本文關鍵詞：小薊總黃酮對大、小鼠糖尿病模型的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:通過建立大、小鼠糖尿病模型來研究小薊總黃酮提取物對大、小鼠糖尿病模型的治療作用,并通過測定糖代謝指標、脂代謝指標、氧化應激指標等相關指標和觀察胰臟組織的病理學形態(tài)學變化,初步探討小薊總黃酮提取物對大、小鼠糖尿病模型的治療作用及作用特點。方法:采用腹腔注射四氧嘧啶的方法建立小鼠高血糖模型。購進動物,正常喂養(yǎng)3天,隨機取12只作為空白組。其余根據(jù)體重,腹腔注射四氧嘧啶(5%,200mg/kg),72小時后,眼內眥靜脈叢取血,測血糖值,篩選出血糖值大于11.1mmol/L的小鼠,根據(jù)血糖值隨機均勻分為模型、二甲雙胍混懸液、小薊總黃酮混懸液高、中、低劑量5組。每組12只。分別灌服相應藥物,空白組和模型組灌服相同體積0.1%(羧甲基纖維素)CMC,連續(xù)給藥7天,于最后一次給藥前12小時禁食不禁水,最后一次給藥后兩小時去眼球取血,測血糖;稱取80mg肝臟,測肝糖原;取胰臟做病理切片。采用尾靜脈注射鏈脲佐菌素(STZ)的方法建立小鼠糖尿病模型。購進動物,正常喂養(yǎng)3天,隨機取12只作為空白組。其余根據(jù)體重,尾靜脈注射10mg/m L STZ溶液(PH為4.2的檸檬酸緩沖液配制,80mg/kg),7日后眼眶靜脈取血,測血清血糖值,選取血糖值在16.7mg/L-21.0mmol/L,并明顯有多飲多食多尿癥狀的小鼠,根據(jù)血糖值均勻分成5組,二甲雙胍混懸液組、小薊總黃酮高、中、低劑量混懸液組,模型組。每天用給予相應藥物灌胃給藥,空白組和模型組用同體積0.1%CMC灌胃,每日1次,連續(xù)給藥30天,在給藥的第10、20、30天禁食12小時后測血糖值,第31天禁食后12h,灌胃給藥,2h后,眼眶取血,分離血清,測血清中甘油三酯、總膽固醇、胰島素、糖基化血清蛋白、活性氧簇的含量,稱取80mg肝臟,測肝糖原含量;取胰腺、肝臟甲醛固定,做組織病理切片,觀察病理組織變化。采用尾靜脈注射鏈脲佐菌素(STZ)的方法建立大鼠糖尿病模型。購進的動物正常喂養(yǎng)3天,隨機取14只作為空白組。其余根據(jù)體重,尾靜脈注射10mg/m LSTZ溶液(PH為4.2的檸檬酸緩沖液配制,40mg/kg)7天后尾靜脈取血,測血清血糖值,選取血糖值在16.7mg/L-21.0mmol/L,并明顯具有多飲多食多尿癥狀的大鼠,根據(jù)血糖值均勻分為5組,分別為二甲雙胍混懸液組、小薊總黃酮高、中、低劑量混懸液組,模型組。并給予相應藥物灌胃,空白組和模型組給予同體積0.1%CMC灌胃,每日1次連續(xù)給藥30天。分別在給藥的第10、20、30天禁食12h后尾靜脈采血,分離血清,測血糖值,在第31天禁食后12h,灌胃2h后取血,分離血清,測血清中總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯、一氧化氮、糖基化血紅蛋白、B細胞淋巴瘤因子2(Bcl-2)、Bcl-2相關X蛋白(BAX)、活性氧(ROS)、胰島素受體、丙二醛、谷胱甘肽過氧化氫酶的含量;取胰腺、肝臟甲醛固定,做組織病理切片,觀察病理組織變化。結果:采用腹腔注射四氧嘧啶的方法造成小鼠高血糖模型。與模型組相比,二甲雙胍和小薊總黃酮可以降低四氧嘧啶所致高血糖小鼠模型的血糖值(P0.05),增加肝糖原的含量(P0.01),抑制糖異生,維持血糖水平穩(wěn)定,改善胰腺的病理變化。采用尾靜脈注射STZ的方法造成小鼠糖尿病模型。與模型組相比,小薊總黃酮可降低STZ所致小鼠模型的10天以后血糖值(P0.05),降低糖化血清蛋白含量(P0.05),降低總膽固醇(P0.01)的含量、降低甘油三酯的含量(P0.05)、降低活性氧簇活力(P0.01),升高肝糖原含量(P0.05),升高胰島素含量(P0.01),改善胰腺、肝臟的病理變化。采用尾靜脈注射STZ造成大鼠糖尿病模型。與模型組相比,小薊總黃酮可降低STZ所致大鼠糖尿病模型的10天以后的血糖值(P0.05),降低糖化血清蛋白含量(P0.01),升高胰島素分泌水平(P0.01),降低胰島素抗體水平(P0.01),降低甘油三酯、總膽固醇含量(P0.01),降低低密度脂蛋白(P0.05),升高高密度脂蛋白(P0.01),增加血清超氧化物歧化酶(SOD)酶活力(P0.01),一氧化氮合酶(NOS)水平(P0.05),降低一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)的水平(P0.01),提高過氧化氫酶(CAT)、谷胱甘肽過氧化氫酶、SOD活力(P0.01),降低Bcl-2相關X蛋白(BAX)的含量(P0.01),B淋巴細胞瘤因子2含量升高(P0.01),降低H2O2含量,降低活性氧(ROS)的活力(P0.01);降低表達細胞色素C的m RNA含量(P0.05),改善胰腺、肝臟的病理變化。結論:小薊總黃酮提取物對大、小鼠糖尿病模型有很好的保護作用。小薊總黃酮提取物可降低血糖、糖化血清蛋白水平,降低甘油三酯、膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白含量,升高肝糖原含量,從而改善機體的脂代謝紊亂;促進胰島素分泌和肝糖原的合成,增加GSH-PX、H2O2含量,增強SOD的活性,降低ROS水平,降低NO、CAT含量,降低NOS活力,升高Bcl-2含量,降低BAX含量,降低血清中MDA水平,降低表達細胞色素C的m RNA含量以改善機體的氧化應激程度�？筛纳埔认�、肝臟的病理變化。綜合起到保護糖尿病的作用。
【關鍵詞】：大、小鼠 糖尿病模型 小薊總黃酮 氧化應激 四氧嘧啶 鏈脲佐菌素
【學位授予單位】：河南中醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R285.5;R-332
【目錄】：

