本文關(guān)鍵詞：辛伐他汀在COPD大鼠模型中的早期干預(yù)作用，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：通過監(jiān)測支氣管肺泡灌洗液(Bronchoalveolar lavage fluid, BALF)中白介素-6 (interleukin -6, IL-6)、腫瘤壞死因子-a (tumor necrosis factor-a,TNF-α)、白細(xì)胞計數(shù)及血清中IL-6、TNF-α的水平,肺組織中基質(zhì)金屬蛋白酶-9(Matrix metalloproteinases-9, MMP-9)的表達(dá),以及肺組織病理生理改變在慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型中的差異,探討辛伐他汀在COPD治療中可能的作用機(jī)制。方法：將42只大鼠(Wistar,清潔級)隨機(jī)分為空白組、模型組和他汀組(每組14只),采用煙熏加氣道內(nèi)滴入LPS法復(fù)制COPD大鼠模型,他汀組在造模2周后加用辛伐他汀(5mg/kg)灌胃治療。觀察大鼠一般表現(xiàn)；監(jiān)測體重變化；采用生物素雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay, ELISA)測定血清及BALF中IL-6、TNF-α水平；血球計數(shù)儀計數(shù)BALF中白細(xì)胞計數(shù)；免疫組織化學(xué)染色法測定肺組織中MMP-9表達(dá)；圖像分析系統(tǒng)分析各組大鼠病理改變。結(jié)果：1.一般情況(造模兩周時)空白組大鼠精神食欲可、反應(yīng)靈敏,毛發(fā)色白、光滑、柔順、有光澤,模型組及他汀組大鼠精神萎靡、反應(yīng)遲緩、懶動,進(jìn)食減少、多飲,毛發(fā)雜亂、潮濕、枯黃無光澤。2.體重變化 實驗進(jìn)行前,各組大鼠體重?zé)o明顯差異(p0.05)。實驗結(jié)束后,模型組及他汀組大鼠體重較空白組明顯減輕(p0.01),他汀組較模型組體重略有增加,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。3.血清中IL-6、TNF-α水平模型組及他汀組血清中IL-6.TNF-α水平較空白組明顯增加(p0.05),他汀組較模型組表達(dá)減少(p0.05).4.BALF中IL-6.TNF-α水平模型組與辛伐他汀組BALF中IL-6.TNF-α水平均較空白組顯著升高(p0.01),但辛伐他汀組較模型組降低,差異有顯著性(p0.05)。5.BALF中白細(xì)胞計數(shù)比較模型組BALF中白細(xì)胞計數(shù)較空白組明顯增加(p0.01),他汀組較模型組明顯減少(p0.05),他汀組與空白組無明顯差異(p0.05)。6.肺組織中MMP-9表達(dá)模型組MMP-9表達(dá)較空白組明顯增高(p0.01),他汀組MMP-9的表達(dá)較模型組降低(P0.05),他汀組與空白組無明顯差異(p0.05)。7.病理改變模型組大鼠可見各級氣管、支氣管內(nèi)纖毛粘連、倒伏、脫落,杯狀細(xì)胞增生,平滑肌增生、肥厚,慢性炎癥改變伴大量炎癥細(xì)胞浸潤；肺泡壁變薄、擴(kuò)張、破裂、融合,肺大泡及肺氣腫形成,肺泡間隔增厚,單位面積肺泡計數(shù)減少(p0.01)；細(xì)支氣管伴行肺小動脈炎,內(nèi)膜增厚,中膜平滑肌增生,管腔狹窄、閉塞,肺毛細(xì)血管數(shù)目減少。符合COPD病理改變。他汀組纖毛脫落減少,炎癥浸潤及平滑肌增生減輕；肺泡破裂融合減少,肺泡間隔增厚略緩解,單位面積下肺泡計數(shù)增加(p0.05)；肺小動脈炎減輕,毛細(xì)血管管腔閉塞及數(shù)目減少略緩解�？瞻捉M大鼠纖毛結(jié)構(gòu)完整,形態(tài)規(guī)則,平滑肌完整,無明顯纖維增生,官腔內(nèi)未見明顯分泌物及炎性細(xì)胞；肺泡上皮結(jié)構(gòu)完整、形態(tài)均勻。結(jié)論：1.香煙煙熏加氣道內(nèi)滴入LPS引起的病理改變符合COPD病理特點,復(fù)制COPD大鼠模型成功。2.香煙吸入加呼吸系統(tǒng)感染可加重肺部及全身炎癥反應(yīng)程度,增加蛋白酶過度表達(dá),參與COPD的發(fā)生發(fā)展。3.早期給予辛伐他汀治療后,可在一定程度上減輕肺組織損傷及重塑,降低炎癥反應(yīng)程度,緩解蛋白酶系統(tǒng)亢進(jìn)。
【關(guān)鍵詞】：他汀 慢性阻塞性肺疾病 COPD 大鼠 IL-6 TNF-α MMP-9
【學(xué)位授予單位】：四川醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R563.9;R-332
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-10
• 前言10-13
• 材料和方法13-24
• 1 實驗動物13
• 2 實驗試劑13-15
• 3 實驗儀器15-16
• 4 實驗方法16-24
• 4.1 疾病動物模型建立16-18
• 4.2 行為學(xué)改變觀察18
• 4.3 體重檢測18-19
• 4.4 標(biāo)本采集19
• 4.5 標(biāo)本檢測19-23
• 4.6 數(shù)據(jù)分析23-24
• 實驗結(jié)果24-34
• 1 一般情況24
• 2 各組大鼠體重改變24-25
• 3 比較各組間BALF中白細(xì)胞計數(shù)、IL-6及TNF-α水平25-27
• 4 各組血液中IL-6、TNF-α水平差異27-29
• 5 各組每個視野肺泡計數(shù)29-30
• 6 各組肺組織中MMP-9的表達(dá)30-31
• 7 大鼠肺組織HE染色結(jié)果31-34
• 討論34-41
• 1 辛伐他汀在COPD大鼠模型早期干預(yù)的研究意義34-35
• 2 COPD大鼠模型的建立35-36
• 3 辛伐他汀減輕COPD大鼠炎癥反應(yīng)36-38
• 4 辛伐他汀減輕COPD大鼠蛋白酶系統(tǒng)亢進(jìn)38-39
• 5 辛伐他汀緩解COPD大鼠肺組織損傷和重塑39-41
• 結(jié)論41
• 參考文獻(xiàn)41-47
• 中英文縮略詞47-48
• 致謝48-50
• 綜述50-62
• 參考文獻(xiàn)57-62

