人體由于細胞分化、發(fā)育、感染、衰老等原因,體內(nèi)每天產(chǎn)生數(shù)以十億計的凋亡細胞(1)。細胞凋亡是一個消耗能量的生物學過程,如果凋亡細胞沒有被及時清除,凋亡細胞會發(fā)生二次壞死(2)。發(fā)生二次壞死的凋亡細胞不能維持細胞膜的完整性,導致其細胞膜會破裂從而釋放細胞內(nèi)容物如自身抗原。正常情況下體內(nèi)的凋亡細胞能夠被巨噬細胞、樹突狀細胞、內(nèi)皮細胞等專職和非專職吞噬細胞及時有效地吞噬清除,以防止細胞內(nèi)自身抗原等內(nèi)容物的釋放和機體自身免疫應答的激活(3)。因而吞噬細胞對凋亡細胞的吞噬清除對于維持機體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)具有十分重要的意義。系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是累及皮膚、腎臟、心血管和神經(jīng)等多個組織和器官的慢性自身免疫性疾病(4)。SLE患者外周血中有大量針對自身抗原的自身免疫性抗體如抗核抗體(ANA)和抗DNA抗體(ADA)。研究表明對凋亡細胞吞噬清除障礙是SLE發(fā)病的重要原因之一(5),SLE患者體內(nèi)巨噬細胞對凋亡細胞的吞噬能力較健康人顯著降低,而同時體內(nèi)有大量未被及時吞噬清除的凋亡細胞積累(4,6-9)。凋亡細胞細胞能夠釋放“find me”信號分子以有效的募集吞噬細胞(10)。研究表明凋亡細胞能夠通過ca...

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【學位級別】：博士

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圖1-1活細胞、凋亡細胞與死亡細胞S1P分泌Figure1-1ThesecretionofS1Pbyviable,apoptoticandnecroticcells

細胞與死亡細胞培養(yǎng)基中S1P的濃度。結(jié)果如圖顯的S1P分泌，而凋亡細胞包括凋亡的中性粒細S1P濃度顯著上升(P<0.05)。

圖1-2體外S1P誘導小鼠腹腔巨噬細胞EPO/EPOR通路表達和活化

Wsternblot結(jié)果如圖1-2B顯示，腹腔巨噬細胞在S1P(500PO,EPOR,p-Jak2蛋白水平隨刺激時間的增加而增加，表明腹R信號通路的激活。因此，S1P體外誘導了巨噬細胞HIF-1α,EPEPO/EPOR信號通路的激活。

圖1-3凋亡胸腺細胞和Jurkat細胞ACCM體外誘導小鼠腹腔巨噬細胞EPO/EPOR通路表達和活化

胸腺細胞和Jurkat細胞ACCM體外誘導小鼠腹腔巨噬細胞EPO/EPOR通路-3ThymocyteandJurkatcellACCMincreasedmiceperitonealmacrophageEpathwayexpressionand....

圖1-4S1P和ACCM體外通過S1PR1誘導小鼠腹腔巨噬細胞EPO/EPOR通路表達和活化

和ACCM體外通過S1PR1誘導小鼠腹腔巨噬細胞EPO/EPOR通路andACCMpromotesmiceperitonealmacrophageEPO/EPORpathwaactivationthroughS1PR1invitro.CM中的....

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