腸道具有營養(yǎng)吸收和不斷更新的屏障保護(hù)雙重優(yōu)勢,而腸道隱窩底部的干細(xì)胞是其實現(xiàn)多重生理功能的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。本文總結(jié)當(dāng)前對腸干細(xì)胞(intestinal stem cells,ISCs)的增殖分化影響的相關(guān)研究,羅列了Notch信號通路、BMP信號通路、Wnt信號通路、EGF信號通路及Hippo信號通路對ISCs增殖和分化的影響,其中Notch信號:維持ISCs并平衡分泌系祖細(xì)胞與吸收性祖細(xì)胞; BMP信號:調(diào)控ISCs分化并改變EEC細(xì)胞亞型分泌的激素譜系; Wnt信號:調(diào)控ISCs增殖; EGF信號:調(diào)控ISCs增殖速率; Hippo信號:調(diào)控ISCs增殖和分化,并且相關(guān)信號通路之間形成交叉互作網(wǎng)絡(luò),以協(xié)調(diào)ISCs增殖與分化,維持腸道的生理功能。

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【部分圖文】：

圖1各通路對ISCs增殖分化的影響

Hippo信號主要調(diào)控ISCs的增殖和細(xì)胞分化，抑制Hippo信號導(dǎo)致干細(xì)胞增殖，比如MST1、MST2或Salvador(LATS磷酸化所必需的支架蛋白)的缺失，導(dǎo)致YAP持續(xù)性激活，最終導(dǎo)致隱窩增殖和致瘤性增加(Zhou等．2011);有研究[22]采用ROCK抑制劑Y276....

圖2各信號通路之間對ISCs增殖和分化的協(xié)同作用影響

因此，腸道ISCs的增殖分化受到腸道隱窩-絨毛軸多重信號梯度及局部生態(tài)位信號的影響。在增殖方面，高Notch和高Wnt信號利于Lgr5+干細(xì)胞的增殖[29];BMP抑制和EGF激活可促進(jìn)ISCs增殖;在腸道受損時，Hippo信號中的YAP誘導(dǎo)EGF信號激活，可促進(jìn)ISCs的再生，....

本文編號：3950110