本文關(guān)鍵詞：采用六西格瑪管理方法研究動(dòng)物細(xì)胞生產(chǎn)抗體過(guò)程產(chǎn)量的穩(wěn)定性，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：由于抗體藥物具有能夠治愈諸多疑難雜癥的特點(diǎn)而備受生物醫(yī)藥行業(yè)的矚目。目前,利用動(dòng)物細(xì)胞大規(guī)模培養(yǎng)技術(shù)生產(chǎn)基因工程抗體已成為抗體生產(chǎn)的主流,而抗體產(chǎn)品的穩(wěn)定性問(wèn)題卻成為制約其進(jìn)一步發(fā)展的技術(shù)瓶頸。針對(duì)這一問(wèn)題,本研究以中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞生產(chǎn)抗體過(guò)程為研究對(duì)象,運(yùn)用六西格瑪管理中的方法,調(diào)控動(dòng)物細(xì)胞的培養(yǎng)和抗體生產(chǎn)過(guò)程中的關(guān)鍵影響參數(shù),使抗體產(chǎn)量實(shí)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的穩(wěn)定。為生物制藥企業(yè)保證其產(chǎn)品穩(wěn)定性提供一定的技術(shù)支撐。研究發(fā)現(xiàn)在相同的工藝條件下,不同批次獲得的抗體產(chǎn)量的確有較大差異。為了確定抗體生產(chǎn)過(guò)程中的關(guān)鍵因素,本文以細(xì)胞株c為研究對(duì)象,運(yùn)用失效模式及效應(yīng)分析的方法對(duì)抗體生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別和評(píng)估。首先建立專業(yè)小組,以魚(yú)骨圖的形式將過(guò)程中的影響因素全部列出,然后通過(guò)問(wèn)卷調(diào)查的形式,對(duì)各項(xiàng)因素的嚴(yán)重性、發(fā)生率和檢測(cè)率進(jìn)行評(píng)估,最后將三者乘積得到風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先系數(shù),獲得對(duì)抗體產(chǎn)量穩(wěn)定性風(fēng)險(xiǎn)較大的影響因素,風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先系數(shù)由高到低排列為：儀器或量具的誤差、細(xì)胞比生長(zhǎng)速率、取樣體積、基礎(chǔ)培養(yǎng)基初始pH值等。由于“儀器或量具的誤差”是失效模式及效應(yīng)分析篩選出的風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先系數(shù)最高的因素,因此本文利用六西格瑪管理中的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法對(duì)抗體生產(chǎn)過(guò)程中主要儀器或量具如高效液相色譜、10 mL移液管、1 mL移液槍、血球計(jì)數(shù)板和pH計(jì)的偏倚、線性、重復(fù)性和過(guò)程能力進(jìn)行測(cè)量系統(tǒng)分析。結(jié)果可知HPLC、pH計(jì)、10 mL移液管和1 mL移液槍的偏倚和線性均在可接受范圍,即準(zhǔn)確性合格；HPLC、pH計(jì)、血球計(jì)數(shù)板的重復(fù)性,分辨力都達(dá)到過(guò)程要求,即精度符合過(guò)程要求；通過(guò)過(guò)程能力分析,得到10mL移液管和改進(jìn)后的1 mL移液槍的過(guò)程能力合格。這些儀器或量具的檢測(cè)結(jié)果在改進(jìn)后都符合了過(guò)程的需要。通過(guò)部分析因?qū)嶒?yàn)和單因素實(shí)驗(yàn)對(duì)上述其余風(fēng)險(xiǎn)較高的因素進(jìn)行研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn)種子細(xì)胞比生長(zhǎng)速率、N-1代種子培養(yǎng)基的更換、基礎(chǔ)培養(yǎng)基初始pH值、取樣體積、離心接種時(shí)離心后的放置時(shí)間和初始接種細(xì)胞密度是抗體產(chǎn)量穩(wěn)定性較為顯著的影響因素。據(jù)此,對(duì)于細(xì)胞株c原先的生產(chǎn)工藝進(jìn)行了補(bǔ)充和改進(jìn)。統(tǒng)計(jì)過(guò)程分析結(jié)果表明改進(jìn)后的生產(chǎn)工藝提高了抗體產(chǎn)量的穩(wěn)定性。本研究結(jié)果可為抗體生產(chǎn)行業(yè)提高抗體藥物產(chǎn)量質(zhì)量,降低長(zhǎng)期生產(chǎn)成本,提高生產(chǎn)理念等方面提供一定的借鑒。
【關(guān)鍵詞】：六西格瑪管理方法 抗體產(chǎn)量穩(wěn)定性 CHO細(xì)胞 失效模式及效應(yīng)分析
【學(xué)位授予單位】：華東理工大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：Q813;R392
【目錄】：

