精神分裂癥是一種多病因的精神疾病。流行病學(xué)研究表明,腸道微生物與精神分裂癥發(fā)生有關(guān)。精神分裂癥二次打擊假說認(rèn)為,精神分裂癥是環(huán)境因素與遺傳因素交互作用的結(jié)果。本文中,我們繁育了精神分裂癥易感基因Nrg1基因敲除（Nrg1-/-）小鼠,小鼠飲用抗生素建立C57BL/6小鼠腸道微生態(tài)失調(diào)模型,通過檢測小鼠海馬區(qū)GFAP、MBP和iba1的表達(dá),觀察小鼠行為學(xué),研究腸道微生態(tài)失調(diào)對(duì)小鼠大腦海馬區(qū)星形膠質(zhì)細(xì)胞活化和行為的影響,并探討其可能機(jī)制。結(jié)果顯示,抗生素處理有效地破壞了野生型和Nrg1-/-小鼠的腸道微生物,導(dǎo)致腸道微生態(tài)失調(diào)。腸道微生態(tài)失調(diào)和敲除易感基因Nrg1均能激活GFAP和iba1陽性細(xì)胞,細(xì)胞膨大（p＜0.05）,分支增多（p＜0.01）。在一定程度上,腸道微生態(tài)失調(diào)與易感基因Nrg1的交互作用加劇GFAP陽性細(xì)胞的活化（p＜0.05）。行為學(xué)實(shí)驗(yàn)顯示,腸道微生態(tài)失調(diào)和敲除易感基因Nrg1在高架實(shí)驗(yàn)中開臂進(jìn)入次數(shù)和開臂滯留時(shí)間顯著增高（p＜0.05）,在社交實(shí)驗(yàn)中社會(huì)交往相對(duì)識(shí)別指數(shù)顯著降低（p＜0.01）。以上結(jié)果表明,腸道微生態(tài)失調(diào)和敲除精神分裂癥易感基因Nrg1基因缺失可... 

【文章頁數(shù)】：61 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第1章 引言
    1.1 概述
    1.2 腸道微生態(tài)失調(diào)對(duì)CNS影響
        1.2.1 腸道微生物
        1.2.2 微生物-腦-腸軸
    1.3 精神分裂易感基因?qū)NS的影響
        1.3.1 精神分裂易感基因Nrg1
        1.3.2 星形膠質(zhì)細(xì)胞
        1.3.3 少突膠質(zhì)細(xì)胞
        1.3.4 小膠質(zhì)細(xì)胞
    1.4 實(shí)驗(yàn)?zāi)康呐c意義
    1.5 創(chuàng)新點(diǎn)
第2章 構(gòu)建腸道微生態(tài)失調(diào)與精神分裂癥易感基因Nrg1交互作用動(dòng)物模型(E×G模型鼠)
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料與方法
        2.1.1 主要實(shí)驗(yàn)儀器
        2.1.2 實(shí)驗(yàn)耗材
        2.1.3 實(shí)驗(yàn)材料
        2.1.4 主要試劑
        2.1.5 實(shí)驗(yàn)方法
    2.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.2.1 Nrg1~(-/-)基因敲除小鼠的繁育
        2.2.2 構(gòu)建腸道微生態(tài)失調(diào)與精神分裂癥易感基因Nrg1交互作用動(dòng)物模型(E×G模型鼠)
        2.2.3 16s rDNA高通置測序分析腸道微生物
    2.3 本章小結(jié)與討論
第3章 腸道微生態(tài)失調(diào)對(duì)小鼠海馬區(qū)GFAP、iba1和MBP表達(dá)的影響
    3.1 引言
    3.2 實(shí)驗(yàn)材料與方法
        3.2.1 主要實(shí)驗(yàn)儀器
        3.2.2 實(shí)驗(yàn)耗材
        3.2.3 實(shí)驗(yàn)材料
        3.2.4 實(shí)驗(yàn)主要試劑
        3.2.5 實(shí)驗(yàn)方法
    3.3 數(shù)據(jù)處理
    3.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.4.1 腸道微生態(tài)失調(diào)與精神分裂易感基因Nrg1對(duì)海馬GFAP表達(dá)的影響
        3.4.2 腸道微生態(tài)失調(diào)與精神分裂易感基因Nrg1對(duì)海馬區(qū)iba1表達(dá)的影響
        3.4.3 腸道微生態(tài)失調(diào)與精神分裂易感基因Nrg1對(duì)MBP表達(dá)的影響
    3.5 本章小結(jié)與討論
第4章 腸道微生態(tài)失調(diào)對(duì)小鼠行為學(xué)的影響
    4.1 引言
    4.2 實(shí)驗(yàn)材料與方法
        4.2.1 實(shí)驗(yàn)主要儀器
        4.2.2 實(shí)驗(yàn)材料
        4.2.3 實(shí)驗(yàn)方法
    4.3 數(shù)據(jù)分析
    4.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4.4.1 精神分裂易感基因Nrg1會(huì)引起小鼠的亢進(jìn)
        4.4.2 精神分裂易感基因Nrg1會(huì)降低小鼠對(duì)危險(xiǎn)的規(guī)避
        4.4.3 腸道微生態(tài)失調(diào)與精神分裂易感基因Nrg1均會(huì)損壞小鼠社交能力
    4.5 本章小結(jié)與討論
第5章 結(jié)論與展望
    5.1 結(jié)論
    5.2 展望
已發(fā)表論文
致謝
參考文獻(xiàn)


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]NRG1-ErbB4信號(hào)通路在氯胺酮抗抑郁中的作用[J]. 王楠,李曉敏,孫合亮,李強(qiáng),于穎群,楊建軍.  臨床麻醉學(xué)雜志. 2013(08)
[2]精神分裂癥患者自殺行為的原因分析及護(hù)理措施[J]. 宋洪春,劉麗.  泰山衛(wèi)生. 2005 (03)
[3]精神分裂癥:分子遺傳學(xué)、DNA芯片及遺傳咨詢[J]. 張咸寧,余筱燕,邢文華,董長征,左伋.  中國優(yōu)生與遺傳雜志. 2002(02)

博士論文
[1]NRG1/ErbB4表達(dá)調(diào)控在精神分裂癥中的作用初探[D]. 李樹玲.中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院 2012

碩士論文
[1]精神分裂癥患者Stroop干擾效應(yīng)與視覺P3的事件相關(guān)電位研究[D]. 韓雪.中南大學(xué) 2011



本文編號(hào)：3692830