人胚胎干細(xì)胞（human embryonic stem cells,hESCs）在體外可以維持穩(wěn)定自我更新,是能夠分化產(chǎn)生所有類型成體細(xì)胞的多能干細(xì)胞（pluripotent stem cells,PSCs）。通過(guò)體外定向分化產(chǎn)生各種不同類型的細(xì)胞,可為細(xì)胞替代治療提供潛在的細(xì)胞來(lái)源,在再生醫(yī)學(xué)應(yīng)用方面擁有巨大的發(fā)展前景。脊髓作為中樞神經(jīng)系,具有上下傳導(dǎo)神經(jīng)信號(hào)、神經(jīng)信號(hào)整合、協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)等多種功能。肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化、神經(jīng)性肌肉萎縮等脊髓退行性病變以及外源性創(chuàng)傷都將導(dǎo)致脊柱損傷,目前的手術(shù)、藥物治療方式對(duì)脊髓損傷的治療效果有限,細(xì)胞移植有望成為脊髓損傷治療的新手段。神經(jīng)中胚層祖細(xì)胞（neuromesodermal progenitors,NMPs）不僅可以分化為脊髓中的神經(jīng)細(xì)胞,而且還可以產(chǎn)生脊髓周邊的中胚層組織,在脊髓損傷的細(xì)胞治療中具有獨(dú)特的應(yīng)用價(jià)值。目前已經(jīng)建立了較為成熟的誘導(dǎo)手段,將人PSCs分化為SOX2和T陽(yáng)性的NMPs,但是如何實(shí)現(xiàn)NMPs的自我更新仍是有待解決的問(wèn)題。本論文遵循體內(nèi)發(fā)育線索,通過(guò)使用雙重Smad抑制,同時(shí)激活WNT和FGF信號(hào)通路,成功獲得了可以穩(wěn)定自我... 

【文章頁(yè)數(shù)】：111 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
abstract
縮略詞對(duì)照表
前言
實(shí)驗(yàn)材料
    一、主要儀器和設(shè)備
    二、主要試劑及配置
    三、細(xì)胞系、菌株、表達(dá)載體、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
實(shí)驗(yàn)方法
    一、細(xì)胞培養(yǎng)和分化
    二、免疫熒光染色和特殊細(xì)胞化學(xué)染色
    三、分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)
    四、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)
    五、統(tǒng)計(jì)方法
實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    一、人胚胎干細(xì)胞的復(fù)蘇、培養(yǎng)及多能性鑒定
    二、SRNMPS的誘導(dǎo)及鑒定
    三、SRNMPS分化潛能驗(yàn)證
    四、SRNMPS的神經(jīng)定向分化實(shí)驗(yàn)
    五、NMPS產(chǎn)生機(jī)制的探討
討論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
在讀期間發(fā)表論文和參加科研工作情況說(shuō)明
致謝



本文編號(hào)：3688472