目的檢測多巴胺D1受體（DRD1）和D2受體（DRD2）在大鼠三叉神經(jīng)運動核、面神經(jīng)核、疑核和副神經(jīng)核內(nèi)的表達及功能。方法免疫熒光雙標法檢測DRD1和DRD2在4種核團的表達與分布特征;大鼠隨機分成對照組（C）組,DRD1和DRD2激動劑羅替戈汀組（Roti）和羅替戈汀+DRD2抑制劑氟哌啶醇組（Roti+halo）組（n=6）,Western blot檢測三叉神經(jīng)運動核和面神經(jīng)核內(nèi)BDNF和TrkB蛋白的表達變化。結(jié)果 4種核團內(nèi)DRD1和DRD2陽性細胞數(shù)量較多,與膽堿能神經(jīng)元大量共存。與C組相比,Roti組三叉神經(jīng)運動核和面神經(jīng)核內(nèi)BDNF表達升高（P<0.05）;與Roti組相比,Roti+halo組面神經(jīng)核內(nèi)BDNF表達下降（P<0.05）。TrkB的表達在3組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 DRD1和DRD2在大鼠4種核團內(nèi)膽堿能神經(jīng)元大量表達,羅替戈汀可能通過激活DRD1和DRD2二聚體誘導(dǎo)膽堿能神經(jīng)元表達BDNF。 

【文章來源】：中國臨床解剖學(xué)雜志. 2020,38(02)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：6 頁

【部分圖文】：

D1受體在大鼠特殊內(nèi)臟運動核的表達和分布（n=3)

與C組比較，Roti組大鼠三叉神經(jīng)運動核內(nèi)BDNF表達升高（0.197±0.053)vs(0.104±0.028),P<0.01（圖4B）。與Roti組相比，（Roti+halo）組BDNF表達降低，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（0.168±0.032)vs(0.197±0.053),P>0.05（圖4B）。C組，Roti組和（Roti+halo）組大鼠三叉神經(jīng)運動核內(nèi)TrkB表達差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（圖4C）。與C組比較，Roti組大鼠面神經(jīng)核內(nèi)BDNF表達升高（0.170±0.040)vs(0.095±0.025),P<0.01（圖4E）。與Roti組相比，（Roti+halo）組BDNF表達降低（0.105±0.030)vs(0.170±0.040),P<0.05（圖4E）。C組，Roti組和（Roti+halo）組大鼠面神經(jīng)核內(nèi)TrkB表達差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（圖4F）。

特殊內(nèi)臟運動核支配起源于胚胎鰓弓的咀嚼肌、表情肌和咽喉肌等。在種系發(fā)生上，鰓弓與低等脊椎動物魚類的呼吸運動相關(guān)，因此，鰓弓衍化的骨骼肌被視為“內(nèi)臟”[6]。研究發(fā)現(xiàn)特殊內(nèi)臟運動核接受5-羥色胺能、谷氨酸能、γ-氨基丁酸能、P物質(zhì)能及腦啡肽能等的纖維投射，并通過表達相應(yīng)神經(jīng)遞質(zhì)的受體調(diào)節(jié)細胞的生理功能[7]。本研究發(fā)現(xiàn)DRD1和DRD2在大鼠特殊內(nèi)臟運動核內(nèi)廣泛表達，與膽堿能神經(jīng)元大量共存，非特異性DA受體激動劑羅替戈汀能顯著升高三叉神經(jīng)運動核和面神經(jīng)核內(nèi)BDNF的表達，可能與激活膽堿能神經(jīng)元的DRD1和DRD2有關(guān)。離體實驗中，DA能直接影響培養(yǎng)脊髓前角運動神經(jīng)元的興奮性[8]。李可一等[9]發(fā)現(xiàn)大鼠脊髓灰質(zhì)前角含有大量DRD1和DRD2陽性神經(jīng)元。Schwarz等[10]將DA或DRD1激動劑使用腦微透析方法注入三叉神經(jīng)運動核后，咬肌緊張度顯著上升，提示DRD1在運動神經(jīng)元表達。本研究發(fā)現(xiàn)大鼠特殊內(nèi)臟運動核內(nèi)膽堿能神經(jīng)元表達DRD1和DRD2，提示DA可能通過DRD1或DRD2調(diào)控這些膽堿能神經(jīng)元的功能。本實驗觀察到DA合成酶TH陽性分布在運動神經(jīng)元周圍，提示外源的DA能神經(jīng)纖維可能影響神經(jīng)核功能，與Mascaro等[11]通過神經(jīng)追蹤得到的結(jié)果相似。DRD1和DRD2常形成異源二聚體，具有不同于傳統(tǒng)受體的藥理學(xué)特性及信號通路。Hasbi等[12]發(fā)現(xiàn)激動紋狀體內(nèi)DRD1和DRD2復(fù)合體可以促進BDNF的釋放，繼而在神經(jīng)元存活、發(fā)揮功能等過程中起重要作用。本實驗中在給予大鼠DRD1/DRD2/DRD3激動劑羅替戈汀后，三叉神經(jīng)運動核與面神經(jīng)核內(nèi)BDNF表達升高，而氟哌啶醇能部分抑制羅替戈汀的作用，提示羅替戈汀可能通過激動DRD1和DRD2復(fù)合體促進BDNF釋放。PD是以腦內(nèi)DA降低為特征的神經(jīng)退行性疾病，有典型的運動緩慢、震顫等癥狀，電鏡研究發(fā)現(xiàn)PD動物模型脊髓前角運動神經(jīng)元變性及凋亡[13]。PD還有特殊內(nèi)臟運動核團支配的表情、咀嚼等功能障礙[14]，本研究結(jié)果提示PD時，特殊內(nèi)臟核團內(nèi)運動神經(jīng)元BDNF表達降低，可能通過影響神經(jīng)元存活等功能，參與PD的表情和咀嚼功能障礙。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]不同年齡帕金森病小鼠模型脊髓前角細胞的超微結(jié)構(gòu)變化[J]. 陳敏,勞明,韋獻良,劉承偉.  中國老年學(xué)雜志. 2011(21)
[2]大鼠中樞運動核團內(nèi)谷氨酸受體、GABAA受體、甘氨酸受體和阿片μ受體的定位分布[J]. 高蓉,李云慶,施際武.  解剖學(xué)報. 1999(02)

博士論文
[1]心理應(yīng)激對大鼠咬肌肌緊張度及腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)變化的影響及藥物干預(yù)研究[D]. 宋芳.第四軍醫(yī)大學(xué) 2014



本文編號：3558946