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1 陳同度,張昌穎;素食大鼠的貧血現(xiàn)象[J];營養(yǎng)學(xué)報;1957年04期

2 陳偉強;趙善廣;;自制注射用大鼠固定裝置[J];上海實驗動物科學(xué);1992年04期

3 肖柳英,林培英,馮昭明,張丹;不同周齡的SD大鼠生理、生化及體重的正常值測定[J];中藥新藥與臨床藥理;1996年03期

4 李淑云;簡易大鼠灌胃器的制作[J];錦州醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2001年04期

5 楊明智,陳積圣;一種大鼠抓取與固定的新工具介紹[J];上海實驗動物科學(xué);2001年03期

6 戴英,陸群;復(fù)方H_(505)對Wistar大鼠外周血的血液流變學(xué)指標(biāo)的影響[J];中國血液流變學(xué)雜志;2001年01期

7 韋應(yīng)波,孫喜慶,曹新生,姚永杰,馮岱雅,楊長斌;+Gz暴露時間對大鼠記憶功能和行為的影響[J];航天醫(yī)學(xué)與醫(yī)學(xué)工程;2003年01期

8 呂學(xué)軍,郭俊生,李敏,周利梅,張永娟;暈船大鼠體內(nèi)鐵含量的變化[J];中國職業(yè)醫(yī)學(xué);2003年04期

9 湯仁仙,王迎偉,王慧,周峰;201A中藥合劑對大鼠抗腎小球基底膜腎炎病變的影響[J];徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2003年06期

10 孫同柱,付小兵,翁立新,梁雪梅,陳偉;介紹一種簡易的大鼠保定方法[J];上海實驗動物科學(xué);2004年01期

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1 尹音;孫振宇;胡敏;李冬霞;;持續(xù)性高正加速度對大鼠顳頜關(guān)節(jié)損傷的作用[A];第八屆全國顳下頜關(guān)節(jié)病學(xué)及（牙合）學(xué)大會論文匯編[C];2011年

2 祝~=驤;iJ梊霞;洃克琴;崔素英;文允摪;

本文編號：410749