第一部分西酞普蘭對孤養(yǎng)大鼠誘導的認知功能障礙影響及內在機制研究背景:阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是癡呆的主要類型。AD是在基因和環(huán)境等危險因素共同作用下起病的。隨著人口老齡化,社會孤立/孤獨感已成為當前老年人群中的普遍現象,是一個廣泛的社會問題。社會孤立/孤獨感可導致認知功能下降,是AD的高危因素。而社會孤立/孤獨感引起認知功能下降的機制尚不明了,也缺乏有效干預措施。另外選擇性5-HT再攝取抑制劑（SSRIs）可以增加突觸間隙的5-HT含量、促進腦內褪黑素的合成、改善海馬突觸可塑性、神經發(fā)生水平,發(fā)揮多靶點的神經保護作用,而SSRI類的藥物西酞普蘭是否能早期干預AD的危險因素并起到治療作用還不清楚。方法:選用10個月齡的SD大鼠群養(yǎng)或者孤養(yǎng)8周。從第4周開始,給予西酞普蘭（10mg/kg i.p.）干預28天。然后病理生理學用行為學表現、生物化學以及病理寫分析來評估。結果:發(fā)現孤養(yǎng)能夠導致認知損害,并且降低前額葉、背側海馬、腹側海馬、杏仁核以及尾殼核突觸相關蛋白[突觸素,突觸后致密物93（PSD93）]的表達。西酞普蘭治療明顯改善孤養(yǎng)大鼠的學習和記憶并能... 

【文章來源】：東南大學江蘇省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學位級別】：博士

【部分圖文】：

西酞普蘭治療對孤養(yǎng)誘導的情緒障礙的影響

給予西酞普蘭治療之后明顯改善孤養(yǎng)誘導的認知指數的下降（見圖2-1 a）。因此，孤養(yǎng)能夠損害情景記憶。圖1-2 西酞普蘭治療對孤養(yǎng)誘導的學習和記憶損害的影響。（a）在新奇物體識別實驗中，用認知指數來檢測各組的情景記憶能力。（b）在水迷宮訓練期間，各組在5天訓練期中找到平臺的潛伏期。（c）在水迷宮訓練第6天，各組在目標象限的時間百分比。（d）在水迷宮訓練第6天，各組穿梭平臺的次數。數據用均數±SD（n=20），*P<0.05,GHvsSI,**P<0.01,GHvsSI,#P<0.05 SI+CI vs SI.在水迷宮中，我們發(fā)現孤養(yǎng)大鼠和西酞普蘭干預的大鼠都不影響其運動能力（見圖1-2 a），另外有研究證實孤養(yǎng)并不能影響大鼠的游泳速度[133]。與前面的研究相 致

背側海馬、復測海馬、尾殼核、后扣帶、內嗅皮層和杏仁核。結果顯示，在前額葉中孤養(yǎng)大鼠突觸素和PSD93表達明顯降低，給予西酞普蘭治療后明顯改善（見圖1-3a）。在背側海馬孤養(yǎng)大鼠突觸素和PSD93表達明顯降低，給予西酞普蘭治療后明顯改善（見圖1-3 b）。圖1-3 西酞普蘭治療對7個認知相關腦區(qū)突觸相關蛋白表達的影響。（a）各組在前額葉突觸素、突觸蛋白I、樹突棘素、突觸后致密物93、突觸后致密物95的表達。（b）各組在背側海馬突觸素、突觸蛋白I、樹突棘素、突觸后致密物93、突觸后致密物95的表達。（c）各組在腹側海馬突觸素、突觸蛋白I、樹突棘素、突觸后致密物93、突觸后致密物95的表達。


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