本文關(guān)鍵詞：激素抵抗型哮喘小鼠動物模型建立的實(shí)驗(yàn)性研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:本實(shí)驗(yàn)擬探索有效建立激素抵抗型支氣管哮喘小鼠動物模型的方法。方法:普通級BALB/C雌性小鼠30只,隨機(jī)分為正常對照(NC)組、支氣管哮喘未治療(NTA)組、激素敏感型哮喘(SSA)組、氣道重塑(AR)組及激素抵抗型哮喘(SRA)組5組,每組6只。NC組未予任何處理,直接處死。NTA組、SSA組、AR組及SRA組小鼠分別于實(shí)驗(yàn)第0天、7天和14天各腹腔注射50μg卵清白蛋白(ovalbumin,OVA)和2mg氫氧化鋁(Aluminum hydroxide,AL(OH)3)聯(lián)合致敏。從實(shí)驗(yàn)第21天起,四組小鼠均采用1%0VA溶液進(jìn)行霧化吸入激發(fā),每天霧化30min,連續(xù)霧化5天。SSA組小鼠于第二次霧化前30分鐘腹腔注射地塞米松(dexamethasone,DEX)(2mg/kg),連續(xù)2天。AR組及SRA組小鼠連續(xù)霧化9周。SRA組小鼠參照SSA組處理,每周第二次OVA溶液霧化前30分鐘腹腔注射DEX(2mg/kg),每周連續(xù)2天,連續(xù)9周。NTA組、AR組分別用0.9%生理鹽水代替地塞米松霧化前30分鐘腹腔注射。于末次霧化結(jié)束24小時后處死小鼠,收集肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)行細(xì)胞計數(shù),肺組織病理切片分類計數(shù)浸潤有核活細(xì)胞,圖像分析系統(tǒng)分析氣道壁及平滑肌形態(tài)。結(jié)果:四組造模組小鼠均于首次霧化時即出現(xiàn)全身騷擾等哮喘癥狀,隨著霧化次數(shù)的增加,AR、SRA組小鼠癥狀逐漸加重,且SRA組對DEX的治療反應(yīng)性呈現(xiàn)出下降的趨勢,自霧化第6周開始兩組小鼠出現(xiàn)持續(xù)性喘息,此時DEX已完全不能緩解SRA組小鼠喘息癥狀。NTA組肺內(nèi)支氣管上皮細(xì)胞脫落,黏膜中斷,杯狀細(xì)胞頂部空泡化,支氣管粘膜下及肺實(shí)質(zhì)血管旁可見明顯多種炎癥細(xì)胞浸潤。SSA組肺內(nèi)支氣管黏膜完整,杯狀細(xì)胞頂部空泡化及炎癥細(xì)胞浸潤均明顯輕于NTA組。AR、SRA組肺內(nèi)支氣管皺襞增多,上皮細(xì)胞明顯增生紊亂,管腔狹窄,呼吸道及血管平滑肌細(xì)胞增生,肺內(nèi)見大量炎性細(xì)胞浸潤。SRA組更可見部分肺葉內(nèi)肺泡破裂融合,肺大泡形成。NTA組、AR組及SRA組小鼠BALF細(xì)胞總數(shù)均顯著高于正常對照組(NC組)(P0.01),四組哮喘小鼠肺內(nèi)嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞數(shù)及氣道壁、氣道平滑肌厚度均顯著高于NC組(P0.05),SRA組小鼠BALF浸潤細(xì)胞總數(shù)、肺內(nèi)嗜酸性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤數(shù)及氣道壁、氣道平滑肌增厚程度均較SSA組嚴(yán)重(P0.01),AR組小鼠BALF細(xì)胞總數(shù)及氣道壁、氣道平滑肌厚度均顯著高于NTA組(P0.05),SRA組小鼠與AR組比較,僅肺內(nèi)嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)升高顯著(P0.01)。結(jié)論:1.激素可以減少哮喘肺組織嗜酸性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤,但對中性粒細(xì)胞浸潤影響不大。2.反復(fù)的抗原刺激聯(lián)合激素中斷性治療可以引起嗜酸性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤增加,引起氣道重塑及肺組織結(jié)構(gòu)損害,導(dǎo)致激素抵抗型哮喘對激素敏感性下降,導(dǎo)致激素抵抗。3.SRA組小鼠處死前已表現(xiàn)出對DEX治療反應(yīng)的失效甚至惡化,肺組織病理觀察到顯著的炎癥細(xì)胞浸潤(以嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞為主)以及氣道重塑,因此本實(shí)驗(yàn)建立激素抵抗型哮喘小鼠動物模型的方法切實(shí)可行。
【關(guān)鍵詞】：支氣管哮喘 小鼠模型 激素類 氣道重塑
【學(xué)位授予單位】：福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R562.25;R-332
【目錄】：

• 附錄4-6
• 摘要6-8
• Abstract8-10
• 前言10-15
• 材料與和方法15-22
• 1.材料15-16
• 1.1 實(shí)驗(yàn)動物15
• 1.2 主要試劑15
• 1.3 主要儀器15-16
• 2.方法16-22
• 2.1 主要試劑的配制16-17
• 2.2 造模方法17-19
• 2.3 標(biāo)本收集及指標(biāo)檢測19-21
• 2.4 統(tǒng)計學(xué)分析21-22
• 結(jié)果22-27
• 1.一般情況觀察22
• 2.肺泡灌洗液活細(xì)胞計數(shù)22-23
• 3.肺臟大體觀及肺組織病理切片23-26
• 3.1 肺臟大體觀23
• 3.2 肺組織病理形態(tài)學(xué)改變23-25
• 3.3 肺組織病理切片細(xì)胞分類計數(shù)25-26
• 4.肺組織計算機(jī)圖像分析26-27
• 討論27-32
• 結(jié)論32-33
• 參考文獻(xiàn)33-38
• 綜述38-48
• 參考文獻(xiàn)44-48
• 致謝48

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本文編號：339273