,對照組為加入Con A組,分析兩組CD4~+、CD8~+、CD4~+CD45RA~+、CD4~+CD45RO~+、CD4~+CD45RA~+CD45RO~+、CD8~+CD45RO~+、CD8~+CD45RA~+、CD8~+CD45RA~+CD45RO~+細胞比例,以及兩組對IL-4與IFN-γ細胞因子的影響。數(shù)據(jù)結(jié)果采用SPSS20.0軟件進行分析,兩組對比用T檢驗,組間對比用F檢驗。結(jié)果:通過比較與觀察發(fā)現(xiàn),不同濃度的胸腺肽α1對正常小鼠脾淋巴細胞中CD4~+、CD8~+T淋巴細胞的增殖與活化的影響不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);胸腺肽α1可以增加正常小鼠脾淋巴細胞中IL-2的表達(P0.01),且在100-1000nmol/l時不具有濃度依賴性;胸腺肽α1可增加正常小鼠脾淋巴細胞中IFN-γ的表達水平(P0.01),且在100nmol/l以內(nèi)具有濃度依賴性;可抑制正常小鼠脾淋巴細胞中IL-4的表達水平(P0.01),且在50-500nmol/l時不具有濃度依賴性;可以抑制正常小鼠脾淋巴細胞中IL-10的表達水平(P0.01),且在50-500nmol/l時不具有濃度依賴性。胸腺肽α1對慢性乙型肝炎患者外周血淋巴細胞中CD4~+、CD4~+CD45RA~+、CD4~+CD45RO~+、CD4~+CD45RA~+CD45RO~+、CD8~+CD45RO~+、CD8~+CD45RA~+、CD8~+CD45RA~+CD45RO~+細胞的比例不具有影響(P0.05),但可增加CD8~+T淋巴細胞的比例(P0.05),且可增加IFN-γ、抑制IL-4的表達水平(P0.01),這一機制可能與其對慢性乙型肝炎患者的治療作用有關(guān)。結(jié)論:胸腺肽α1對正常小鼠淋巴細胞Th2分泌的IL-4、IL-10細胞因子具有抑制作用,對Th1分泌的IFN-γ、IL-2具有促進作用,而對于CD4~+、CD8~+T淋巴細胞的增殖與活化不具有影響,說明胸腺肽α1對于正常小鼠淋巴細胞的亞群具有一定的影響。胸腺肽α1可增加CD8~+T淋巴細胞的比例,增加IFN-γ以及降低IL-4的表達,說明這一作用機制,與其對于慢性乙型肝炎患者的治療效果有關(guān),為胸腺肽α1臨床應(yīng)用于慢性乙型肝炎患者的治療提供了一定的理論指導(dǎo)。
【關(guān)鍵詞】：胸腺肽α1 T淋巴細胞 細胞因子 慢性乙型肝炎
【學(xué)位授予單位】：河南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R392
【目錄】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-14
• 1 前言14-20
• 1.1 胸腺及胸腺激素14
• 1.2 胸腺肽 α1 的分布及結(jié)構(gòu)14-15
• 1.3 慢性乙型肝炎患者中細胞免疫應(yīng)答的變化15-16
• 1.4 胸腺肽 α1 的臨床應(yīng)用及研究進展16-20
• 2 不同濃度的胸腺肽α1 對正常小鼠T細胞亞群及細胞因子的影響20-36
• 2.1 實驗設(shè)計20
• 2.1.1 動物選擇20
• 2.1.2 測試指標(biāo)20
• 2.2 實驗材料20-21
• 2.2.1 試劑20-21
• 2.2.2 材料21
• 2.3 儀器設(shè)備21-22
• 2.4 溶液配制22-23
• 2.5 實驗方法23-26
• 2.5.1 流式細胞術(shù)檢測不同濃度的胸腺肽α1 對正常小鼠脾臟T淋巴細胞增殖的影響23-24
• 2.5.2 流式細胞術(shù)檢測不同濃度的胸腺肽 α1 對正常小鼠脾臟T淋巴細胞活化的影響24
• 2.5.3 RT-PCR檢測不同濃度的胸腺肽 α1 對正常小鼠脾淋巴細胞中細胞因子表達的影響24-26
• 2.6 統(tǒng)計學(xué)處理26-27
• 2.7 實驗結(jié)果27-36
• 2.7.1 不同濃度的胸腺肽α1 對正常小鼠脾淋巴細胞中CD4~+T淋巴細胞增殖的影響27-28
• 2.7.2 不同濃度的胸腺肽α1 對正常小鼠脾淋巴細胞中CD8~+T淋巴細胞增殖的影響28-29
• 2.7.3 不同濃度的胸腺肽α1 對正常小鼠脾淋巴細胞中CD4~+T淋巴細胞活化的影響29-30
• 2.7.4 不同濃度的胸腺肽α1 對正常小鼠脾淋巴細胞中CD8~+T淋巴細胞活化的影響30-31
• 2.7.5 不同濃度的胸腺肽 α1 對正常小鼠脾淋巴細胞中IL-2 的影響31-32
• 2.7.6 不同濃度的胸腺肽α1 對正常小鼠脾淋巴細胞中IFN-γ的影響32
• 2.7.7 不同濃度的胸腺肽 α1 對正常小鼠脾淋巴細胞中IL-4 的影響32-33
• 2.7.8 不同濃度的胸腺肽 α1 對正常小鼠脾淋巴細胞中IL-10 的影響33-36
• 3 胸腺肽α1 對慢性乙型肝炎患者外周血淋巴細胞T淋巴細胞的影響36-52
• 3.1 實驗設(shè)計36
• 3.2 研究對象36-37
• 3.2.1 病例選擇36-37
• 3.3 主要試劑及儀器37
• 3.4 實驗方法37-39
• 3.4.1 慢性乙肝患者外周血淋巴細胞的獲取37-38
• 3.4.2 慢性乙肝患者外周血淋巴細胞培養(yǎng)與給藥38
• 3.4.3 流式細胞儀術(shù)檢測胸腺肽α1 對慢性乙型肝炎患者外周血淋巴細胞活化的影響38-39
• 3.4.4 RT-PCR檢測胸腺肽α1 對慢性乙型肝炎患者外周血淋巴細胞細胞因子表達的影響39
• 3.5 統(tǒng)計學(xué)處理39
• 3.6 實驗結(jié)果39-52
• 3.6.1 胸腺肽 α1 對慢性乙型肝炎患者外周血CD4~+T淋巴細胞的影響39-41
• 3.6.2 胸腺肽 α1 對慢性乙型肝炎患者外周血CD8~+T淋巴細胞的影響41-42
• 3.6.3 胸腺肽 α1 對慢性乙型肝炎患者外周血CD4~+T淋巴細胞中CD45RA~+、CD45RO~+、CD45RA~+CD45RO~+T淋巴細胞的影響42-46
• 3.6.4 胸腺肽 α1 對慢性乙型肝炎患者外周血CD8~+T淋巴細胞中CD45RA~+、CD45RO~+、CD45RA~+CD45RO~+T淋巴細胞的影響46-50
• 3.6.5 胸腺肽 α1 對慢性乙型肝炎患者外周血淋巴細胞中IFN-γ的影響50
• 3.6.6 胸腺肽 α1 對慢性乙型肝炎患者外周血淋巴細胞中IL-4 的影響50-52
• 4 討論52-56
• 5 結(jié)論56-58
• 參考文獻58-63
• 文獻綜述 胸腺肽α1在治療慢性乙型肝炎方面的研究進展63-70
• 參考文獻67-70
• 致謝70-71
• 攻讀碩士期間發(fā)表的論文71-72

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