目的:探討交感神經(jīng)對5-FU腸道干細(xì)胞損傷的保護(hù)作用及機(jī)制,研究擬交感神經(jīng)胺類藥物對5-FU處理后胃腸綜合癥的應(yīng)用價(jià)值。方法:將8周齡雄性C57BL/6小鼠隨機(jī)分為4組:正常對照組,5-氟尿嘧啶（5-FU）組,異丙腎上腺素（ISO）組和5-FU+ISO組。用免疫組織化學(xué)法觀察分析各組空腸Olfm4⁺腸道干細(xì)胞、lysozyme⁺潘氏細(xì)胞及PCNA⁺增殖細(xì)胞數(shù)量變化;用TUNEL法檢測不同組腸隱窩凋亡細(xì)胞的分布情況及數(shù)量變化。在5-FU/ISO作用后3.5天和7天取小鼠空腸,分離腸道干細(xì)胞,提取各組RNA和蛋白質(zhì),利用實(shí)時(shí)熒光定量PCR和免疫蛋白印跡技術(shù),檢測并分析細(xì)胞凋亡基因（Bcl-xl,Puma和Bax等）、PI3K/Akt信號通路（磷酸化Akt等）和NF-κB信號通路（磷酸化p65等）相關(guān)mRNA和蛋白的表達(dá)情況。結(jié)果:1.與正常組相比,5-FU組小鼠體重明顯下降,并在3.5天時(shí)達(dá)到最低點(diǎn)（P<0.01）,到第7天基本恢復(fù)正常水平。2.與正常組相比,5-FU組腸黏膜出現(xiàn)充血和出血,炎性細(xì)胞浸潤,絨毛縮短變小,... 

【文章來源】：南昌大學(xué)江西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：63 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

各組小鼠空腸腸絨毛高度

第 3 章 結(jié)果組可見不同程度的損傷：腸黏膜出現(xiàn)充血，炎性細(xì)胞浸潤，腸絨毛間距增寬，腸絨毛縮短，上皮細(xì)胞壞死脫落，固有層裸露等，在第 3.5 天受損最為嚴(yán)重，第 7 天損傷程度明顯減輕。ISO 組小鼠腸黏膜未見明顯異常。與 5-FU 組相比，5-FU+ISO 組小鼠腸黏膜病理改變明顯減輕，腸絨毛間距縮短、脫落減輕，固有層裸露減少，僅有少量或未見炎癥細(xì)胞浸潤（見附圖 1）。圖像分析結(jié)果顯示：5-FU 組第 7 天與第 3.5 天相比，腸絨毛高度顯著增加（P < 0.01）（見圖 1）。與正常組相比，5-FU 組和 ISO 組腸腺深度略有增加。與 5-FU 組和 ISO 組相比，5-FU+ISO 組腸腺深度明顯增加（P < 0.05）(見圖 2)。

第 3 章 結(jié)果膜下層和肌層的 TH 陽性蛋白進(jìn)行積分光密度定量分析，結(jié)比，在 5-FU 組腸道 TH 陽性蛋白染色積分光密度值（IOD） 天時(shí)最為明顯（P < 0.05），到第 7 天 IOD 略微增加。與正常D 在第 3.5 天降低，到第 7 天時(shí)基本達(dá)到正常水平。與 5-FU 組使 IOD 迅速恢復(fù)至正常水平（P < 0.05）（見圖 3）。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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碩士論文
[1]5-FU與阿霉素化療期間對腸屏障功能影響比較的實(shí)驗(yàn)研究[D]. 郭炳勛.河北醫(yī)科大學(xué) 2008



本文編號：3574205