發(fā)布時(shí)間：2021-11-19 07:31

　　研究背景肺動(dòng)脈高壓（PAH）是一種預(yù)后差且無(wú)法治愈的進(jìn)行性心血管疾病。肺血管重塑是PAH的主要病理表現(xiàn)。肺小動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞表型轉(zhuǎn)換是造成肺血管重塑的關(guān)鍵因素。當(dāng)肺小動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞發(fā)生表型轉(zhuǎn)換時(shí),即細(xì)胞從收縮表型向分化表型轉(zhuǎn)換,細(xì)胞的增殖和遷移能力顯著增強(qiáng),導(dǎo)致肺小動(dòng)脈血管壁向心性肥厚,引起無(wú)肌型毛細(xì)血管發(fā)生新生血管化,造成肺小動(dòng)脈狹窄加重,肺動(dòng)脈壓力持續(xù)增高,加重右心室肥厚,最終導(dǎo)致右心衰竭死亡。PAH的致病因素極其復(fù)雜,其中炎癥和氧化應(yīng)激增強(qiáng)被認(rèn)為是PAH的關(guān)鍵致病因素。盡管對(duì)PAH的研究越來(lái)越深入,但目前仍無(wú)有效方法控制肺血管重塑發(fā)展。因此早期干預(yù)治療肺血管重塑對(duì)延緩PAH疾病進(jìn)程以及改善生存及生活質(zhì)量極為關(guān)鍵。近年來(lái)干細(xì)胞療法因在心血管疾病治療中的特殊作用備受科學(xué)家們關(guān)注。間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）療法被發(fā)現(xiàn)可減輕甚至逆轉(zhuǎn)血管重塑,修復(fù)受損組織器官,因此在臨床前和臨床階段研究中廣泛應(yīng)用。此外研究指出MSC對(duì)調(diào)節(jié)組織器官炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)也有著突出效果。因此MSC成為了一種極富前景的PAH治療方法。然而干細(xì)胞移植后由于細(xì)胞間接觸減少造成細(xì)胞失巢凋亡增加,這導(dǎo)致干細(xì)胞移植后存活率大大降低... 

【文章來(lái)源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１－１大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞鑒定

?ｒＢＭＳＣＳ／Ｃａｖ１?ｒＢＭＳＣｓ／Ｍｕｔ－Ｃａｖ１?ｒＢＭＳＣｓ／Ｍｕｔ－Ｃａｖ１?＋Ｌ－ＮＡＭ圖１－２感染效率鑒定。Ｎｅｇａｔｉｖｅ與ＣａｖｌＦ９２Ａ質(zhì)粒帶紅色熒光，Ｃａｖｌ質(zhì)粒??帶綠色熒光，而且經(jīng)過(guò)Ｌ－ＮＡＭＥ處理，對(duì)ＣａｖｌＦ９２Ａ病毒感染ｒＢＭＳＣ細(xì)胞無(wú)影??響。??．０ｈ．?，…場(chǎng)？??；Ｉ！?ＩＩ丨祕(mì)丨議??Ｉ?ｉ?：?ｉ?ｉ?／?／?／?／?／?／?ｙ?／?／?＾??１?Ｍ?Ｍ?Ｖｉ??１?ｎ?？■?��！?ｍｍｍ??Ｉ，?ｎ?｜?：?ｕ?Ｆ?謂，??ｉｉ?Ｍ?ｌｉ?ｒ?２－??＾?＾?：?：?Ｉ?■?卜?ｒＢＭＳＣｉＸ：？ｖ１??２?＾?ｉ?ｌ?？?？?－Ｖ－?ｒＢＭＳＣＶＣ＾？１Ｆ９２Ａ??Ｓ?！?？?？?？?ｒＢＭＳＣ？＾Ｃ？？１Ｆ９２ＡＭ．－ＭＡＭＣ??〇Ｈ?１?１?１???０?２４?４＊?７２??圖丨－３ＣａｖｌＦ９２Ａ基因?qū)Γ颍拢停樱眉?xì)胞ＮＯ合成、ｅＮＯＳ表達(dá)、細(xì)胞遷移、黏??附、細(xì)胞活性的影響。Ａ．各組ｒＢＭＳＣ細(xì)胞ｅＮＯＳ蛋白磷酸化表達(dá)；Ｂ．各組??ｒＢＭＳＣ細(xì)胞ＮＯ合成改變；Ｃ．Ｄ．各組ｒＢＭＳＣ細(xì)胞遷移變化；Ｅ．各組ｒＢＭＳＣ??細(xì)胞黏附能力變化：Ｆ．各組ｒＢＭＳＣ細(xì)胞活性變化。＞＜０．０５，?“Ｐ＜?０．０１；?Ｆ：??＜０．０１?ｖｓ．?ｒＢＭＳＣｓ?ｇｒｏｕｐｓ，＃＃／＾?＜?０．０１?ｖｓ．?ｒＢＭＳＣｓ／ＣａｖｌＦ９２Ａ＋Ｌ－ＮＡＭＥ?ｇｒｏｕｐｓ．??３３?

