本文關(guān)鍵詞：胸腺肽α1對(duì)T細(xì)胞亞群及其細(xì)胞因子影響的初步研究

  更多相關(guān)文章： 胸腺肽α1 T淋巴細(xì)胞 細(xì)胞因子 慢性乙型肝炎

【摘要】：背景:自二十世紀(jì),Goldstein在小牛胸腺中分離純化得到胸腺肽α1,科學(xué)家對(duì)于胸腺肽α1的研究就從未止步。之后研究人員發(fā)現(xiàn)胸腺肽α1對(duì)免疫缺陷的患者具有免疫調(diào)節(jié)作用,從而使胸腺肽α1被廣泛應(yīng)用到臨床中。直至今日,科學(xué)家仍然不斷研究胸腺肽α1的臨床療效以及作用機(jī)制。目前胸腺肽α1作為免疫增強(qiáng)佐劑已被應(yīng)用于臨床治療中,在腫瘤、AIDS、先天性免疫缺陷、呼吸窘迫綜合征等方面具有顯著作用。其可以通過抑制腫瘤細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡以及增強(qiáng)特異性抗癌作用來達(dá)到抑制腫瘤的作用。在慢性乙型肝炎患者胸腺肽α1可以通過影響先天免疫、淋巴細(xì)胞亞型、細(xì)胞因子分泌等來增強(qiáng)機(jī)體免疫力,從而達(dá)到臨床治療疾病的目的,然而其作用機(jī)制仍需進(jìn)一步的研究。近些年,胸腺肽α1在慢性乙型肝炎患者中的療效逐漸被學(xué)者所重視,臨床體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明胸腺肽α1作為佐劑具有延長治療療效,改善患者預(yù)后的作用,然而也有學(xué)者認(rèn)為其對(duì)于慢性乙型肝炎患者治療療效并無明顯的改善。因此,對(duì)于胸腺肽α1在慢性乙型肝炎預(yù)后方面的療效仍然需要大量的研究數(shù)據(jù)來論證。目前胸腺肽α1對(duì)正常小鼠中脾臟淋巴細(xì)胞的影響在國內(nèi)研究較少,其影響是否具有劑量依賴性也報(bào)道較少。尚未有國內(nèi)學(xué)者報(bào)道胸腺肽α1對(duì)慢性乙型肝炎患者外周血淋巴細(xì)胞CD45RA、CD45RO的影響。通過本課題我們研究了胸腺肽α1對(duì)于正常小鼠以及慢性乙型肝炎患者淋巴細(xì)胞亞群與細(xì)胞因子的影響,初步探討其作用機(jī)制,發(fā)現(xiàn)對(duì)于CD45RA、CD45RO的影響,對(duì)其在臨床的應(yīng)用具有很大意義。目的:本研究主要通過體外實(shí)驗(yàn)觀察和比較胸腺肽α1對(duì)正常小鼠淋巴細(xì)胞以及慢性乙型肝炎患者外周血中T細(xì)胞亞群及細(xì)胞因子的影響。方法:本研究中動(dòng)物體外實(shí)驗(yàn)選用清潔級(jí)雄鼠BALB/c(5周,18-22g),選取鼠脾淋巴細(xì)胞,將不添加藥物組作為陰性對(duì)照組,加Con A組作為陽性對(duì)照組,加入不同濃度胸腺肽α1為實(shí)驗(yàn)組。通過流式分析、實(shí)時(shí)定量PCR,觀察不同濃度下胸腺肽α1對(duì)CD4~+、CD8~+T淋巴細(xì)胞增殖與活化的影響以及對(duì)細(xì)胞因子IL-4,IFN-γ,IL-2,IL-10的影響。臨床體外試驗(yàn)選取20例未經(jīng)治療的HBe Ag陽性慢性乙型肝炎患者,提取外周血淋巴細(xì)胞,實(shí)驗(yàn)組為加入Con A組、胸腺肽α1組,對(duì)照組為加入Con A組,分析兩組CD4~+、CD8~+、CD4~+CD45RA~+、CD4~+CD45RO~+、CD4~+CD45RA~+CD45RO~+、CD8~+CD45RO~+、CD8~+CD45RA~+、CD8~+CD45RA~+CD45RO~+細(xì)胞比例,以及兩組對(duì)IL-4與IFN-γ細(xì)胞因子的影響。數(shù)據(jù)結(jié)果采用SPSS20.0軟件進(jìn)行分析,兩組對(duì)比用T檢驗(yàn),組間對(duì)比用F檢驗(yàn)。