目的比較6種常見2型糖尿病動物模型的生化指標和胰島、肝臟的組織病理學改變。方法大鼠、小鼠各32只,隨機分為8組:大鼠對照組、大鼠高脂高糖+四氧嘧啶組、大鼠高脂高糖+鏈脲佐菌素組、ZDF大鼠組、小鼠對照組、db/db小鼠組、ob/ob小鼠組和KK-ay小鼠組。制備2型糖尿病模型:高脂高糖+四氧嘧啶組和高脂高糖+鏈脲佐菌素組,喂飼高脂高糖飼料6周后,分別ip 1次150 mg/kg劑量的四氧嘧啶和30 mg/kg的鏈脲佐菌素,ZDF大鼠飼喂Purina#5008飼料6周;C57BL、db/db和ob/ob小鼠普通飼料、KK-ay小鼠高脂料喂養(yǎng)8周。每周測定體質(zhì)量;腹主動脈取血,全自動生化分析儀測定血清空腹血糖（FBG）、膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL）,Elisa法檢測血清中空腹胰島素（FINS）水平。剖取胰腺、肝臟進行HE染色,于光學顯微鏡下觀察組織病理學變化。結(jié)果與對照組比較,高脂高糖+四氧嘧啶及高脂高糖+鏈脲佐菌素組大鼠體質(zhì)量增長幅度更大;ZDF大鼠組體質(zhì)量緩慢降低;血脂、血糖和胰島素測定結(jié)果顯示,與大鼠對照組比較,高脂高糖... 

【文章來源】：藥物評價研究. 2020,43(09)

【文章頁數(shù)】：7 頁

【部分圖文】：

各組大、小鼠體質(zhì)量變化

四氧嘧啶是一種β細胞毒劑，主要通過產(chǎn)生超氧自由基選擇性破壞胰島β細胞，使細胞內(nèi)DNA和mRNA受損，導致細胞死亡，血中胰島素濃度下降及高血糖產(chǎn)生，進而引發(fā)酮癥[9-10]。鏈脲佐菌素對一些種屬的實驗動物胰島β細胞也具有高度選擇性的毒性作用[11]，但在豚鼠和人中不引起，一般采用大鼠和小鼠制造動物模型。鏈脲佐菌素分子中的葡萄糖基可使其進入胰島β細胞，引起細胞核染色體凝集、伸長和濃縮，導致β細胞的損害，最終胰島素分泌不足致高血糖。本實驗選擇單次ip給予150mg/kg四氧嘧啶和30 mg/kg鏈脲佐菌素造模，在這個劑量下，動物死亡率低，造模效果好。在本實驗中，SD大鼠，高脂高糖喂飼致血脂代謝異常，誘發(fā)胰島素抵抗，化學試劑通過選擇性破壞胰島β細胞而誘導糖尿病，研究結(jié)果顯示：與大鼠對照組比較，高脂高糖+四氧嘧啶組和高脂高糖+鏈脲佐菌素組大鼠體質(zhì)量增長幅度更大，F(xiàn)BG顯著升高，F(xiàn)INS降低，血脂中TC和TG值顯著升高；胰島萎縮，體積減小，數(shù)量減少，分布稀疏，形態(tài)極不規(guī)則，胰島細胞空泡樣變，數(shù)目減少，β細胞壞死凋亡；肝臟中肝細胞可見不同程度的空泡變性。四氧嘧啶和鏈脲佐菌素選擇性破壞胰島β細胞，導致其壞死凋亡，分泌胰島素減少，在胰島素抵抗的基礎上，進一步致血糖升高。圖3 各組大鼠/小鼠肝臟（HE，×200）染色結(jié)果

圖2 各組大鼠/小鼠胰島（HE，×400）染色結(jié)果ZDF大鼠是在肥胖型Zucker大鼠中發(fā)現(xiàn)的，能夠發(fā)展成嚴重的2型糖尿病的大鼠。ZDF大鼠肥胖較輕但胰島素抵抗更嚴重，該大鼠經(jīng)特殊飼料誘導后，才出現(xiàn)糖尿病表現(xiàn)，還會出現(xiàn)胰島素抵抗、高血脂以及各種并發(fā)癥[12]，與人類2型糖尿病發(fā)病進程相似。在本實驗中，ZDF大鼠組的體質(zhì)量緩慢降低，與大鼠對照組比較，18周齡的ZDF大鼠空腹血糖顯著升高，血胰島素升高，血脂中TC、TG和HDL值亦顯著升高；胰島萎縮，體積減小，形狀不規(guī)則，邊界不清，炎細胞浸潤，纖維組織增生，島內(nèi)β細胞減少凋亡，形態(tài)不清，排列紊亂；肝臟中肝細胞空泡變性程度較輕，呈輕微至輕度。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]八寶景天總黃酮對四氧嘧啶糖尿病大鼠的降血糖作用[J]. 趙典紅,李珊珊,張夏婷,潘林芳,張姣潔,孫陶利.  湘南學院學報(醫(yī)學版). 2019(01)
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[3]干細胞及干細胞治療糖尿病:中國臨床試驗注冊信息分析[J]. 劉宏娟.  中國組織工程研究. 2015(06)



本文編號：3572727