目的:蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸酶-1B（PTP1B）是治療2型糖尿病的重要靶點(diǎn);雙-（2,3-二溴-4,5-二羥基芐基）-醚（BDDE）是從紅藻中分離出來的天然溴酚化合物,體外研究發(fā)現(xiàn)其具有抑制PTP1B的活性,但是它抗糖尿病的作用尚不明確;本課題從分子、細(xì)胞以及動(dòng)物水平觀察BDDE對(duì)2型糖尿病的治療作用及機(jī)制。方法:1.細(xì)胞實(shí)驗(yàn)建立胰島素抵抗的Hep G2肝細(xì)胞模型,MTT法測(cè)定BDDE對(duì)Hep G2細(xì)胞增殖的影響,糖吸收實(shí)驗(yàn)觀察BDDE對(duì)胰島素抵抗細(xì)胞的葡萄糖吸收促進(jìn)作用,蛋白免疫印跡法（western blotting）檢測(cè)BDDE對(duì)胰島素抵抗細(xì)胞內(nèi)PTP1B、總IRβ、磷酸化IRβ、總IRS-1、磷酸化IRS1/2、總PI3K、磷酸化PI3K、總Akt以及磷酸化Akt蛋白的表達(dá)水平,探討作用機(jī)制。2.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)利用2型糖尿病模型小鼠（db/db）研究BDDE體內(nèi)對(duì)2型糖尿病的治療作用。記錄小鼠的飲食、飲水以及體重的變化,測(cè)定血糖、糖化血紅蛋白（Hb A1c）、血清蛋白、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、胰島素、口服葡糖糖耐量,部分肌肉組織研磨后,提取總蛋白,western blotti... 

【文章來源】：青島大學(xué)山東省

【文章頁數(shù)】：48 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

1BDDE對(duì)HepG2細(xì)胞活性的影響Fig.3.1.1EffectofBDDEonHepG2cellviability

青島大學(xué)博士學(xué)位論文12圖3.1.2 BDDE濃度依賴性的增加胰島素抵抗HepG2細(xì)胞的葡萄糖消耗量Fig.3.1.2 BDDE dose-dependently enhanced glucose uptake in insulin-resistant HepG2 cells3.1.5 BDDE 對(duì)胰島素抵抗 HepG2 細(xì)胞 PTP1B 蛋白表達(dá)以及胰島素信號(hào)通路中IRβ/IRS-1/PI3K/Akt 蛋白的影響B(tài)DDE 是 PTP1B 的抑制劑，與對(duì)照組相比，BDDE 作用 HepG2 細(xì)胞 16 h 后，能顯著降低 PTP1B 的表達(dá)水平，并呈劑量依賴性（見圖 3.1.3）。

圖1 PTP-1B 結(jié)構(gòu)和生理功能及生理調(diào)節(jié)PTP 是一個(gè)多樣化酶系，主要分為酪氨酸特異性、雙特異性和低分子質(zhì)量磷 3 大類。其中酪氨酸特異性磷酸酶又分為以 CD45 、PTPα 為代表的受體樣 P以 PTP-1B、SHP-2 為代表的胞內(nèi) PTP。PTP-1B 是第一個(gè)被成功分離的 PTP，早在上世紀(jì) 80 年代就被分離出來[9]，

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Novel and emerging diabetes mellitus drug therapies for the type 2 diabetes patient[J]. Charmaine D Rochester,Oluwaranti Akiyode.  World Journal of Diabetes. 2014(03)
[2]吡格列酮對(duì)胰島素抵抗HepG2細(xì)胞胰島素受體底物表達(dá)的影響[J]. 陳秋,朱玉霞,蘇言輝,張蓉,劉學(xué)鵬,邱宗蔭.  山東醫(yī)藥. 2009(17)
[3]Inhibition of bromophenols against PTP1B and anti-hyperglycemic effect of Rhodomela confervoides extract in diabetic rats[J]. SHI DaYong1, XU Feng2, HE Juan2, LI Jing1, FAN Xiao1 & HAN LiJun1 1 Institute of Oceanology, Chinese Academy of Sciences, Qingdao 266071, China; 2 The Affiliated Hospital of Medical College, Qingdao University, Qingdao 266003, China.  Chinese Science Bulletin. 2008(16)
[4]體外胰島素抵抗細(xì)胞模型的建立及在藥物篩選中的應(yīng)用[J]. 張汝學(xué),賈正平,李茂星,郭麗民,張小華.  中國藥理學(xué)通報(bào). 2008(07)
[5]A New Poly Brominated Dibenzylphenol from Rhodomela confervoides[J]. Nian Jun XU1, Xiao FAN 1*,Yong Chun YANG2, Jian Gong SHI2* 1Institute of Oceanology, Chinese Academy of Sciences, Qingdao 266071 2Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100050.  Chinese Chemical Letters. 2003(08)



本文編號(hào)：3504644