研究背景:炎癥與多種臨床疾病的發(fā)病機(jī)制密切相關(guān),包括心血管疾病、1型糖尿病、2型糖尿病及其并發(fā)癥等。糖尿病是以高血糖為主要特征的慢性炎癥疾病。高血糖和炎性因子表達(dá)的增加都會誘發(fā)炎癥反應(yīng),而炎癥的發(fā)生和發(fā)展過程與線粒體密切相關(guān)。膿毒癥是一種全身性炎癥反應(yīng)性疾病,脂多糖（LPS）被廣泛用于誘導(dǎo)心肌細(xì)胞炎癥和凋亡反應(yīng),是誘導(dǎo)細(xì)胞膿毒癥模型的常用藥物。心肌細(xì)胞產(chǎn)生的促炎性因子和凋亡在心肌功能障礙的發(fā)病機(jī)制中至關(guān)重要。二甲雙胍（Met）具有降血糖和抗炎作用,在多種組織中表現(xiàn)出了抗氧化特性和降低脂質(zhì)氧化的作用。此外,二甲雙胍已經(jīng)被證明可直接作用于線粒體,保護(hù)細(xì)胞。目前已知,線粒體可以通過活性氧（ROS）水平、自噬、線粒體的分裂和融合等方面調(diào)控炎癥的發(fā)生。線粒體脂肪酸合成通路Ⅱ（mtFAS Ⅱ）是線粒體功能的重要組成部分,其終產(chǎn)物是硫辛酸（lipoic acid,LA）,硫辛酸是蛋白脂�；磻�(yīng)的主要原料。脂�；谴呋咸烟�、氨基酸等分解代謝的多種酶的活化所必需的。因此,mtFAS Ⅱ功能的維持是線粒體功能維持的必要條件。目前在炎癥狀態(tài)中mtFAS Ⅱ的變化及其在治療炎癥中的意義還未有研究,因此,本課... 

【文章來源】：上海海洋大學(xué)上海市

【文章頁數(shù)】：77 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

T3-L1胞在TNF-α誘導(dǎo)的炎狀態(tài)中MCAT、OXSM和LIAS基因表達(dá)的變化

圖 2-2 DIO 肥胖小鼠脂肪和肝臟中 OXSM 和 TNF-α 的表達(dá)a：TNF-α 的相對表達(dá)；b：OXSM 的相對表達(dá)Fig 2-2 The expression of OXSM and TNF-α in white fat tissue and liver of DIO micea: The relative expression of TNF-α; b: The relative expression of OXSM.2.5.1.3 TNF-α 誘導(dǎo)的炎癥狀態(tài)中細(xì)胞 OXSM 蛋白水平變化用 10ng/mL 的腫瘤壞死因子-α（TNF-α）誘導(dǎo)炎癥，用 Western blot 方法檢測3T3-L1 前脂肪細(xì)胞處于炎癥狀態(tài) 0、2h、4h、8h 和 24h 后 OXSM 的蛋白表達(dá)水平（圖 2-3）。如圖所示，在 TNF-α 誘導(dǎo)的炎癥狀態(tài)下，OXSM 的蛋白表達(dá)出現(xiàn)了持續(xù)性的降低，在 24h 時達(dá)到最低水平，結(jié)果有極其顯著的統(tǒng)計學(xué)差異（P< 0.001）。

圖 2-3 3T3-L1 胞在 TNF-α 誘導(dǎo)的炎 狀態(tài)中，OXSM 蛋白水平變化a：原始圖片；b：蛋白相對表達(dá)量Fig 2-3 The protein level of OXSM in 3T3-L1 cells in TNF-α induced inflammationa: The image of western blot; b: The relative strength of OXSM2.5.2 高糖誘導(dǎo)的炎癥狀態(tài)中 mtFAS II 的變化2.5.2.1 高糖誘導(dǎo)的炎癥中細(xì)胞 MCAT、OXSM 和 LIAS 的 mRNA 水平變化在 35mMD-葡萄糖處理的高糖條件下，比較 3T3-L1 前脂肪細(xì)胞處于炎癥狀態(tài)0、0.5h、1h、2h、4h、8h、16h 和 24h 后 mtFAS II 的變化。用 qRT-PCR 方法檢測mtFAS II 中 MCAT、OXSM 和 LIAS 的 mRNA 水平變化（圖 2-4）。如圖 2-4（a）所示，在 35mMD-葡萄糖處理的高糖條件下，3T3-L1 前脂肪細(xì)胞 MCAT 的 mRNA 表達(dá)呈現(xiàn)了短暫的降低過程，并最終恢復(fù)到正常水平。在高糖

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]線粒體硫辛酸合成通路調(diào)節(jié)細(xì)胞能量代謝的機(jī)制[J]. 高婷,徐艷紅,章小英,陳忠,葉建平.  中國細(xì)胞生物學(xué)學(xué)報. 2018(10)
[2]修飾組學(xué):解析修飾生物分子功能[J]. 劉婷,馬鋮杰,袁必鋒,馮鈺锜.  中國科學(xué):化學(xué). 2018(05)
[3]線粒體在炎癥調(diào)控中的作用研究進(jìn)展[J]. 韓孝先,劉澤宇,周慶彪,張曉迪,孔德欽,海春旭,于衛(wèi)華.  癌變·畸變·突變. 2017(06)
[4]炎癥在糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制中的作用[J]. 陳霞,王鋒,汪年松.  中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志. 2017(07)
[5]二甲雙胍對高糖培養(yǎng)H9c2細(xì)胞Connexin43表達(dá)的影響[J]. 王光宇,畢亞光,劉向東,魏盟,張慶勇.  中國藥理學(xué)通報. 2016(07)
[6]二甲雙胍抗炎作用的研究進(jìn)展[J]. 戴曉康,葉山東.  安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報. 2015(10)
[7]動脈粥樣硬化研究的當(dāng)前問題[J]. 張運(yùn).  中華心血管病雜志. 2011 (09)
[8]丙酮酸脫氫酶活性調(diào)控在線粒體代謝與生長平衡中的作用[J]. 漆正堂,丁樹哲,賀杰.  生命的化學(xué). 2008(03)
[9]丙酮酸脫氫酶復(fù)合體的研究進(jìn)展及應(yīng)用[J]. 崔玉娟,劉曉晴.  西北師范大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版). 2007(06)



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