結(jié)果:通過比較與觀察發(fā)現(xiàn),不同濃度的胸腺肽α1對(duì)正常小鼠脾淋巴細(xì)胞中CD4~+、CD8~+T淋巴細(xì)胞的增殖與活化的影響不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);胸腺肽α1可以增加正常小鼠脾淋巴細(xì)胞中IL-2的表達(dá)(P0.01),且在100-1000nmol/l時(shí)不具有濃度依賴性;胸腺肽α1可增加正常小鼠脾淋巴細(xì)胞中IFN-γ的表達(dá)水平(P0.01),且在100nmol/l以內(nèi)具有濃度依賴性;可抑制正常小鼠脾淋巴細(xì)胞中IL-4的表達(dá)水平(P0.01),且在50-500nmol/l時(shí)不具有濃度依賴性;可以抑制正常小鼠脾淋巴細(xì)胞中IL-10的表達(dá)水平(P0.01),且在50-500nmol/l時(shí)不具有濃度依賴性。胸腺肽α1對(duì)慢性乙型肝炎患者外周血淋巴細(xì)胞中CD4~+、CD4~+CD45RA~+、CD4~+CD45RO~+、CD4~+CD45RA~+CD45RO~+、CD8~+CD45RO~+、CD8~+CD45RA~+、CD8~+CD45RA~+CD45RO~+細(xì)胞的比例不具有影響(P0.05),但可增加CD8~+T淋巴細(xì)胞的比例(P0.05),且可增加IFN-γ、抑制IL-4的表達(dá)水平(P0.01),這一機(jī)制可能與其對(duì)慢性乙型肝炎患者的治療作用有關(guān)。結(jié)論:胸腺肽α1對(duì)正常小鼠淋巴細(xì)胞Th2分泌的IL-4、IL-10細(xì)胞因子具有抑制作用,對(duì)Th1分泌的IFN-γ、IL-2具有促進(jìn)作用,而對(duì)于CD4~+、CD8~+T淋巴細(xì)胞的增殖與活化不具有影響,說明胸腺肽α1對(duì)于正常小鼠淋巴細(xì)胞的亞群具有一定的影響。胸腺肽α1可增加CD8~+T淋巴細(xì)胞的比例,增加IFN-γ以及降低IL-4的表達(dá),說明這一作用機(jī)制,與其對(duì)于慢性乙型肝炎患者的治療效果有關(guān),為胸腺肽α1臨床應(yīng)用于慢性乙型肝炎患者的治療提供了一定的理論指導(dǎo)。
【關(guān)鍵詞】：胸腺肽α1 T淋巴細(xì)胞 細(xì)胞因子 慢性乙型肝炎
【學(xué)位授予單位】：河南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R392
【目錄】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-14
• 1 前言14-20
• 1.1 胸腺及胸腺激素14
• 1.2 胸腺肽 α1 的分布及結(jié)構(gòu)14-15
• 1.3 慢性乙型肝炎患者中細(xì)胞免疫應(yīng)答的變化15-16
• 1.4 胸腺肽 α1 的臨床應(yīng)用及研究進(jìn)展16-20
• 2 不同濃度的胸腺肽α1 對(duì)正常小鼠T細(xì)胞亞群及細(xì)胞因子的影響20-36
• 2.1 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)20
• 2.1.1 動(dòng)物選擇20
• 2.1.2 測試指標(biāo)20
• 2.2 實(shí)驗(yàn)材料20-21
• 2.2.1 試劑20-21
• 2.2.2 材料21
• 2.3 儀器設(shè)備21-22
• 2.4 溶液配制22-23
• 2.5 實(shí)驗(yàn)方法23-26
• 2.5.1 流式細(xì)胞術(shù)檢測不同濃度的胸腺肽α1 對(duì)正常小鼠脾臟T淋巴細(xì)胞增殖的影響23-24
• 2.5.2 流式細(xì)胞術(shù)檢測不同濃度的胸腺肽 α1 對(duì)正常小鼠脾臟T淋巴細(xì)胞活化的影響24