ＥｄＵ?（５－溴－２－脫氧尿嘧啶）是一種可以在ＤＮＡ合成期整合入ＤＮＡ雙鏈的??嘧啶類似物。其可與Ａｐｏｌｌｏ熒光染料特異性結(jié)合，進(jìn)而反映細(xì)胞ＤＮＡ復(fù)制活性??以及細(xì)胞增殖情況。如圖２－５－Ｂ，Ｄ所示ＭＣＴ處理的ｒＰＡＳＭＣｓ細(xì)胞的細(xì)胞増殖能??力明顯增強(qiáng)。而通過(guò)與ｒＢＭＳＣ／ＣａｖｌＦ９２Ａ細(xì)胞共培養(yǎng)之后，增殖能力又被抑制??（／？＜０．０１）。??如圖２－５－Ｅ所示，在ＭＣＴ組，ｒＰＡＳＭＣｓ細(xì)胞的平滑肌細(xì)胞分化表型標(biāo)志蛋??白ＯＰＮ和ｔｒｏｐｏｅｌａｓｔｉｎ蛋白合成明顯増加，而收縮表型標(biāo)志物ｃａｌｐｏｎｉｎ和ＳＭ２２ａ??蛋白合成減少。而在ＣａｖｌＦ９２Ａ組，ＯＰＮ和ｔｒｏｐｏｅｌａｓｔｉｎ蛋白合成明顯減少，而??ｃａｌｐｏｎｉｎ和ＳＭ２２ａ蛋白合成增加（ｐ均＜０．０５）。??如圖２－５－Ｆ所示，ＭＣＴ處理的ｒＰＡＳＭＣｓ細(xì)胞形態(tài)發(fā)生較大變化，表現(xiàn)為成??纖維細(xì)胞樣且體積較大，而正常對(duì)照組ｒＰＡＳＭＣｓ細(xì)胞呈長(zhǎng)梭形，胞體較小。與??ｒＢＭＳＣｓ／Ｃａｖ〗Ｆ９２Ａ共培養(yǎng)的ｒＰＡＳＭＣｓ細(xì)胞形態(tài)變化減輕。??５０??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Vascular endothelial dysfunction and pharmacological treatment[J]. Jin Bo Su.  World Journal of Cardiology. 2015(11)
[2]肺動(dòng)脈高壓免疫炎癥機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 鄭亞國(guó),何建國(guó),熊長(zhǎng)明.  中國(guó)循環(huán)雜志. 2013(06)
[3]大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞分離培養(yǎng)方法的比較[J]. 謝茂松,徐國(guó)興,李瓊,肖紫云.  國(guó)際眼科雜志. 2007(05)
[4]SM22α在細(xì)胞骨架組構(gòu)及血管重塑中的作用[J]. 史建紅,溫進(jìn)坤,韓梅.  生理科學(xué)進(jìn)展. 2006(03)



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