發(fā)布時(shí)間：2017-05-24 12:23

  本文關(guān)鍵詞：NR2B亞基在小鼠初級(jí)運(yùn)動(dòng)皮層突觸可塑性及運(yùn)動(dòng)學(xué)習(xí)記憶中的作用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：N-甲基-D-天冬氨酸受體(N-methyl-D-aspartic acid receptor,NMDA受體)是一種離子型谷氨酸受體,與學(xué)習(xí)和記憶的過(guò)程密切相關(guān),而NR2B亞基作為NMDA受體的重要組成部分,在這個(gè)過(guò)程中發(fā)揮著更為關(guān)鍵的作用。初級(jí)運(yùn)動(dòng)皮層(Primary Motor Cortex,M1腦區(qū))是運(yùn)動(dòng)皮層的主要區(qū)域之一,有研究表明,M1腦區(qū)相關(guān)的前肢技巧性運(yùn)動(dòng)技能的獲得與NMDA受體相關(guān)。Hasan等利用在體電生理技術(shù)和行為學(xué)證明了NMDA受體對(duì)M1腦區(qū)的學(xué)習(xí)依賴的突觸可塑性具有重要作用。而NR2B亞基作為NMDA受體的重要亞基之一,其是否對(duì)M1腦區(qū)突觸可塑性以及運(yùn)動(dòng)相關(guān)的學(xué)習(xí)記憶有影響,并未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道。本文通過(guò)分子生物學(xué)、離體腦片電生理學(xué)和動(dòng)物整體行為學(xué)技術(shù)從分子、細(xì)胞和整體三個(gè)層次,分別研究了NR2B亞基在前腦過(guò)表達(dá)和NR2B亞基在M1腦區(qū)下調(diào)對(duì)小鼠M1腦區(qū)突觸可塑性及運(yùn)動(dòng)相關(guān)學(xué)習(xí)記憶能力的影響機(jī)制。主要研究結(jié)果如下：一.前腦過(guò)表達(dá)NR2B亞基對(duì)M1腦區(qū)突觸可塑性及其運(yùn)動(dòng)相關(guān)學(xué)習(xí)記憶能力的影響1.NR2B轉(zhuǎn)基因小鼠M1腦區(qū)NR2B亞基總蛋白表達(dá)水平顯著增加,而NR2B亞基膜蛋白表達(dá)水平未顯著性改變NR2B轉(zhuǎn)基因小鼠在M1腦區(qū)NR2B亞基的總蛋白表達(dá)水平顯著上調(diào),而NMDA受體的其他亞基和α-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異惡唑丙酸受體(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionic acid receptor, AMPA受體)的相關(guān)亞基不受影響；此外,M1腦區(qū)膜蛋白中NR2B亞基表達(dá)沒(méi)有顯著性變化。2.NR2B亞基過(guò)表達(dá)不影響小鼠基本情緒及運(yùn)動(dòng)能力曠場(chǎng)試驗(yàn)(Open filed test, OFT)結(jié)果顯示,NR2B亞基過(guò)表達(dá)不影響小鼠基本情緒及運(yùn)動(dòng)能力。3.NR2B亞基過(guò)表達(dá)不影響M1腦區(qū)相關(guān)的運(yùn)動(dòng)學(xué)習(xí)記憶能力與同窩野生型小鼠相比,NR2B轉(zhuǎn)基因小鼠前肢技巧性運(yùn)動(dòng)能力和操作性條件反射均未顯著變化,提示了前腦過(guò)表達(dá)NR2B不影響M1腦區(qū)相關(guān)運(yùn)動(dòng)學(xué)習(xí)記憶能力。4.NR2B亞基過(guò)表達(dá)不影響小鼠長(zhǎng)時(shí)程突觸可塑性NR2B亞基過(guò)表達(dá)對(duì)M1腦區(qū)Ⅱ/Ⅲ層水平通路的基本突觸傳遞和長(zhǎng)時(shí)程突觸抑制(Long-term Depression, LTD)沒(méi)有顯著性影響,對(duì)GABA受體抑制劑與水平通路e節(jié)律刺激(Theta burst stimulation, TBS)同步誘導(dǎo)的長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)(Long-term Potentiation,LTP)和水平通路與垂直通路同步TBS刺激誘導(dǎo)的LTP均未顯著影響。二.特異性下調(diào)M1腦區(qū)NR2B亞基對(duì)突觸可塑性及運(yùn)動(dòng)學(xué)習(xí)記憶能力的影響1.特異性下調(diào)M1腦區(qū)NR2B亞基不影響小鼠基本情緒及運(yùn)動(dòng)能力曠場(chǎng)試驗(yàn)結(jié)果顯示,NR2B亞基在M1腦區(qū)下調(diào)不影響小鼠基本情緒及運(yùn)動(dòng)能力。2.特異性下調(diào)M1腦區(qū)NR2B亞基顯著性損害了小鼠前肢技巧性取食能力特異性下調(diào)M1腦區(qū)NR2B亞基損害了小鼠前肢技巧性取食能力,但是不影響小鼠基本情緒及運(yùn)動(dòng)能力,也不影響前額葉皮層(Prefrontal Cortex, PFC)相關(guān)的靈活性學(xué)習(xí)能力,說(shuō)明在M1腦區(qū)下調(diào)NR2B亞基損害運(yùn)動(dòng)相關(guān)學(xué)習(xí)記憶能力,而未對(duì)相鄰腦區(qū)的功能產(chǎn)生影響。3.特異性下調(diào)M1腦區(qū)NR2B亞基顯著性損害M1腦區(qū)長(zhǎng)時(shí)程突觸增強(qiáng)NR2B下調(diào)小鼠M1腦區(qū)Ⅱ/Ⅲ層水平通路化學(xué)誘導(dǎo)的LTP顯著性減弱,說(shuō)明在M1腦區(qū)NR2B亞基特異性下調(diào)會(huì)損害其長(zhǎng)時(shí)程突觸增強(qiáng)。以上結(jié)果說(shuō)明,NR2B亞基下調(diào)損害運(yùn)動(dòng)皮層長(zhǎng)時(shí)程突觸增強(qiáng)和運(yùn)動(dòng)相關(guān)學(xué)習(xí)記憶能力。
【關(guān)鍵詞】：初級(jí)運(yùn)動(dòng)皮層 NMDA受體 NR2B亞基 運(yùn)動(dòng)學(xué)習(xí)記憶 突觸可塑性
【學(xué)位授予單位】：華東師范大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R338.64
【目錄】：

