人鼻病毒（Human Rhinovirus,HRV）是引起人類感冒最重要的病原體之一。HRV可以引起約50%以上的上呼吸道感染,也是兒童急性下呼吸道感染的主要病原。HRV感染可以誘發(fā)兒童哮喘的急性加重,并且與慢性阻塞性肺�。╟hromic obstructive pulmonary disease,COPD）相關(guān)。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（endoplasmicreticulumstress,ERS）是當(dāng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)出現(xiàn)一系列功能紊時細胞做出的適當(dāng)性反應(yīng)。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（endoplasmicreticulum,ER）是蛋白質(zhì)正確折疊修飾的場所,也是鈣的儲存場所。當(dāng)缺氧、蛋白錯誤折疊、鈣失衡和感染發(fā)生時,ERS會激活未折疊蛋白反應(yīng)（unfoldedproteinresponse,UPR）來降低細胞異常狀態(tài),從而保護細胞。有研究證明ERS在支氣管哮喘中發(fā)揮重要作用,呼吸道平滑肌胞漿鈣離子濃度的增加對氣道高反應(yīng)性和氣道重塑有很大影響。為探討HRV能否引起ERS及具體調(diào)控機制,本研究以人鼻病毒16型（HRV 16）和非結(jié)構(gòu)蛋白2B為研究對象,探討HRV 16及其2B蛋白引起ERS 標志性蛋白葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白 78（glu... 

【文章來源】：中國疾病預(yù)防控制中心北京市

【文章頁數(shù)】：107 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖２鼻病毒先天免疫信號通路??ＦＩＧ?２?Ｓｉｇｎａｌ?ｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ?ｐａｔｈｗａｙｓ?ａｎｄ?ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｉｎｎａｔｅ?ｉｍｍｕｎｅ??

活化轉(zhuǎn)錄因子?６?（ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ?ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ?ｆａｃｔｏｒ－６，ＡＴＦ６）是一種?ＩＩ?型跨??膜蛋白，含有６７０個氨基酸，約為９０ｋＤａ。正常狀態(tài)下，ＡＴＦ６蛋白Ｃ端定??位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，Ｎ端定位于胞衆(zhòng)。當(dāng)發(fā)生內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激時（圖３），ＡＴＦ６與??ＢＩＰ／ＧＲＰ７８分離，被轉(zhuǎn)運至高爾基體，在Ｓ１Ｐ和Ｓ２Ｐ蛋白酶作用下［３９］，ＡＴＦ６??從Ｎ端切割成５０ｋＤａ具有活性的轉(zhuǎn)錄因子ｐ５０ＡＴＦ６，然后轉(zhuǎn)移至細胞核，??誘導(dǎo)ＥＲＳ和ＥＲＡＤ相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄，包括內(nèi)質(zhì)網(wǎng)分子伴侶分子、Ｃ／ＥＢＰ同??源蛋白（Ｃ／ＥＢＰ－ｈｏｍｏｌｏｇｏｕｓｐｒｏｔｅｉｎ，ＣＨＯＰ）、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)甘露糖苷酶１樣蛋白（ＥＲ??ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ?ｅｎｈａｎｃｅｒ，ｍａｎｎｏｓｉｄａｓｅ?ａｌｐｈａ－ｌｉｋｅ?１，ＥＤＥＭ１）、Ｘ?盒結(jié)合蛋白?１?（Ｘ－??ｂｏｘ?ｂｉｎｄｉｎｇ?ｐｒｏｔｅｉｎ?１，?ＸＢＰ１）?〇??＾?ｎｌｏｌｔｌｃｄ?Ｉ＇ｒＭｌｒｔｉｕ??＇Ｖ?ｅｌＫ２ａ?Ａｌ?｜?Ｒ＼Ｆ２?ｖ．??Ｉ?ｉ?＼??ｉ?＾?々滿ｍ?、Ｂｐ｜＂?，ｋｋ?、＇、ｍ??ＡＴＴ４?Ｉ??▼?（＞〇ｉ＜ｎ?？?？??ＳｔＫＢ?＼ＢＰ?“?ＪＮＫ??Ｐ－Ｊ?Ｉ??ＣＨ〇Ｐ?ＮＦ－Ｂ?ＡＰ

ＥＲ和／或其它相關(guān)膜性細胞器。事實上，多種ＲＮＡ病毒的復(fù)制與ＥＲ密切??相關(guān)，并且發(fā)現(xiàn)在感染的細胞中引起ＥＲＳ。ＥＲＳ激發(fā)調(diào)節(jié)多種信號傳導(dǎo)途徑，??引起包括炎癥反應(yīng)、先天免疫反應(yīng)等（圖５），從而構(gòu)成宿主－病毒相互作用??的主要方面。病毒ｖｉｒｏｐｏｒｉｎ首先在ＲＮＡ病毒發(fā)現(xiàn)，如小核糖核酸病毒中的??非結(jié)構(gòu)蛋白２Ｂ?（Ｐ２Ｂ）?［５９］和甲型流感病毒ＯｎｆｌｕｅｎｚａＡｖｉｒｕｓ，ＩＡＶ）的基質(zhì)??蛋白２?（Ｍ２）?［６０］。隨后發(fā)現(xiàn)在其他ＲＮＡ病毒和一些ＤＮＡ病毒中也編碼??ｖｉｒｏｐｏｒｉｎ，如丙型肝炎病毒（ｈｅｐａｔｉｔｉｓＣ?ｖｉｒｕｓ，ＨＣＶ）ｐ７蛋白，輪狀病毒的非??結(jié)構(gòu)蛋白４?（ＮＳＰ４）和ＪＣ多瘤病毒中的ａｇｎｏｐｒｏｔｅｉｎ蛋白［６１］。嚴重急性呼??吸綜合征冠狀病毒（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ）的Ｅ蛋白和３ａ蛋白質(zhì)也具有ｖｉｒｏｐｏｒｉｎ的??特征。ｖｉｒｏｐｏｒｉｎ形成的離子通道可以改變細胞銷穩(wěn)態(tài)，導(dǎo)致細胞質(zhì)內(nèi)鈣離子??濃度升高，從而導(dǎo)致自噬誘導(dǎo)和鈣依賴性細胞凋亡途徑被激活。另一方面，??內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)的鈣離子濃度下降，降低了?ＥＲ的蛋白折疊能力，從而導(dǎo)致了?ＥＲＳ??的產(chǎn)生。由ｖｉｒｏｐｏｒｉｎ誘發(fā)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激也可能導(dǎo)致膜結(jié)構(gòu)


本文編號：3519040