本文關(guān)鍵詞：重組人白介素-1受體拮抗劑治療大鼠顳下頜關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎的動物模型研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:探討II型膠原酶對大鼠髁突軟骨基質(zhì)降解的影響以及重組人白細(xì)胞介素-1受體拮抗劑(IL-1Ra)對大鼠TMJOA的治療作用,為臨床TMJOA的治療研究提供一定理論依據(jù)。方法:1、選取2月齡雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠,采取一次性單側(cè)顳下頜關(guān)節(jié)腔Ⅱ型膠原酶注射法建立大鼠TMJOA動物模型,對照側(cè)注射等量生理鹽水,利用HE染色及改良Mankin評分法研究Ⅱ型膠原酶對大鼠TMJ髁突軟骨組織形態(tài)的影響;2、同前法建立大鼠TMJOA單側(cè)模型,通過逆轉(zhuǎn)錄PCR(RT-PCR)、免疫組化染色(IHC)等實(shí)驗(yàn)手段探索ADAMTS-4,ADAMTS-5在大鼠TMJOA中的表達(dá)變化;3、同前法建立大鼠TMJOA雙側(cè)模型,一周后實(shí)驗(yàn)側(cè)顳下頜關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射重組人IL-1Ra,對照側(cè)注射等量生理鹽水,采用HE、免疫組化染色、RT-PCR等實(shí)驗(yàn)手段研究大鼠TMJ髁突軟骨組織形態(tài)改變及ADAMTS-4、ADAMTS-5的表達(dá)。結(jié)果:1、實(shí)驗(yàn)側(cè)髁突軟骨出現(xiàn)退行性變,表現(xiàn)為髁突軟骨及關(guān)節(jié)盤表面膠原纖維逐步裂解,軟骨細(xì)胞數(shù)量減少,層次紊亂;對照側(cè)髁突軟骨及關(guān)節(jié)盤表面光滑連續(xù),細(xì)胞排列層次清楚,依次分為纖維層、增殖層、肥大層和鈣化軟骨層;實(shí)驗(yàn)側(cè)1周時評分為:0.67±0.58,2周時為:1.67±0.58;3周時為:2.67±0.58;4周時為:6.00±1.00。實(shí)驗(yàn)側(cè)4周時病損最為嚴(yán)重(P0.05);2、實(shí)驗(yàn)側(cè)ADAMTS-4,ADAMTS-5陽性細(xì)胞主要表達(dá)于增殖層和肥大層,在4周時突入纖維層。對照側(cè)主要表達(dá)于肥大層。實(shí)驗(yàn)側(cè)ADAMTS-4,ADAMTS-5 m RNA與蛋白表達(dá)在4周時均高于對照側(cè)(P0.05),且在4周時均高于2周實(shí)驗(yàn)側(cè)(P0.05)。實(shí)驗(yàn)側(cè)ADAMTS-5 m RNA在2周,蛋白在4周時表達(dá)高于ADAMTS-4(P0.05)。3、實(shí)驗(yàn)側(cè)關(guān)節(jié)病變較對側(cè)輕,病變多局限于髁突軟骨及關(guān)節(jié)盤表面。對照側(cè)髁突軟骨及關(guān)節(jié)盤表面膠原纖維裂解,關(guān)節(jié)軟骨萎縮,軟骨細(xì)胞數(shù)量減少,層次紊亂。實(shí)驗(yàn)側(cè)2周時評分為:1.33±0.52,對照側(cè)為:2.00±0.63。兩者無明顯差異(P0.05);實(shí)驗(yàn)側(cè)4周時評分為:3.00±0.63,對照側(cè)為:6.50±0.84。實(shí)驗(yàn)側(cè)關(guān)節(jié)軟骨病損明顯較對側(cè)輕(P0.05)。實(shí)驗(yàn)側(cè)ADAMTS-4,ADAMTS-5陽性細(xì)胞主要表達(dá)于肥大層。對照側(cè)表達(dá)于纖維層、增殖層及肥大層。實(shí)驗(yàn)側(cè)ADAMTS-4,ADAMTS-5 m RNA與蛋白表達(dá)在4周時均低于對照側(cè)(P0.05)。實(shí)驗(yàn)側(cè)ADAMTS-5 m RNA在2周和4周時均高于ADAMTS-4(P0.05)。結(jié)論:1、ADAMTS-4,ADAMTS-5均在大鼠TMJOA病變早期起作用,相比ADAMTS-4,ADAMTS-5的作用更為明顯;2、IL-1Ra可促進(jìn)早期TMJOA大鼠髁突軟骨的修復(fù),其治療機(jī)制可能為抑制蛋白聚糖酶的表達(dá),相比ADAMTS-5,IL-1Ra抑制ADAMTS-4表達(dá)的效果更為明顯。
【關(guān)鍵詞】：IL-1 ADAMTS-4 ADAMTS-5 IL-1Ra
【學(xué)位授予單位】：遵義醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R782.6;R-332
【目錄】：

• 中英縮略詞對照表4-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 前言10-11
• 實(shí)驗(yàn)一 一次性顳下頜關(guān)節(jié)腔注射Ⅱ型膠原酶對大鼠髁突軟骨組織學(xué)形態(tài)的影響11-18
• 1 材料11-14
• 2 結(jié)果14-17
• 3 討論17-18
• 4 結(jié)論18
• 實(shí)驗(yàn)二 一次性顳下頜關(guān)節(jié)腔注射Ⅱ型膠原酶對大鼠髁突軟骨中 ADAMTS-4 和 ADAMTS-5 表達(dá)的影響18-29
• 1 材料18-23
• 2 結(jié)果23-27
• 3 討論27-29
• 4 結(jié)論29
• 實(shí)驗(yàn)三 一次性顳下頜關(guān)節(jié)腔注射重組人 IL-1Ra 對顳下頜關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎大鼠髁突軟骨中 ADAMTS-4 和 ADAMTS-5 表達(dá)的影響29-39
• 1 材料30-31
• 2 結(jié)果31-37
• 3 討論37-38
• 4 結(jié)論38-39
• 參考文獻(xiàn)39-42
• 綜述42-50
• 參考文獻(xiàn)46-50
• 致謝50-51
• 作者簡介51

【參考文獻(xiàn)】

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1 李文;呂燕;丁王輝;施潔s，

本文編號：356262