目的通過持續(xù)光照和海馬β-淀粉分樣蛋白(β-Amyloid peptide,Aβ)注射建立阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)樣大鼠模型,觀察行為學、tau蛋白磷酸化水平和超微結構的改變,評價2種構建方法的異同。方法雄性Wistar大鼠36只,隨機數(shù)字表法分為正常對照組、光照組(照度800 lux,24 h持續(xù)光照)和Aβ注射組(雙側海馬注射凝聚態(tài)Aβ各5μL),每組12只。Morris水迷宮連續(xù)7 d檢測正常對照組、光照組(光照30 d后)、Aβ注射組(術后10 d)空間記憶能力,免疫組織化學法檢測海馬tau蛋白磷酸化水平,透射電子顯微鏡觀察海馬超微結構改變。結果與正常對照組比較,光照組和Aβ注射組大鼠尋找平臺潛伏期顯著延長,造模成功率分別為58.33%和91.67%;與正常對照組比較,光照組和Aβ注射組大鼠海馬CA3區(qū)神經(jīng)纖維tau蛋白過度磷酸化陽性細胞數(shù)增多,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。透射電子顯微鏡結果顯示,正常對照組大鼠海馬組織超微結構正常;光照組和Aβ注射組大鼠海馬組織線粒體腫脹,嵴模糊或消失,結構破壞,神經(jīng)突觸減少甚至缺失,突觸間隙模糊...

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圖1各組大鼠尋臺搜索軌跡比較

表1各組大鼠Morris水迷宮測試結果(n=12,xˉ±s)組別第1天第2天第3天第4天第5天第6天第7天正常對照組21.39±7.3717.31±5.9413.92±3.8110.12±5.329.01±4.908.92±3.317.8....

圖2各組大鼠海馬組織R134d表達結果比較(免疫組織化學法,×100)

正常對照組大鼠電鏡下海馬組織線粒體呈橢圓形,雙層膜結構完整;微管排列整齊,結構清晰;突觸間隙清晰,前后膜均一,厚度適中,突觸小泡多見,見圖5A。光照組和Aβ注射組大鼠海馬線粒體腫脹,脊模糊斷裂,甚至出現(xiàn)空泡狀改變;突觸前、后膜結構模糊,突觸小泡數(shù)量減少;微管排列紊亂扭曲,出現(xiàn)軸突....

圖3各組大鼠海馬組織PHF-1表達結果比較(免疫組織化學法,×100)

圖2各組大鼠海馬組織R134d表達結果比較(免疫組織化學法,×100)圖4各組大鼠海馬組織tau-1表達結果比較(免疫組織化學法,×200)

圖4各組大鼠海馬組織tau-1表達結果比較(免疫組織化學法,×200)

圖3各組大鼠海馬組織PHF-1表達結果比較(免疫組織化學法,×100)圖5各組大鼠海馬透射電子顯微鏡下超微結構(×2000)

本文編號：3982603