發(fā)布時(shí)間：2017-05-17 15:10

  本文關(guān)鍵詞：CB1受體在高臺(tái)應(yīng)激誘導(dǎo)的小鼠空間參考記憶損傷中的作用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：應(yīng)激影響學(xué)習(xí)和記憶的機(jī)制是神經(jīng)生理學(xué)目前的研究熱點(diǎn)之一。應(yīng)激對(duì)學(xué)習(xí)記憶功能有顯著影響。目前應(yīng)激對(duì)學(xué)習(xí)記憶的影響機(jī)制主要從應(yīng)激效應(yīng)與神經(jīng)遞質(zhì)的相互關(guān)系方面進(jìn)行研究。此外,腦內(nèi)一些神經(jīng)肽類物質(zhì)也參與了應(yīng)激誘導(dǎo)的認(rèn)知功能障礙的發(fā)生。自內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)的發(fā)現(xiàn)開始,研究人員逐漸認(rèn)識(shí)到它在學(xué)習(xí)記憶中發(fā)揮著重要的作用。至今人們已發(fā)現(xiàn)人體內(nèi)至少有兩類大麻素受體：大麻素I(CB1)和II型(CB2)受體,通常情況下,I型受體主要分布于腦和脊髓中,II型受體主要分布于外周神經(jīng)系統(tǒng)。大量研究表明：由于CB1受體在大腦中的廣泛性,研究人員發(fā)現(xiàn)其參與了調(diào)節(jié)動(dòng)物和人類的認(rèn)知過程。認(rèn)知過程是動(dòng)物對(duì)信息進(jìn)行加工處理的過程。它包括人的感覺、知覺、記憶、思維和想象等認(rèn)知要素,我們將研究焦點(diǎn)集中在學(xué)習(xí)記憶,學(xué)習(xí)記憶又可分為獲取、鞏固、提取三個(gè)階段。目前學(xué)習(xí)記憶在神經(jīng)生理學(xué)的研究主要集中在形成記憶的機(jī)制方面,而且形成工作記憶和空間參考記憶的機(jī)制也有所差別。目前的研究表明大麻素系統(tǒng)對(duì)學(xué)習(xí)記憶的影響作用不一,其作用機(jī)制尚不明確。但是人們發(fā)現(xiàn)CB1受體激活可抑制應(yīng)激條件下下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA軸)的活動(dòng),而HPA軸的活動(dòng)又可以影響學(xué)習(xí)記憶,那么在應(yīng)激損傷學(xué)習(xí)記憶的過程中CB1受體究竟發(fā)揮了什么作用是一個(gè)值得深入研究的科學(xué)問題。本實(shí)驗(yàn)采用成年昆明小鼠進(jìn)行Morris水迷宮任務(wù)的實(shí)驗(yàn)方法,觀察高臺(tái)應(yīng)激對(duì)小鼠空間參考記憶的影響,以及CB1受體在其中的作用,為探索大麻素對(duì)學(xué)習(xí)記憶的影響機(jī)制提供有價(jià)值的線索。實(shí)驗(yàn)內(nèi)容包括：(1)大麻素CB1受體拮抗劑AM281 (3mg/kg)對(duì)空間參考記憶的獲取、鞏固和提取影響；(2)大麻素CB1受體拮抗劑AM281 (3mg/kg)在高臺(tái)應(yīng)激誘導(dǎo)的小鼠空間參考記憶損傷中的作用。本實(shí)驗(yàn)包括以下部分：(1)分別在Morris水迷宮任務(wù)的獲取、鞏固、提取三個(gè)階段給小鼠腹腔注射CB1受體拮抗劑AM281,觀察小鼠空間學(xué)習(xí)記憶的表現(xiàn),驗(yàn)證了在獲取、鞏固、提取這三個(gè)階段分別抑制CB1受體均對(duì)小鼠的空間參考記憶沒有影響；(2)在Morris水迷宮訓(xùn)練前、訓(xùn)練后、測(cè)試前分別對(duì)小鼠采用高臺(tái)應(yīng)激建立應(yīng)激模型,應(yīng)激后腹腔注射CB1受體拮抗劑AM281,觀察小鼠空間參考學(xué)習(xí)記憶的變化。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)：訓(xùn)練前給予高臺(tái)應(yīng)激對(duì)小鼠空間參考學(xué)習(xí)記憶的獲取和提取有損傷作用,在應(yīng)激后抑制CB1受體,這種損傷作用可以發(fā)生翻轉(zhuǎn)；訓(xùn)練后給予高臺(tái)應(yīng)激和測(cè)試前給予高臺(tái)應(yīng)激對(duì)小鼠空間參考記憶的提取均有損傷作用,而這種損傷作用同樣也可以被應(yīng)激后抑制CB1受體所翻轉(zhuǎn)。本研究表明,CB1受體參與了應(yīng)激誘導(dǎo)的小鼠空間參考學(xué)習(xí)記憶的損傷,CB1受體的激活可能介導(dǎo)了急性應(yīng)激對(duì)學(xué)習(xí)記憶的損傷過程。它的作用效果也受到很多因素的影響,例如腹腔給藥在高臺(tái)應(yīng)激前或者應(yīng)激后,在Morris水迷宮訓(xùn)練前、訓(xùn)練后或者檢測(cè)前都會(huì)產(chǎn)生不同的影響。CB1受體參與應(yīng)激誘導(dǎo)的學(xué)習(xí)記憶損傷的機(jī)制還需要進(jìn)一步的研究。
【關(guān)鍵詞】：CB1受體 AM281 高臺(tái)應(yīng)激 Morris水迷宮
【學(xué)位授予單位】：陜西師范大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R338
【目錄】：

