發(fā)布時間：2022-02-19 11:27

　　細胞可以通過胞內(nèi)的DNA或RNA感受器來識別以病毒為主的微生物病原體釋放在胞質(zhì)中的DNA或RNA,激活下游的干擾素相關(guān)信號通路以及NF-KB信號通路,從而促進干擾素及其它炎癥因子的產(chǎn)生。經(jīng)由免疫反應(yīng),病毒復(fù)制與擴散得到了有效阻滯。在一些情況下,也會施行激發(fā)細胞死亡的策略來匹敵入侵的病原體。DAI（ZBP1）是胞內(nèi)DNA感受器之一,是一種可被干擾素誘導(dǎo)的蛋白。比來的工作表明,DAI也可以辨識某些病原體的RNA。在甲型流感病毒感染的情況下,DAI可以識別該病毒的RNA,并通過RIP3（RIPK3）介導(dǎo)細胞凋亡或壞死。而在不依賴RIP3的情況下,結(jié)合了病毒RNA的DAI也可以介導(dǎo)細胞凋亡的發(fā)生。然而,其詳細的分子機制還沒有明晰。為了闡明這一生物學(xué)過程的分子機制,我們通過免疫共沉淀聯(lián)合質(zhì)譜及生物信息學(xué)分析,在不表達RIP3的HEK293T細胞中鑒定出了一種全新的DAI結(jié)合蛋白,PKR（eif2ak2）。并且我們利用CO-IP證明了二者的結(jié)合。同時,我們的研究結(jié)果表明,在HEK293T細胞中過表達全長的DAI及其片段1-194和195-429均能引起細胞凋亡。過表達PKR會增進由DAI介導(dǎo)的細胞... 

【文章來源】：廈門大學(xué)福建省211工程院校985工程院校教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：80 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
1. 前言
    1.1 細胞凋亡
    1.2 病原體核酸物質(zhì)的識別模式
    1.3 蛋白DAI概述
    1.4 蛋白PKR概述
    1.5 研究目的與意義
2. 材料與方法
    2.1 實驗材料
    2.2 實驗儀器
    2.3 實驗方法
3. 結(jié)果與分析
    3.1 過表達DAI及其片段引發(fā)細胞凋亡
    3.2 質(zhì)譜鑒定DAI相互作用蛋白
    3.3 PKR在HEK293T細胞中的表達
    3.4 HEK293T細胞中PKR對DAI表達的影響
    3.5 DAI與PKR相互結(jié)合
    3.6 HEK293T細胞中PKR促進DAI介導(dǎo)的細胞凋亡
    3.7 HEK293T細胞中PKR及DAI對NF-KB轉(zhuǎn)錄活性的調(diào)控
4. 討論
5. 參考文獻
6. 縮略詞
致謝



本文編號：3632816