結(jié)核分枝桿菌（Mycobacterium tuberculosis,Mtb）是引起結(jié)核病的致病菌,能夠逃避宿主的免疫監(jiān)控并在細(xì)胞中潛伏,最終導(dǎo)致結(jié)核病。在病原菌感染和致病過程中,效應(yīng)蛋白常常發(fā)揮關(guān)鍵作用。但是,有關(guān)Mtb的效應(yīng)蛋白及其與宿主細(xì)胞之間的分子相互作用目前還知之甚少。本論文廣泛篩選和初步發(fā)現(xiàn)了一批Mtb分泌蛋白,并在此基礎(chǔ)上對其中一個新的分泌蛋白（命名為MhpA）與巨噬細(xì)胞之間的相互作用進(jìn)行了詳細(xì)研究。主要結(jié)果包括兩個方面:（1）以恥垢分枝桿菌為載體菌株,廣泛篩選和比較了446個Mtb潛在分泌蛋白對分枝桿菌感染巨噬細(xì)胞引起細(xì)胞因子分泌變化的調(diào)控影響。采用高通量的多因子檢測技術(shù)（CBA）測定了恥垢分枝桿菌重組菌株侵染RAW264.7細(xì)胞和THP-1細(xì)胞24h后培養(yǎng)基上清中幾個重要細(xì)胞因子的分泌量。通過多輪篩選,我們發(fā)現(xiàn):33個分泌蛋白顯著影響RAW264.7中重要細(xì)胞因子的釋放量,32個顯著影響THP-1中重要細(xì)胞因子的釋放量,另外有20個基因同時顯著影響兩種不用巨噬細(xì)胞中重要細(xì)胞因子的釋放量。（2）發(fā)現(xiàn)了新分泌蛋白MhpA在Mtb H37Ra侵染巨噬細(xì)胞中顯著促進(jìn)IL-6的釋... 

【文章來源】：華中農(nóng)業(yè)大學(xué)湖北省 211工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

T7SS5個成員的基因組成（GrschelMIetal2016）

圖 1.1 T7SS 5 個成員的基因組成（Gr schel MI et al 2016）Fig 1.1 Genetic organization of the five members of T7SS (Gr schel MI et al 201SX-1 是 T7SS 中研究最多的分泌系統(tǒng)， ESX-1 的工作過程如圖 1.2 所示白包括 EsxA（ESAT-6）和 EsxB（CFP-10），兩者通過蛋白相互作用形Rv3871 識別 ESAT-6-CFP-10 二聚體，并結(jié)合于 CFP-10 的 C 末端，通0 相互作用錨定于內(nèi)膜上，通過 Rv3877 相關(guān)的跨膜通道完成 ESAS-6-CF運(yùn)輸。

華中農(nóng)業(yè)大學(xué) 2019 屆碩士研究生學(xué)位（畢業(yè)）論文少 ESX-1 毒性大大減弱，所以成為疫苗。Van der Wel N在 Mtb 感染后期，ESX-1 陽性菌株由吞噬體轉(zhuǎn)移到細(xì)胞質(zhì)X-1 分泌效應(yīng)蛋白破壞吞噬體的完整性，導(dǎo)致吞噬體膜破細(xì)胞質(zhì)中（van der Wel N et al 2007, Smith J et al 2008）。隨機(jī)會接觸到更多的細(xì)胞組分，從而激活了細(xì)胞的一系列先示。


本文編號：3514104