中腦多巴胺（Dopamine,DA）能神經(jīng)元參與軀體運動、情緒及動機等重要功能的調(diào)節(jié),是腦內(nèi)多巴胺系統(tǒng)中功能最為多樣的細胞群之一。在神經(jīng)發(fā)育過程中,中腦腹側(cè)的DA神經(jīng)元分別與紋狀體、邊緣系統(tǒng)和皮質(zhì)建立了不同的多巴胺神經(jīng)通路。當這些神經(jīng)通路受損或功能失調(diào)時,將導(dǎo)致帕金森病、精神分裂癥、藥物成癮等多種神經(jīng)和精神源性疾病。這些疾病雖都與中腦DA神經(jīng)元相關(guān),但其發(fā)病機制、結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)、病理改變等多個方面仍存在較大差異。因此,明確中腦DA神經(jīng)元的多樣性,將對我們進一步研究上述疾病的發(fā)病機制及針對性治療具有重要意義。中腦DA神經(jīng)元主要位于腹側(cè)被蓋區(qū)（Ventral tegmental area,VTA,A10）和黑質(zhì)區(qū)（Substantia nigra,SN,A9）,依據(jù)解剖學定位將中腦DA神經(jīng)元劃分為SN區(qū)DA神經(jīng)元和VTA區(qū)DA神經(jīng)元,這種劃分方法在探究其神經(jīng)環(huán)路、分子表達、功能差異的研究中得到了廣泛的應(yīng)用。然而近年來,通過熒光微球、病毒感染、光遺傳學等新型技術(shù),使我們對中腦DA神經(jīng)元有了新的認識。多項研究均顯示VTA和SN區(qū)DA神經(jīng)元在分子表達譜及功能上存在異質(zhì)性。此外,明確多巴胺能神經(jīng)元電生理... 

【文章來源】：山東大學山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：66 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１?中腦－皮質(zhì)神經(jīng)通路ＤＡ神經(jīng)元亞群的定位??將逆行示蹤劑注射至前額葉皮質(zhì)，Ａ顯示ＰＦＣ閃注射點；Ｂ顯示ＰｒＬ內(nèi)注??

?山東大學碩士學位論文???Ｉ，Ｐ＜０．００丨），投射至ＮＡｃ外側(cè)殼的ＤＡ神經(jīng)元上要定位于ｄｌＶＴＡ。??本部分實驗結(jié)果表明參與中腦－邊緣系統(tǒng)投射通路的ＤＡ祌經(jīng)元主要定位于??ＶＴＡ，問時也接受來自ｍＳＮｃ和ｄＳＮｃ區(qū)少量ＤＡ神經(jīng)元的投射。在功能存在差羿??的靶區(qū)進行逆行示蹤劑注射時，標記神經(jīng)元定位存在差異，投射至ＮＡｃ核的ＤＡ??神經(jīng)元均勾的分布于ｍＶＴＡ和ｄＩＶＴＡ：投射至ＮＡｃ內(nèi)側(cè)殼的ＤＡ神經(jīng)元主要來自于??ｍＶ�。�；而投射ＮＡｃ外側(cè)殼的Ｄ八神經(jīng)元主要定位于ｄＩＶ丁八。??

分為ＮＡｃ核部、內(nèi)側(cè)殼部和外側(cè)殼部，進行逆行示蹤分析標記神經(jīng)元的定位。??向ＮＡｃ核部注射逆行示蹤劑（圖２?Ａ），可見標記的神經(jīng)元在中腦ＶＴＡ和ＳＮ??區(qū)均有分布。ＴＨ免疫熒光染色顯示標記神經(jīng)元中８７．５％呈ＴＨ陽性（圖３?Ｂ）。??逆行示蹤劑標記的ＴＨ＋神經(jīng)元８９．２％位于ＶＴＡ，明顯多于ＳＮ區(qū)的１０．８％?（圖２?Ｂ，??Ｃ）。進一步分析結(jié)果顯示，標記的ＤＡ神經(jīng)元在ＶＴＡ內(nèi)均句分布，ｍＶＴＡ內(nèi)占５６．６４??±８．５３％，?ｄｌＶＴＡ占３２．５３±９．３０％?（圖?３Ｃ，Ｐ＝０．０９２７）。由此可知，向ＮＡｃ核部??投射的中腦ＤＡ神經(jīng)元主要位于ＶＴＡ區(qū)（圖３Ｃ），且在ｍＶＴＡ與ｄｌＶＴＡ內(nèi)無分布??差異。??向ＮＡｃ內(nèi)側(cè)殼注射逆行示蹤劑（圖２Ｄ），經(jīng)ＴＨ染色顯示逆行示蹤劑標記??的神經(jīng)元中ＤＡ神經(jīng)元占８５．７％?（圖３Ｅ）。ＳＮ和ＶＴＡ區(qū)ＤＡ神經(jīng)元有標記，其中??９３．７％位于ＶＴＡ區(qū)明顯多于ＳＮ區(qū)（圖２Ｅ，Ｆ，圖３Ｆ）；進一步細化ｍＶＴＡ占７０．５０??±４．７１％

【參考文獻】：
期刊論文
[1]甲基苯丙胺對中腦邊緣投射多巴胺神經(jīng)元自發(fā)動作電位頻率和Ih電流的影響[J]. 岳慶偉,朱德曉,吳金濤,劉海莉,張靜,李貴寶,丁兆習,孫晉浩.  山東大學學報(醫(yī)學版). 2014(05)



本文編號：3251028