成纖維細(xì)胞生長因子（FGF）屬于肝素結(jié)合生長因子家族（Heparin binding growth factor,HBGM）,其家族的成員在細(xì)胞和代謝穩(wěn)態(tài)中具備很多作用。在進(jìn)化過程中,FGF通過需要實(shí)現(xiàn)功能的差異和結(jié)構(gòu)所形成的的不同可衍生出多個(gè)成員。在硫酸乙酰肝素蛋白多糖（heparan sulfate proteoglycans,HSPGs）的作用下,FGF與成纖維細(xì)胞生長因子受體FGFR的胞外區(qū)IgⅡ和IgⅢ結(jié)合,在胚胎發(fā)育、成體組織重塑和維持體內(nèi)平衡等方面起關(guān)鍵作用,用自分泌或者旁分泌的方式來促進(jìn)細(xì)胞增殖和群體生長^[1]。而除此之外,還有3種FGF具有內(nèi)分泌作用,分別是FGF15/19、FGF21、FGF23,其中FGF23,主要來源于骨組織,由成骨細(xì)胞和骨細(xì)胞分泌,主要起調(diào)節(jié)機(jī)體磷的代謝的作用。內(nèi)分泌型的FGF與HSPGs結(jié)合力下降,但是FGF23通過Klotho等的參與,Klotho-FGFRs復(fù)合物與單獨(dú)的FGFRs相比,FGF23對(duì)其反倒具有更高的親和力,可以更好的激活下游信號(hào)通路,介導(dǎo)其生物學(xué)活性。在慢性腎臟病骨與礦物質(zhì)代謝異常（Chronic k... 

【文章來源】：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：56 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

小鼠成骨細(xì)胞和MC3T3-E1成骨分化能力檢測(cè)A：原代成骨細(xì)胞成骨誘導(dǎo)處理5、10、15天ALP染色和茜素紅染色；B：原代成骨細(xì)胞成骨誘導(dǎo)處理后5、10、15天ALP活性讀數(shù)a：P＜0.05，與前一時(shí)相點(diǎn)比較；b：P＜0.01，與前一時(shí)相

qRT-PCR 檢測(cè)原代成骨細(xì)胞和 MC3T3-E1 成骨誘導(dǎo)處理后對(duì)成骨分化基因 OPN 的表達(dá)情況代成骨細(xì)胞成骨誘導(dǎo)處理 5、10、15 天后成骨分化相關(guān)基因表達(dá)；B：原代成5、10、15 天后成骨分化相關(guān)基因表達(dá)，a:p＜0.05, ，與前一時(shí)相點(diǎn)比較；b:P比較。2. FGFR1-3 在成骨細(xì)胞成骨分化過程中表達(dá)逐漸增加成功分離的原代成骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞系 MC3T3-E1，我們定量檢測(cè)了了成骨分化，通過 qRT-PCR 結(jié)果顯示，添加成骨誘導(dǎo)劑后，隨著時(shí)細(xì)胞在成骨分化過程中 FGFR1-3 的表達(dá)均升高。平行培養(yǎng)的 MC3T同處理后，表現(xiàn)為一致的趨勢(shì)（圖 3）。

3 qRT-PCR 檢測(cè)原代成骨細(xì)胞和 MC3T3-E1 成骨誘導(dǎo)處理后 FGFRs 的表達(dá)情代成骨細(xì)胞成骨誘導(dǎo)處理 5、10、15 天后 FGFR1-3 的表達(dá)情況；B：原代成5、10、15 天后 FGFR1-3 的表達(dá)情況，a:p＜0.05，與前一時(shí)相點(diǎn)比較；,b:P＜0。 阻斷 FGFR 信號(hào)抑制成骨細(xì)胞成骨分化 FGFR 信號(hào)阻斷劑 BGJ398 后，成骨細(xì)胞通過 ALP 染色發(fā)現(xiàn)藍(lán)紫色變現(xiàn)紅色礦化結(jié)節(jié)形成減少。qRT-PCR 結(jié)果顯示，與 CONTROL 組相號(hào)阻斷劑以后，成骨細(xì)胞成骨分化相關(guān)基因表達(dá)明顯降低，P＜0.05，。MC3T3-E1 進(jìn)行相同處理后，表現(xiàn)為一致的趨勢(shì)。（圖 4）。這說明阻制成骨細(xì)胞以及 MC3T3-E1 成骨分化能力


本文編號(hào)：3519931