• 摘要7-9
• ABSTRACT9-14
• 緒論14-16
• 第一部分：NR2B亞基過(guò)表達(dá)對(duì)運(yùn)動(dòng)皮層突觸可塑性和運(yùn)動(dòng)學(xué)習(xí)記憶能力的影響及其機(jī)制16-45
• 1.1 材料與方法16-33
• 1.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物16
• 1.1.2 試劑和藥品16-17
• 1.1.3 儀器設(shè)備17-18
• 1.1.4 實(shí)驗(yàn)方法18-33
• 1.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果33-41
• 1.2.1 NR2B轉(zhuǎn)基因小鼠的鑒定33-34
• 1.2.2 NR2B轉(zhuǎn)基因小鼠M1腦區(qū)相關(guān)學(xué)習(xí)記憶能力的研究34-37
• 1.2.3 NR2B轉(zhuǎn)基因小鼠M1腦區(qū)的突觸可塑性研究37-41
• 1.3 討論41-45
• 第二部分：NR2B亞基慢病毒下調(diào)對(duì)運(yùn)動(dòng)皮層突觸可塑性和運(yùn)動(dòng)學(xué)習(xí)記憶的影響及其機(jī)制45-58
• 2.1 材料與方法45-51
• 2.1.1 實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｊ絼?dòng)物45
• 2.1.2 試劑藥品45-46
• 2.1.3 儀器設(shè)備46
• 2.1.4 實(shí)驗(yàn)方法46-51
• 2.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果51-56
• 2.2.1 NR2B-siRNA干擾小鼠的構(gòu)建及鑒定51-52
• 2.2.2 NR2B-siRNA干擾小鼠M1腦區(qū)相關(guān)認(rèn)知功能研究52-55
• 2.2.3 NR2B-siRNA干擾小鼠M1腦區(qū)的突觸可塑性研究55-56
• 2.3 討論56-58
• 結(jié)論58-59
• 文獻(xiàn)綜述59-64
• 一. NMDA受體與長(zhǎng)時(shí)程突觸可塑性59-61
• 二. NR2B轉(zhuǎn)基因小鼠61-62
• 三. 初級(jí)運(yùn)動(dòng)皮層(M1)與運(yùn)動(dòng)學(xué)習(xí)62-64
• 參考文獻(xiàn)64-70
• 附錄70-74
• 一. 操作性條件反射實(shí)驗(yàn)MED程序70-73
• 1. Phase 1訓(xùn)練階段70-71
• 2. Phase 2測(cè)試階段71-73
• 二. 注意定勢(shì)轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn)Shift to visual cue階段隨機(jī)數(shù)列73-74
• 致謝74

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  本文關(guān)鍵詞：NR2B亞基在小鼠初級(jí)運(yùn)動(dòng)皮層突觸可塑性及運(yùn)動(dòng)學(xué)習(xí)記憶中的作用，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：390787