• 摘要5-6
• Abstract6-10
• 第1章 文獻(xiàn)綜述10-21
• 1.1 利用動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)生產(chǎn)抗體10-12
• 1.1.1 抗體類藥物概述10-11
• 1.1.2 動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)11-12
• 1.2 動(dòng)物細(xì)胞生產(chǎn)抗體過(guò)程的關(guān)鍵影響因素12-13
• 1.2.1 培養(yǎng)基12
• 1.2.2 pH12
• 1.2.3 溫度12-13
• 1.2.4 滲透壓13
• 1.2.5 溶氧13
• 1.2.6 二氧化碳分壓13
• 1.3 控制過(guò)程穩(wěn)定的方法——六西格瑪管理方法13-20
• 1.3.1 六西格瑪在統(tǒng)計(jì)學(xué)上的意義14-15
• 1.3.2 失效模式及效應(yīng)分析15
• 1.3.3 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)15
• 1.3.4 測(cè)量系統(tǒng)分析15-17
• 1.3.5 統(tǒng)計(jì)過(guò)程控制17-20
• 1.4 本文研究?jī)?nèi)容,目的與意義20-21
• 第2章 材料和方法21-23
• 2.1 實(shí)驗(yàn)材料21-22
• 2.1.1 細(xì)胞株21
• 2.1.2 培養(yǎng)基21
• 2.1.3 實(shí)驗(yàn)材料及儀器21-22
• 2.2 分析方法22-23
• 2.2.1 細(xì)胞計(jì)數(shù)22
• 2.2.2 抗體濃度測(cè)試方法22
• 2.2.3 IVCC值的計(jì)算22
• 2.2.4 PCD值的計(jì)算22
• 2.2.5 偏倚的計(jì)算22
• 2.2.6 精度的計(jì)算22
• 2.2.7 過(guò)程能力指數(shù)的計(jì)算22-23
• 第3章 抗體生產(chǎn)工藝穩(wěn)定性檢驗(yàn)23-29
• 3.1 引言23
• 3.2 實(shí)驗(yàn)方案23-24
• 3.3 結(jié)果與討論24-28
• 3.3.1 細(xì)胞株a的抗體產(chǎn)量穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果24-26
• 3.3.2 細(xì)胞株b的抗體產(chǎn)量穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果26-27
• 3.3.3 細(xì)胞株c的抗體產(chǎn)量穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果27-28
• 3.4 本章小結(jié)28-29
• 第4章 失效模式及效應(yīng)分析29-33
• 4.1 引言29
• 4.2 實(shí)驗(yàn)方案29
• 4.3 結(jié)果與討論29-32
• 4.3.1 魚(yú)骨圖29-30
• 4.3.2 FMEA風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估——問(wèn)卷調(diào)查30-32
• 4.4 本章小結(jié)32-33
• 第5章 哺乳動(dòng)物細(xì)胞生產(chǎn)抗體過(guò)程中的測(cè)量系統(tǒng)分析33-49
• 5.1 引言33
• 5.2 實(shí)驗(yàn)方案33-36
• 5.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果36-48
• 5.3.1 HPLC的測(cè)量系統(tǒng)分析36-39
• 5.3.2 pH計(jì)的測(cè)量系統(tǒng)分析39-42
• 5.3.3 10mL移液管的測(cè)量系統(tǒng)分析42-44
• 5.3.4 1mL移液槍的測(cè)量系統(tǒng)分析44-46
• 5.3.5 血球計(jì)數(shù)板的測(cè)量系統(tǒng)分析46-48
• 5.4 本章小結(jié)48-49
• 第6章 抗體產(chǎn)量穩(wěn)定性研究49-62
• 6.1 引言49
• 6.2 實(shí)驗(yàn)方案49-50
• 6.3 結(jié)果與討論50-60
• 6.3.1 細(xì)胞株C的批式及傳代培養(yǎng)50-51
• 6.3.2 細(xì)胞株C的Plackett-Burman實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)51-55
• 6.3.3 細(xì)胞株C的單因素實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)55-58
• 6.3.4 生產(chǎn)工藝的改進(jìn)和新工藝的穩(wěn)定性驗(yàn)證58-60
• 6.4 本章小結(jié)60-62
• 第7章 全文總結(jié)及展望62-64
• 7.1 全文總結(jié)62
• 7.2 展望62-64
• 參考文獻(xiàn)64-67
• 致謝67

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 白寶光,張世英;基于6sigma目標(biāo)的質(zhì)量管理特征及其有效實(shí)施[J];內(nèi)蒙古工業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2004年03期

2 田學(xué)民;曹玉蘋(píng);;統(tǒng)計(jì)過(guò)程控制的研究現(xiàn)狀及展望[J];中國(guó)石油大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2008年05期

  本文關(guān)鍵詞：采用六西格瑪管理方法研究動(dòng)物細(xì)胞生產(chǎn)抗體過(guò)程產(chǎn)量的穩(wěn)定性，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：374611