• 摘要6-8
• Abstract8-11
• 前言11-13
• 實驗一 小薊總黃酮對四氧嘧啶致小鼠高血糖模型的影響13-19
• 1 實驗材料13
• 1.1 實驗試劑13
• 1.2 實驗儀器13
• 1.3 實驗動物13
• 2 實驗方法13-15
• 2.1 造模與給藥13-14
• 2.2 檢測指標14-15
• 3 統(tǒng)計方法15
• 4 實驗結果15-18
• 4.1 行為狀態(tài)觀察15
• 4.2 生化指標檢測15-18
• 4.3 病理學觀察18
• 5 小結18-19
• 實驗二 小薊總黃酮對鏈脲佐菌素致小鼠糖尿病模型的影響19-29
• 1 實驗材料19-20
• 1.1 實驗試劑19
• 1.2 實驗儀器19-20
• 1.3 實驗動物20
• 2 實驗方法20-22
• 2.1 造模與給藥20
• 2.2 觀察指標20-22
• 3 統(tǒng)計方法22
• 4 實驗結果22-28
• 4.1 行為狀態(tài)觀察22-23
• 4.2 生化指標檢測23-27
• 4.3 病理學觀察27-28
• 5 小結28-29
• 實驗三 小薊總黃酮對鏈脲佐菌素致大鼠糖尿病模型的影響29-50
• 1 實驗材料29-30
• 1.1 實驗試劑29-30
• 1.2 實驗儀器30
• 1.3 實驗動物30
• 2 實驗方法30-36
• 2.1 造模與給藥30-31
• 2.2 觀察指標31-36
• 3 統(tǒng)計方法36-37
• 4 實驗結果37-49
• 4.1 行為狀態(tài)觀察37
• 4.2 生化指標檢測37-46
• 4.3 基因表達指標46-47
• 4.4 病理學觀察47-49
• 5 小結49-50
• 討論50-58
• 結論58-59
• 致謝59-60
• 參考文獻60-64
• 附錄1 附圖64-70
• 附錄2 文獻綜述70-77
• 參考文獻75-77
• 附錄3 論文發(fā)表情況77

【參考文獻】

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本文編號：342326