• 2.5.3 RT-PCR檢測不同濃度的胸腺肽 α1 對(duì)正常小鼠脾淋巴細(xì)胞中細(xì)胞因子表達(dá)的影響24-26
• 2.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理26-27
• 2.7 實(shí)驗(yàn)結(jié)果27-36
• 2.7.1 不同濃度的胸腺肽α1 對(duì)正常小鼠脾淋巴細(xì)胞中CD4~+T淋巴細(xì)胞增殖的影響27-28
• 2.7.2 不同濃度的胸腺肽α1 對(duì)正常小鼠脾淋巴細(xì)胞中CD8~+T淋巴細(xì)胞增殖的影響28-29
• 2.7.3 不同濃度的胸腺肽α1 對(duì)正常小鼠脾淋巴細(xì)胞中CD4~+T淋巴細(xì)胞活化的影響29-30
• 2.7.4 不同濃度的胸腺肽α1 對(duì)正常小鼠脾淋巴細(xì)胞中CD8~+T淋巴細(xì)胞活化的影響30-31
• 2.7.5 不同濃度的胸腺肽 α1 對(duì)正常小鼠脾淋巴細(xì)胞中IL-2 的影響31-32
• 2.7.6 不同濃度的胸腺肽α1 對(duì)正常小鼠脾淋巴細(xì)胞中IFN-γ的影響32
• 2.7.7 不同濃度的胸腺肽 α1 對(duì)正常小鼠脾淋巴細(xì)胞中IL-4 的影響32-33
• 2.7.8 不同濃度的胸腺肽 α1 對(duì)正常小鼠脾淋巴細(xì)胞中IL-10 的影響33-36
• 3 胸腺肽α1 對(duì)慢性乙型肝炎患者外周血淋巴細(xì)胞T淋巴細(xì)胞的影響36-52
• 3.1 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)36
• 3.2 研究對(duì)象36-37
• 3.2.1 病例選擇36-37
• 3.3 主要試劑及儀器37
• 3.4 實(shí)驗(yàn)方法37-39
• 3.4.1 慢性乙肝患者外周血淋巴細(xì)胞的獲取37-38
• 3.4.2 慢性乙肝患者外周血淋巴細(xì)胞培養(yǎng)與給藥38
• 3.4.3 流式細(xì)胞儀術(shù)檢測胸腺肽α1 對(duì)慢性乙型肝炎患者外周血淋巴細(xì)胞活化的影響38-39
• 3.4.4 RT-PCR檢測胸腺肽α1 對(duì)慢性乙型肝炎患者外周血淋巴細(xì)胞細(xì)胞因子表達(dá)的影響39
• 3.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理39
• 3.6 實(shí)驗(yàn)結(jié)果39-52
• 3.6.1 胸腺肽 α1 對(duì)慢性乙型肝炎患者外周血CD4~+T淋巴細(xì)胞的影響39-41
• 3.6.2 胸腺肽 α1 對(duì)慢性乙型肝炎患者外周血CD8~+T淋巴細(xì)胞的影響41-42
• 3.6.3 胸腺肽 α1 對(duì)慢性乙型肝炎患者外周血CD4~+T淋巴細(xì)胞中CD45RA~+、CD45RO~+、CD45RA~+CD45RO~+T淋巴細(xì)胞的影響42-46
• 3.6.4 胸腺肽 α1 對(duì)慢性乙型肝炎患者外周血CD8~+T淋巴細(xì)胞中CD45RA~+、CD45RO~+、CD45RA~+CD45RO~+T淋巴細(xì)胞的影響46-50
• 3.6.5 胸腺肽 α1 對(duì)慢性乙型肝炎患者外周血淋巴細(xì)胞中IFN-γ的影響50
• 3.6.6 胸腺肽 α1 對(duì)慢性乙型肝炎患者外周血淋巴細(xì)胞中IL-4 的影響50-52
• 4 討論52-56
• 5 結(jié)論56-58
• 參考文獻(xiàn)58-63
• 文獻(xiàn)綜述 胸腺肽α1在治療慢性乙型肝炎方面的研究進(jìn)展63-70
• 參考文獻(xiàn)67-70
• 致謝70-71
• 攻讀碩士期間發(fā)表的論文71-72

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