發(fā)布時(shí)間：2021-07-29 14:46

　　長(zhǎng)非編碼RNA在調(diào)節(jié)生命活動(dòng)的過(guò)程中發(fā)揮了重要的功能,但其中的機(jī)制目前仍然不清楚。在本篇論文中,我們通過(guò)使用激活外源凋亡通路的TNF相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體（TRAIL）和激活內(nèi)源凋亡通路的UMI-77這兩種藥物,篩選得到了具有耐藥性的黑色素瘤細(xì)胞株并在其中找到了差異表達(dá)的長(zhǎng)非編碼RNA。在之后的工作中,我們發(fā)現(xiàn)了一條在腫瘤中的高表達(dá)的長(zhǎng)非編碼RNA,卵巢癌高拷貝的長(zhǎng)非編碼RNA（OVAAL）,在多種腫瘤細(xì)胞的抗凋亡過(guò)程中均發(fā)揮了重要的功能。通過(guò)對(duì)臨床樣本的分析我們發(fā)現(xiàn)在結(jié)直腸癌和黑素瘤中OVAAL的表達(dá)水平顯著高于正常組織。隨后的功能實(shí)驗(yàn)表明,敲低OVAAL可以顯著抑制腫瘤細(xì)胞的增殖及移植瘤的生長(zhǎng)。機(jī)理部分,我們發(fā)現(xiàn)OVAAL與絲氨酸/蘇氨酸-蛋白激酶3（STK3）結(jié)合,從而增強(qiáng)了 STK3和Raf-1之間的相互作用。OVAAL與STK3及Raf-1形成的三元復(fù)合物增強(qiáng)了 RAF/MEK/ERK通路的級(jí)聯(lián)反應(yīng),從而促進(jìn)了 c-Myc介導(dǎo)的細(xì)胞增殖和Mcl-1介導(dǎo)的細(xì)胞存活。另一方面,我們發(fā)現(xiàn)OVAAL和p27的mRNA與PTBP1之間存在競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合,敲低OVAAL會(huì)引起PTBP1介導(dǎo)的p27... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)安徽省 211工程院校 985工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：103 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖３．１?ＴＲＡＩＬ．?Ｓ與ＵＭＩ－ｎ．?Ｓ耐藥細(xì)胞株的建立??圖注：（Ａ）ＭＥ４４０５?ＴＲＡＩＬ－ｓｅｌｅｃｔｅｄ?（ＴＲＡＩＬ．?Ｓ）?ａｎｄ?ＭＥ４４０５?ＵＭＩ－７７?ｓｅｌｅｃｔｅｄ??（ＵＭＩ－７７．?Ｓ）亞細(xì)胞系使用?ＴＲＡＩＬ?（２５?ｎｇ?／?ｍｌ）或?Ｍｃｌ－１?抑制劑?ＵＭＩ－７７?（４?ＭＭ）??

Ｂ?ＭＥ４４０５?ＵＭ＾７７．Ｓ?ＭＥ４４０５?ＴＲＡＩＬＳ??圖３．１?ＴＲＡＩＬ．?Ｓ與ＵＭＩ－ｎ．?Ｓ耐藥細(xì)胞株的建立??圖注：（Ａ）ＭＥ４４０５?ＴＲＡＩＬ－ｓｅｌｅｃｔｅｄ?（ＴＲＡＩＬ．?Ｓ）?ａｎｄ?ＭＥ４４０５?ＵＭＩ－７７?ｓｅｌｅｃｔｅｄ??（ＵＭＩ－７７．?Ｓ）亞細(xì)胞系使用?ＴＲＡＩＬ?（２５?ｎｇ?／?ｍｌ）或?Ｍｃｌ－１?抑制劑?ＵＭＩ－７７?（４?ＭＭ）??驗(yàn)證耐藥抗性。⑴）藥物處理后，用Ｃａｌｃｅｉｎ和ＥｔｈＤ－ｌ雙染，綠色熒光代表活??細(xì)胞，紅色熒光代表凋亡細(xì)胞。??選擇ＭＥ４４０５黒色素瘤細(xì)胞是因?yàn)槲覀兺ㄟ^(guò)實(shí)驗(yàn)比較，在一組黑色素瘤細(xì)胞??系中ＭＥ４４０５對(duì)ＴＲＡＩＬ和ＵＭＩ－７７都比較敏感。??４３??

?＾?：＞?；Ｌ〇Ｃ１０５３７２２１８??ＬＯＣ１０５３７０４１３??０?ＭＥ４４０５?ＵＭＩ－７７，Ｓ?ＴＲＡＩＬＳ??圖３．?２?ＴＲＡＩＬ．?Ｓ和ＵＭＩ－７７．?Ｓ細(xì)胞中上調(diào)的ＩｎｃＲＮＡ??圖注：（Ｃ）耐藥細(xì)胞與ＭＥ４４０５相比共有３７個(gè)ＩｎｃＲＮＡ共同上調(diào)。??匕調(diào)最顯著的五個(gè)?ｌｉｕ．ＲＮＡ?中（ＯＶＡＡＬ，?ＰＵＫＡ２－ＡＳ１，ＬＯＣ１０?５３７２２１８，??Ｌ０Ｃ１０５３７０４１３和ＬＩＮＣ００２２１）只有敲低０ＶＡＡＬ時(shí)細(xì)胞對(duì)ＴＲＡＩＬ和ＵＭＩ－７７的抵抗??４４??


本文編號(hào)：3309523