• 摘要3-5
• Abstract5-9
• 第一部分 文獻(xiàn)綜述9-23
• 1.1 大麻素系統(tǒng)9-13
• 1.1.1 發(fā)現(xiàn)歷程9-12
• 1.1.2 內(nèi)源性大麻素的信號(hào)通路12-13
• 1.1.3 功能13
• 1.2 大麻素系統(tǒng)與學(xué)習(xí)記憶13-15
• 1.2.1 學(xué)習(xí)記憶13-14
• 1.2.2 大麻素系統(tǒng)與學(xué)習(xí)記憶的研究進(jìn)展14-15
• 1.3 應(yīng)激與學(xué)習(xí)記憶15-17
• 1.3.1 應(yīng)激15-16
• 1.3.2 應(yīng)激與學(xué)習(xí)記憶研究進(jìn)展16-17
• 1.4 內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)與應(yīng)激17-23
• 1.4.1 內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)與應(yīng)激概述17-18
• 1.4.2 內(nèi)源性大麻素和糖皮質(zhì)激素的交互作用18-21
• 1.4.3 CB1受體調(diào)節(jié)應(yīng)激對(duì)學(xué)習(xí)記憶的影響21-23
• 第二部分 實(shí)驗(yàn)方法與內(nèi)容23-31
• 2.1 實(shí)驗(yàn)材料23-24
• 2.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物23
• 2.1.2 實(shí)驗(yàn)試劑23
• 2.1.3 實(shí)驗(yàn)儀器與設(shè)備23-24
• 2.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)24-28
• 2.2.1 非應(yīng)激24-26
• 2.2.2 應(yīng)激26-28
• 2.3 實(shí)驗(yàn)方法28-31
• 2.3.1 適應(yīng)環(huán)境28
• 2.3.2 建立高臺(tái)應(yīng)激模型28
• 2.3.3 行為學(xué)檢測(cè)28-30
• 2.3.4 觀察指標(biāo)以及統(tǒng)計(jì)分析方法30-31
• 第三部分 實(shí)驗(yàn)結(jié)果31-47
• 3.1 訓(xùn)練前給予高臺(tái)應(yīng)激或腹腔注射CB1受體拮抗劑對(duì)小鼠空間參考記憶的影響31-37
• 3.1.1 訓(xùn)練前腹腔注射CB1受體拮抗劑,小鼠空間參考記憶的獲取和提取未見變化31-33
• 3.1.2 訓(xùn)練前高臺(tái)應(yīng)激損傷小鼠對(duì)空間參考記憶的獲取和提取33-34
• 3.1.3 訓(xùn)練前腹腔注射CB1受體拮抗劑可翻轉(zhuǎn)應(yīng)激對(duì)空間參考記憶獲取和提取的損傷作用34-37
• 3.2 訓(xùn)練后給予高臺(tái)應(yīng)激或腹腔注射CB1受體拮抗劑對(duì)小鼠空間參考記憶的影響37-43
• 3.2.1 訓(xùn)練后腹腔注射CB1受體拮抗劑,小鼠空間參考記憶的獲取和提取未見變化37-40
• 3.2.2 訓(xùn)練后高臺(tái)應(yīng)激損傷小鼠對(duì)空間參考記憶的提取40
• 3.2.3 訓(xùn)練后腹腔注射CB1受體拮抗劑可翻轉(zhuǎn)應(yīng)激對(duì)空間參考記憶提取的損傷作用40-43
• 3.3 測(cè)試前給予高臺(tái)應(yīng)激或腹腔注射CB1受體拮抗劑對(duì)小鼠空間參考記憶的影響43-47
• 3.3.1 測(cè)試前腹腔注射CB1受體拮抗劑,小鼠空間參考記憶的提取未見變化43-44
• 3.3.2 測(cè)試前高臺(tái)應(yīng)激損傷小鼠對(duì)空間參考記憶的提取44
• 3.3.3 測(cè)試前腹腔注射CB1受體拮抗劑可翻轉(zhuǎn)應(yīng)激對(duì)空間參考記憶提取的損傷作用44-47
• 第四部分 討論與結(jié)論47-51
• 4.1 CB1受體參與調(diào)節(jié)空間參考學(xué)習(xí)記憶47-48
• 4.2 高臺(tái)應(yīng)激損傷空間參考學(xué)習(xí)記憶的獲取和提取48
• 4.3 腹腔注射CB1受體拮抗劑阻斷CB1受體,可以翻轉(zhuǎn)應(yīng)激誘導(dǎo)的空間參考記憶的提取的損傷48-49
• 4.4 小結(jié)49-50
• 4.5 下一步工作展望50-51
• 參考文獻(xiàn)51-69
• 致謝69-71
• 攻讀碩士學(xué)位期間的科研成果71

【共引文獻(xiàn)】

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1 況超;李f，

本文編號(hào)：373741