鈣反應性反式激活子(calcium responsive transactivator,CREST)是一種在腦內(nèi)較高水平表達的核蛋白,可通過鈣離子依賴性反式激活作用誘導基因轉(zhuǎn)錄,在促進神經(jīng)元樹突的生長和分支發(fā)育,以及維持成熟神經(jīng)元的形態(tài)和功能方面具有重要作用。CREST表達在胚胎晚期開始出現(xiàn),出生后早期達到高峰,在成年期維持在較低水平。CREST僅表達在皮質(zhì)板的分裂后神經(jīng)元內(nèi),而在腦室?guī)Ь哂性鲋衬芰Φ某缮窠?jīng)細胞無表達。CREST基因敲除小鼠的神經(jīng)元樹突生長發(fā)育異常,樹突平均長度及分支都顯著降低。我們的前期研究發(fā)現(xiàn),在誘導小鼠成神經(jīng)瘤母細胞(N2a細胞)的分化過程中,CREST的表達水平顯著增高;過表達CREST可通過促進p53的乙�；瘡亩�(wěn)定p53和促進p53的活性,上調(diào)p21的表達,抑制視網(wǎng)膜母細胞瘤蛋白(retinoblastoma protein,Rb)的磷酸化修飾進而抑制周期蛋白的表達,導致細胞周期阻滯,并促進N2a細胞的突起生長,上調(diào)多種神經(jīng)元分化標志物的表達。用低濃度血清誘導分化培養(yǎng)的小鼠神經(jīng)干細胞,NeuN表達逐漸增強的細胞中CREST免疫反應性也逐漸增強;細胞內(nèi)CRES...

【文章頁數(shù)】：76 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
英文縮略詞表
前言
材料方法
結(jié)果
討論
參考文獻
綜述 p53在神經(jīng)發(fā)育中的分化作用
    參考文獻
附錄 攻讀博士學位期間發(fā)表的論文和參加學術(shù)會議的論文
致謝



本文編號：3770798