本文關(guān)鍵詞：從痰飲探討健脾益肺化痰方對(duì)COPD模型大鼠氣道黏液高分泌的作用機(jī)制，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的1.探討仲景對(duì)痰飲病的診療規(guī)律及“脾為生痰之源,肺為貯痰之器”的理論發(fā)展過(guò)程；2.從“脾為生痰之源,肺為貯痰之器”角度探討健脾益肺化痰方對(duì)COPD模型大鼠氣道黏液高分泌的作用機(jī)制及差異。方法1.通過(guò)古代醫(yī)籍整理,探討“脾為生痰之源,肺為貯痰之器”的理論發(fā)展過(guò)程,其中以張仲景《金匱要略》痰飲病篇為核心,在《黃帝內(nèi)經(jīng)》水液代謝相關(guān)理論的基礎(chǔ)上,從理、法、方、藥進(jìn)行分析與探討,以期揭示仲景對(duì)痰飲病的診療規(guī)律。2.采用單純香煙煙熏建立COPD大鼠模型,將其隨機(jī)分成正常組、模型組、健脾益肺組(治本組)、化痰組(治標(biāo)組)、健脾益肺化痰組(標(biāo)本兼治組)、羧甲司坦組,共6組。采用健脾益肺化痰系列方分別對(duì)各組進(jìn)行干預(yù),正常組、模型組給予純凈水灌胃,各給藥組給予與純凈水同體積的相應(yīng)方劑或藥物灌胃治療,連續(xù)28天。運(yùn)用肺功能及血?dú)夥治龇z測(cè)COPD模型大鼠肺通氣狀況,ELISA法檢測(cè)COPD模型大鼠肺泡灌洗液中炎性因子IL-13含量變化,Western Blot法檢測(cè)肺組織STAT6磷酸化水平、實(shí)時(shí)熒光定量PCR法檢測(cè)肺組織MUC5ACmRNA表達(dá)情況,分光光度法檢測(cè)血清D-乳酸、DAO含量,放射免疫分析法檢測(cè)血清GAS、MTL、SS、CCK、VIP、SP水平,酚紅排痰實(shí)驗(yàn)測(cè)定大鼠氣道酚紅排痰量。結(jié)果肺功能及血?dú)夥治觯号c正常組比較,模型組COPD大鼠FEV0.3/FVC、動(dòng)脈血酸堿度(pH)、氧分壓(Pa02)、氧飽和度(Sa02)均呈不同程度下降,二氧化碳分壓(PaCO2)升高,說(shuō)明COPD模型大鼠氣道阻力增加,存在氣流受限和肺通氣功能障礙；與模型組比較,各給藥組大鼠FEV0.3/FVC、pH、PaO2、SaO2升高,PaCO2降低,提示健脾益肺化痰系列方能夠改善COPD大鼠肺通氣功能；三組中藥給藥組之間比較,健脾益肺化痰方組大鼠FEV0.3/FVC進(jìn)一步升高,提示健脾益肺化痰組(標(biāo)本兼治組)大鼠肺通氣功能進(jìn)一步改善。肺泡灌洗液中IL-13含量、肺組織STAT6磷酸化水平及MUC5ACmRNA表達(dá)結(jié)果：與正常組相比,模型組大鼠肺泡灌洗液中IL-13含量增加,肺組織STAT6磷酸化增強(qiáng)、MUC5AC mRNA表達(dá)增加,提示COPD模型大鼠存在氣道黏液高分泌。與模型組比較,健脾益肺化痰系列方組大鼠大鼠均表現(xiàn)出肺泡灌洗液中IL-13含量降低,肺組織STAT6磷酸化減弱、MUC5AC mRNA表達(dá)顯著下降,提示健脾益肺化痰系列方改善COPD大鼠氣道黏液高分泌,與其抑制" IL13-STAT6-MUC5AC "信號(hào)通路有關(guān)。健脾益肺方組與化痰方比較,健脾益肺方組大鼠肺泡灌洗液中IL-13含量及肺組織STAT6磷酸化、MUC5AC mRNA表達(dá)水平下降更明顯,提示健脾益肺方(治本)的抗杯狀細(xì)胞化生及抗黏液高分泌的效果優(yōu)于化痰方(治標(biāo))。因此,健脾益肺化痰系列方均可通過(guò)IL-13信號(hào)通路,抑帶COPD大鼠氣道杯狀細(xì)胞化生及黏液高分泌,且“治本”作用優(yōu)于“治標(biāo)”。胃腸激素含量變化結(jié)果：與正常組比較,模型組大鼠血清GAS、MTL、SS、CCK、 SP含量降低(P0.05或P0.01), VIP含量明顯升高(P0.01),提示COPD模型大鼠胃腸運(yùn)動(dòng)功能下降；與模型組比較,各給藥組大鼠血清GAS、MTL、SS、CCK、SP含量升高(P0.05), VIP含量降低(P0.01),提示健脾益肺化痰系列方能夠提高胃腸運(yùn)動(dòng)功能；三組中藥給藥組組間比較,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但從數(shù)值上看,健脾益肺方組、健脾益肺化痰方組血清GAS、MTL、SS、CCK、SP含量有進(jìn)一步升高、VIP含量進(jìn)一步降低的趨勢(shì)。提示健脾益肺方、健脾益肺化痰方提高胃腸運(yùn)動(dòng)的功能效果優(yōu)于化痰方。腸黏膜屏障功能變化結(jié)果：與正常組比較,模型組大鼠血清中D-乳酸、DAO水平升高(P0.05),提示COPD模型大鼠存在腸黏膜屏障破壞；與模型組比較,各給藥組大鼠血清中D-乳酸、DAO水平降低(P0.05),提示健脾益肺化痰系列方能夠修復(fù)COPD大鼠腸黏膜屏障；三組中藥給藥組之間比較,健脾益肺化痰方組大鼠血清D-乳酸、DAO水平進(jìn)一步降低。