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GDNF基因修飾人脂肪間充質(zhì)干細胞移植治療帕金森病小鼠模型的研究

發(fā)布時間:2023-10-29 14:33
  第一部分 帕金森病小鼠模型的制備及評估目的:通過向小鼠單側(cè)紋狀體內(nèi)注射6-羥基多巴胺(6-OHDA)的方式構(gòu)建單側(cè)帕金森病(Parkinson Disease,PD)模型,并從行為學(xué)表現(xiàn)、免疫組織化學(xué)、多巴胺(DA)合成能力等方面對PD小鼠單側(cè)損傷模型進行系統(tǒng)評估。方法:將20只C57BL/6小鼠隨機分為PD組和Sham組,每組各10只。采用水平兩點注射法向PD組小鼠左側(cè)紋狀體內(nèi)注射6-OHDA,Sham組小鼠注射等量生理鹽水。術(shù)后第1-5周行阿撲嗎啡(APO)誘導(dǎo)旋轉(zhuǎn)實驗和疲勞轉(zhuǎn)棒實驗測試行為學(xué)表現(xiàn)。之后隨機選取3只PD小鼠取紋狀體組織蛋白,Western blot檢測紋狀體內(nèi)酪氨酸羥化酶(TH)含量。TH免疫組化或免疫熒光染色評估黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)的損傷程度。結(jié)果:1.PD組小鼠在注射6-OHDA后一周開始出現(xiàn)毛色變暗、自由活動減少,毛色及自主活動在術(shù)后約3-4周逐漸恢復(fù)。PD組小鼠體重在術(shù)后1-2周出現(xiàn)下降,第3-5周又逐漸增加。而Sham組小鼠體重呈現(xiàn)逐漸增加的趨勢。造模術(shù)后4-5周,PD組小鼠體重明顯低于Sham組(p<0.05)。2.PD組的小鼠在術(shù)后5-7天開始出現(xiàn)AP...

【文章頁數(shù)】:105 頁

【學(xué)位級別】:博士

【文章目錄】:
中文摘要
Abstract
前言
    參考文獻
第一部分 帕金森病小鼠模型的制備及評估
    引言
    1.1 材料與方法
    1.2 結(jié)果
    1.3 討論
    參考文獻
    附圖表
第二部分 人脂肪間充質(zhì)干細胞的培養(yǎng)、鑒定及GDNF載體構(gòu)建、細胞感染
    引言
    2.1 材料與方法
    2.2 結(jié)果
    2.3 討論
    參考文獻
    附圖表
第三部分 hADMSCs-GDNF移植治療帕金森病小鼠模型及效果評估
    引言
    3.1 材料與方法
    3.2 結(jié)果
    3.3 討論
    參考文獻
    附圖表
綜述 干細胞移植治療帕金森病研究進展
    參考文獻
附錄1 主要縮略詞表
附錄2 攻讀博士期間以第一作者發(fā)表的論文
附錄3 攻讀博士期間所獲榮譽和獎項
致謝



本文編號:3858269

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