本文關(guān)鍵詞：西地那非對大鼠先天性膈疝模型胎肺中PAI-1、VEGFA、HIF-2a、PDE5表達的影響及意義，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:研究纖溶酶原激活劑抑制物-1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)、血管內(nèi)皮生長因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)、缺氧誘導(dǎo)因子2a(hypoxia-inducible factors 2alpha,HIF-2a)、磷酸二酯酶-5(Phosphodiesterases-5,PDE5)在大鼠先天性膈疝(congenital diaphragmatic hernia,CDH)動物模型中的表達變化,探討CDH模型肺發(fā)育不良及肺動脈高壓可能的發(fā)病機制,以及西地那非產(chǎn)前給藥干預(yù)對胎肺發(fā)育的影響。方法:將配種成功的成年雌性SD大鼠隨機分為4組:模型空白組(組1)、模型西地那非組(組2)、正�？瞻捉M(組3)、正常西地那非組(組4)。孕9.5d,組1、組2給予Nitrofen 125mg/只溶于1ml橄欖油中灌胃造模,組3、組4給予等量橄欖油灌胃。孕11.5天開始至20.5d,組2、組4每天給予西地那非8mg/只溶于2ml橄欖油中灌胃,組1、組3每天給予等量橄欖油灌胃。孕21d于戊巴比妥鈉麻醉后對所有孕鼠行剖宮產(chǎn)取胎鼠并稱重(body weight,BW),剖胸完整取出兩側(cè)肺并稱重(lung weight,LW),4倍放大鏡下觀察有無隔肌缺損,逐一記錄各胎鼠膈疝位置大小。肺組織甲醛固定石蠟包埋切片HE染色觀察測量MWT及MA,免疫組化染色觀察PAI-1、VEGFA、HIF-2a、PDE5表達情況并半定量分析,所得各組數(shù)據(jù)統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果:大鼠CDH模型建模成功,組1、組2胎鼠膈疝形成率分別為:60.53%和72.41%,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p=0.31)。胎鼠LW/BW(1000/1):模型空白組(19.96±4.52)較正�？瞻捉M(29.85±6.16)減低,p0.001;模型西地那非組(20.28±3.89)vs模型空白組(19.96±4.52)(p=0.76);正常西地那非組(27.49±5.26)vs正常空白組(29.85±6.16)(p=0.19)。血管內(nèi)側(cè)壁厚度(media wall thickness,MWT):模型膈疝空白組(33.64±8.49)較正�？瞻�(17.62±5.21)增厚,p0.001;模型膈疝西地那非組(27.34±7.65)較模型膈疝空白組(33.64±8.49)減低,p0.001。血管中膜面積百分比(media section area,MA%):模型膈疝空白組(86.16±6.90)較正�？瞻捉M(69.10±6.61)增大,p0.001;膈疝西地那非組(74.85±13.16)較模型膈疝空白組(86.16±6.90)減低,p0.001。模型膈疝空白組較正�？瞻捉M中PAI-1、HIF-2a、VEGFA表達減少;模型膈疝西地那非組較模型膈疝空白組胎肺PAI-1、HIF-2a、VEGFA的表達升高,PDE5的表達減少,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論:除草醚誘導(dǎo)先天性膈疝大鼠動物模型能很好的模擬膈疝肺發(fā)育不良病理改變,所誘導(dǎo)胎鼠存在不同程度的肺發(fā)育不良、肺動脈高壓。產(chǎn)前給予西地那非對模型膈疝發(fā)生率無顯著影響,但可降低膈疝胎肺血管內(nèi)側(cè)壁厚度、血管中膜面積百分比,改善肺小動脈肌化。膈疝時肺組織中PAI-1、HIF-2a、VEGFA表達減低,影響CDH肺發(fā)育、導(dǎo)致肺動脈高壓。西地那非產(chǎn)前給藥可升高胎鼠肺組織中PAI-1、HIF-2a、VEGFA的表達,促進胎肺血管新生,降低PDE5的表達,減輕肺動脈高壓的病理改變。
【關(guān)鍵詞】：先天性膈疝 肺發(fā)育不良 血管內(nèi)皮生長因子A 纖溶酶原激活劑抑制物-1 缺氧誘導(dǎo)因子2a 西地那非
【學(xué)位授予單位】：遵義醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R-332;R722.1
【目錄】：

• 中英縮略詞對照表4-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 前言9-12
• 材料12-14
• 方法14-20
• 結(jié)果20-42
• 討論42-46
• 結(jié)論46-47
• 參考文獻47-52
• 綜述52-65
• 參考文獻60-65
• 致謝65-67
• 作者簡介67

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  本文關(guān)鍵詞：西地那非對大鼠先天性膈疝模型胎肺中PAI-1、VEGFA、HIF-2a、PDE5表達的影響及意義，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：338993