提示健脾益肺化痰方提高腸黏膜屏障功能的效果優(yōu)于化痰方。酚紅排痰實(shí)驗(yàn)結(jié)果：與正常組比較,模型組大鼠氣道酚紅排痰量明顯升高(P0.05),提示COPD模型大鼠氣道黏液分泌增加,產(chǎn)生大量的“痰”；與模型組比較,各給藥組大鼠氣道排痰量均降低(P0.01),說(shuō)明健脾益肺化痰系列方能夠抑制COPD大鼠氣道黏液高分泌,減少痰液生成；三組中藥給藥組比較,健脾益肺化痰方組(標(biāo)本兼治組)排痰量進(jìn)一步降低,說(shuō)明健脾益肺化痰方抑制黏液高分泌效果優(yōu)于化痰方。結(jié)論1.痰飲病發(fā)病以正氣為根本,病理機(jī)制為胃虛水停。病之本在脾胃陽(yáng)虛,病之標(biāo)在痰飲。2.仲景提出“病痰飲者,當(dāng)以溫藥和之”的治療原則,以恢復(fù)人體水液正常運(yùn)化為最終目的。其機(jī)理包含在仲景“若五臟元真通暢,人即安和”,即人體以“通暢”為“安和”的治療大法之中。3.仲景對(duì)四飲的治療,以祛邪與扶正為要義。根據(jù)飲邪在表在里,因勢(shì)利導(dǎo),或汗或利,給飲邪以出路。此外仲景強(qiáng)調(diào)久病未必皆虛,仍以祛邪為主,水飲邪氣得逐,則諸證自愈。4.健脾益肺化痰方通過(guò)"IL13-STAT6-MUC5AC"信號(hào)通路,抑制COPD氣道上皮杯狀細(xì)胞化生及黏液高分泌信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),進(jìn)而抑制黏液高分泌,改善氣道阻塞,可能是健脾益肺化痰方改善COPD的效應(yīng)機(jī)制之一。5.健脾益肺化痰方可提高COPD模型大鼠胃腸運(yùn)動(dòng)功能及腸黏膜屏障功能,降低COPD大鼠氣道排痰量,且“治本”作用優(yōu)于“治標(biāo)”。健脾益肺化痰方通過(guò)健脾益肺,改善COPD模型大鼠“脾虛”狀態(tài),以杜絕生痰之源,同時(shí)促使肺中有形之痰的排出,從而減少肺組織中貯痰量,部分詮釋了“脾為生痰之源、肺為貯痰之器”理論在COPD防治中應(yīng)用的科學(xué)內(nèi)涵。
【關(guān)鍵詞】：COPD 腸黏膜屏障 酚紅排痰 健脾益肺化痰方 IL-13 痰飲 胃腸運(yùn)動(dòng)功能
【學(xué)位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R285.5;R-332
【目錄】：

• 摘要5-8
• ABSTRACT8-11
• 符號(hào)說(shuō)明11-12
• 第一章 文獻(xiàn)綜述 健脾益肺化痰法治療COPD的研究進(jìn)展12-18
• 參考文獻(xiàn)15-18
• 前言18-19
• 第二章 理論研究19-40
• 1 《黃帝內(nèi)經(jīng)》水液代謝理論19-20
• 2 仲景對(duì)痰飲病的診斷治療研究20-35
• 2.1 痰飲病病因病機(jī)21-22
• 2.2 痰飲病的診斷22-27
• 2.3 痰飲病的治療27-34
• 2.4 痰飲病診療規(guī)律探析34-35
• 2.5 小結(jié)35
• 3 后世醫(yī)家對(duì)痰飲病的發(fā)展35-39
• 參考文獻(xiàn)39-40
• 第三章 實(shí)驗(yàn)研究40-69
• 材料與方法40-47
• 1 實(shí)驗(yàn)材料40-41
• 2 實(shí)驗(yàn)方法41-42
• 3 實(shí)驗(yàn)步驟42-46
• 4 統(tǒng)計(jì)方法46-47
• 結(jié)果47-61
• 1 肺功能及血?dú)鈾z測(cè)結(jié)果47-50
• 2 肺泡灌洗液中IL-13的檢測(cè)結(jié)果50-52
• 3 肺組織STAT6磷酸化水平變化結(jié)果52
• 4 肺組織MUC5ACmRNA表達(dá)結(jié)果52-54
• 5 胃腸激素含量變化結(jié)果54-58
• 6 HE染色光鏡觀察結(jié)果58
• 7 腸黏膜屏障功能改變結(jié)果58-60
• 8 氣道酚紅排痰量結(jié)果60-61
• 討論61-68
• 結(jié)論68-69
• 結(jié)語(yǔ)69-70
• 參考文獻(xiàn)70-72
• 致謝72-73
• 在學(xué)期間主要研究成果73-74
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷74

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本文編號(hào)：385719